馬曉奎 肖艷章

腦梗死是一種臨床常見的腦血管疾病，好發(fā)于中老年人群，隨著老齡化趨勢加劇，其發(fā)病率呈明顯上升以及低齡化趨勢，已成為嚴(yán)重威脅人類身心健康的疾病之一[1]。盡管，大部分腦梗死患者經(jīng)及時處理可順利存活，但腦組織因缺血缺氧而出現(xiàn)不同程度的壞死，使其普遍遺留有后遺癥，致使其生命質(zhì)量急劇下降[2]。認(rèn)知障礙是腦梗死常見的后遺癥之一，也是制約患者生命質(zhì)量的主要因素[3]。奧拉西坦為吡拉西坦類似物，在改善老年癡呆以及記憶障礙方面取得了矚目成效[4]，將其應(yīng)用于改善腦梗死患者認(rèn)知障礙的效果是否能夠取得理想效果值得臨床研究。本研究就奧拉西坦改善腦梗死患者認(rèn)知障礙的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用配對比較法將撫順礦務(wù)局總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2016年2月至2018年2月收治的110例腦梗死后認(rèn)知障礙患者分為對照組與觀察組，各55例。兩組患者一般資料（表1）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)急診檢查確診為腦梗死者；②無吡拉西坦、奧拉西坦使用禁忌者；③既往無認(rèn)知功能障礙病史者；④患者家屬均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有腦梗死病史者；②合并惡性腫瘤或自身免疫性疾病者；③昏迷者。

1.3 治療方法對照組患者采用吡拉西坦（哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H23022970）治療，根據(jù)患者具體情況將 4～8 g吡拉西坦溶于 0.9%氯化鈉注射液 250 ml中靜脈滴注，每天 1次。觀察組患者采用奧拉西坦（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060070）治療，將4～6 g奧拉西坦溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，每天1次。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

表1 兩組患者一般資料比較[例(%)]

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后簡易精神狀態(tài)檢查表（Mini-Mental State Examination,MMSE）評分、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）評分、Barthel指數(shù)以及不良反應(yīng)發(fā)生率。其中，MMSE評分總分30分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好；MoCA評分總分30分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好；Barthel總分100分，分?jǐn)?shù)越高生活自理能力越好；不良反應(yīng)包括藥物熱、失眠、皮疹。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析本研究中所有數(shù)據(jù)均采用 SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MMSE評分、MoCA評分、Barthel指數(shù)比較治療前兩組患者M(jìn)MSE評分、MoCA評分、Barthel指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的MMSE評分、MoCA評分、Barthel指數(shù)均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評分、MoCA評分、Barthel指數(shù)比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后MMSE評分 MoCA評分對照組 55 16.85±1.05 22.54±1.01 14.39±1.01 22.60±1.10觀察組 55 16.88±1.08 26.30±1.00 14.40±1.05 26.38±1.12 t值 0.684 2.342 0.681 2.340 P值 0.995 0.041 0.999 0.042組別 例數(shù) 治療前 治療后Barthel指數(shù)對照組 55 59.88±1.22 79.94±1.16觀察組 55 59.90±1.20 85.42±1.18 t值 0.683 2.589 P值 0.997 0.034

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組與對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)快速發(fā)展，腦梗死的病死率已明顯下降，絕大多數(shù)患者通過及時救治均順利存活，但認(rèn)知障礙已成為擺在患者家屬及臨床面前的一個不可回避的現(xiàn)實(shí)問題。腦梗死后認(rèn)知障礙的發(fā)生與以下幾方面密切相關(guān)：①能量耗竭以及酸中毒。當(dāng)腦組織處于缺血缺氧狀態(tài)時細(xì)胞的能量代謝迅速轉(zhuǎn)化為無氧酵解，可使腺嘌呤核苷三磷酸的效率明顯降低，進(jìn)而導(dǎo)致能量耗竭。同時，無氧酵解亦會使乳酸含量急劇升高，大量乳酸可使腦組織出現(xiàn)酸中毒現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致K+外溢引起神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷。②Ca2+超載。腦梗死可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞膜發(fā)生去極化，釋放大量神經(jīng)遞質(zhì)，谷氨酸等興奮性遞質(zhì)含量的增加將激活N-甲基-D-天冬氨酸受體，使鈣離子通道處于開放狀態(tài)，Ca2+超載沉積于線粒體之中，進(jìn)而破壞神經(jīng)細(xì)胞骨架并擴(kuò)大梗死病灶，加重腦組織損傷程度。③氧自由基損傷。梗死灶內(nèi)存在著大量處于游離狀態(tài)的血紅蛋白以及鐵離子，可與細(xì)胞內(nèi)過氧化氫相結(jié)合產(chǎn)生氧自由基，后者會對正常細(xì)胞造成損傷，加重腦損傷程度[5]。然而，腦梗死患者的認(rèn)知障礙并非不可逆，發(fā)病早期通過行之有效的藥物治療完全能夠?qū)崿F(xiàn)改善認(rèn)知障礙、提高認(rèn)知功能的目的。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

吡拉西坦為氨酪酸的同類物，具有激活、保護(hù)以及修復(fù)受損腦細(xì)胞的功效，進(jìn)入患者體內(nèi)后能夠迅速改善腦組織缺氧狀態(tài)、活化腦細(xì)胞并提高后者中腺嘌呤核苷三磷酸與腺苷二磷酸比值，促進(jìn)氨基酸以及磷脂吸收，提高蛋白質(zhì)合成效率、葡萄糖利用率以及能量存儲，改善腦代謝并提高局部組織血流量，最終實(shí)現(xiàn)改善認(rèn)知功能的目的[6]。既往臨床多將其應(yīng)用于急慢性腦出血、腦損傷以及中毒性腦病所致的記憶力減退、認(rèn)知障礙的治療中，并取得了較為理想的效果[7]。奧拉西坦則為吡拉西坦類似物，進(jìn)入人體內(nèi)后能夠迅速穿透血管屏障并直接刺激擬膽堿能神經(jīng)元，促使后者分泌大量磷酸乙醇胺，進(jìn)而提高磷酰膽堿的合成效率[8]。隨著乙酰膽堿含量增加，可使海馬區(qū)以及大腦皮層中的乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)能力得到大幅增強(qiáng)，顯著提高腦磷酸酯酶A1以及腺苷酸激活酶活性，對于抑制腦組織內(nèi)磷脂分解以及增加腦組織內(nèi)能量存儲而言具有重要意義[9]。但該藥物不會誘發(fā)中樞神經(jīng)興奮，可避免中樞神經(jīng)過度興奮所致的興奮性毒性[10]。所以，在理論上奧拉西坦對于認(rèn)知障礙的改善效果要優(yōu)于吡拉西坦。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的 MMSE評分、MoCA評分、Barthel指數(shù)均明顯高于對照組。由上述臨床結(jié)果可知，奧拉西坦改善腦梗死患者認(rèn)知障礙的效果優(yōu)于吡拉西坦，同時可提高其生活自理能力，對于減輕腦梗死患者的家庭負(fù)擔(dān)具有重要意義。此外，盡管奧拉西坦所致不良反應(yīng)發(fā)生率略高但均較為輕微，通過調(diào)整用藥劑量或暫停用藥即可緩解，并未帶來明顯不利影響，凸顯出應(yīng)用的安全性。

綜上所述，采用奧拉西坦治療腦梗死后認(rèn)知障礙患者，可有效改善其認(rèn)知功能、提高生活自理能力，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，可作為臨床優(yōu)選用藥方案。