黃澤虹 陳丹杰 吳偉婷

骨質(zhì)疏松是臨床內(nèi)分泌科常見的全身代謝性骨病，好發(fā)于中老年群體，主要特征為骨微結(jié)構(gòu)改變及單位體積內(nèi)骨量減少，常引起腰背疼痛、四肢疼痛等癥狀，若不能及時(shí)治療，可導(dǎo)致骨質(zhì)脆性增加，甚至?xí)l(fā)生骨折和脊柱畸形，嚴(yán)重影響患者身體健康及生命質(zhì)量[1]。目前，臨床治療骨質(zhì)疏松的常用藥物包括維生素D、雌激素、鈣劑、雙膦鹽酸類藥物等，主要治療原則為增加骨量、改善骨代謝，若用藥不當(dāng)可增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、乳腺癌等疾病發(fā)病率[2]。本研究就阿侖膦酸鈉維 D3片治療骨質(zhì)疏松患者的療效及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年4月至2017年10月廣東省普寧市人民醫(yī)院收治的 116例骨質(zhì)疏松患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為兩組。其中研究組患者58例，男19例，女39例；年齡59～78歲，平均（68.57±5.43）歲；病程10個(gè)月至4年，平均（2.17±0.89）年；體重指數(shù)（Body mass index,BMI）為 18～28 kg/m2，平均（23.16±2.67）kg/m2。對(duì)照組患者58例，男22例，女36例；年齡57～79歲，平均（67.86±5.78）歲；病程 8個(gè)月至 5年，平均（2.35±1.12）年；BMI為17～27 kg/m2，平均（22.75±2.41）kg/m2。兩組患者一般資料（BMI、年齡、病程、性別）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、影像學(xué)檢查確診為骨質(zhì)疏松；骨密度（Bone mineral density,BMD）測量值低于980 mg/cm2；對(duì)本研究使用藥物無禁忌；治療前 3個(gè)月內(nèi)未服用過激素類藥物；患者及其家屬均知曉本研究，且已簽署了知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：低鈣血癥患者；無法坐直或站立30 min以上者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；合并心腦血管疾病者；合并導(dǎo)致食管排空異常的疾病者；其他骨病患者；治療依從性差者。

1.3 治療方法對(duì)照組患者采用鈣爾奇D片（惠氏-百宮制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格：每片咀嚼片含碳酸鈣750 mg）治療，1片/次，1次/d。研究組患者采用阿侖膦酸鈉維 D3片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20061303，規(guī)格：1片/盒，每片含阿侖膦酸鈉70 mg、維生素D3為2800 IU）治療，1片/次，1次/周。兩組患者均持續(xù)用藥24周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：疼痛基本消失，或疼痛等級(jí)降低2級(jí)以上，BMD明顯升高；有效：疼痛等級(jí)降低1～2級(jí)，BMD有所改善；無效：疼痛程度無變化或加重，BMD無改善或降低[3]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)①治療效果；②兩組患者治療前后股骨頸、股骨粗隆BMD變化情況，采用美國GE高級(jí)雙能X線骨密度儀檢測BMD；③骨代謝指標(biāo)：包括骨鈣素（BGP）、人I型膠原交聯(lián)氨基端肽（NTXI），均采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測；④不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析運(yùn)用 SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（BMD、BGP、NTXI）采用±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率）采用百分率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較研究組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 治療前后股骨頸及股骨粗隆 BMD比較治療前兩組患者股骨頸、股骨粗隆BMD值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者股骨頸、股骨粗隆BMD值均較治療前升高，且研究組患者較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后股骨頸及股骨粗隆BMD比較(g/cm2,±s)

表2 兩組患者治療前后股骨頸及股骨粗隆BMD比較(g/cm2,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后股骨頸 股骨粗隆對(duì)照組 58 0.71±0.11 0.78±0.17 0.59±0.09 0.71±0.18研究組 58 0.68±0.13 0.88±0.22 0.57±0.12 0.87±0.24 t值 1.342 2.739 1.015 4.062 P值 0.182 0.007 0.312 0.000

2.3 治療前后 BGP、NTXI水平比較治療前兩組患者BGP、NTXI水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者BGP、NTXI水平均較治療前降低，且研究組較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后BGP、BAP水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后BGP、BAP水平比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后BGP(μg/L) NTXI(nmol/L)對(duì)照組 58 5.79±1.57 3.24±0.86 60.73±7.64 42.30±5.72研究組 58 5.82±1.69 2.39±0.67 61.86±7.95 31.25±4.83 t值 0.099 5.938 0.781 11.241 P值 0.921 0.000 0.438 0.000

2.4 不良反應(yīng)比較研究組患者治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1例，頭暈頭痛2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.17%（3/58）；對(duì)照組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐3例，皮疹2例，頭暈頭痛5例，輕度心悸1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.97%（11/58）；研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.199，P=0.023）。兩組不良反應(yīng)均較輕微，未經(jīng)治療均痊愈。

3 討論

骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與內(nèi)分泌失調(diào)、遺傳因素、免疫功能降低等因素相關(guān)，近年來其發(fā)病率逐漸升高。目前，補(bǔ)鈣是臨床治療骨質(zhì)疏松的主要手段，鈣爾奇D片是臨床常用的補(bǔ)鈣產(chǎn)品，具有一定治療效果，但長期服用可引起維生素D中毒、高鈣血癥等不良反應(yīng)，且部分患者用藥后癥狀無明顯改善[4]。

阿侖膦酸鈉維 D3片是阿侖膦酸鈉與維生素 D3的復(fù)方制劑，其中維生素D3可促進(jìn)鈣吸收，維持正常骨骼合成，減少骨丟失，降低骨折發(fā)生率，阿侖膦酸鈉可通過抑制破骨細(xì)胞形成并促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡減少骨質(zhì)流失，快速與礦化骨基質(zhì)作用，提高骨密度，阿侖膦酸鈉與維生素D3聯(lián)合在發(fā)揮各自治療優(yōu)勢的基礎(chǔ)上具有協(xié)同作用[5-6]。張玉輝[7]的研究顯示，阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松患者的總有效率高達(dá)96.67%，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療的總有效率為96.55%，明顯高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組低，與上述研究結(jié)果相似?？梢?，阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松療效顯著，安全性較高。

目前，臨床用于評(píng)估骨質(zhì)疏松治療的效果主要采用BMD、骨礦含量及骨代謝標(biāo)記物等，BGP、NTXI為常用的骨代謝標(biāo)記物，可有效反映骨轉(zhuǎn)換速率、破骨細(xì)胞及骨細(xì)胞活性[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者的股骨頸、股骨粗隆 BMD值高于對(duì)照組，BGP、NTXI水平低于對(duì)照組。表明阿侖膦酸鈉維 D3片治療骨質(zhì)疏松，能有效提高 BMD，改善骨代謝水平，有利于改善患者預(yù)后。

綜上所述，骨質(zhì)疏松患者采用阿侖膦酸鈉維 D3片治療療效顯著，安全性高，能有效提高BMD，改善骨代謝，有利于改善患者預(yù)后。由于本研究選取患者例數(shù)較少、指標(biāo)選取有限，有待臨床擴(kuò)大樣本選取量、增加研究指標(biāo)、延長隨訪時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)。