劉九惠 劉陽 陳東禾 魏暢

我國糖尿病患病率日益增加, 患病率達10.9%, 除飲食結構外, 人口老齡化是2型糖尿病增長原因。老年人對藥物的依從性、低血糖的耐受性及肝腎功能都明顯下降, 給治療帶來困難。利格列汀和地特胰島素具有低血糖風險小、肝腎損害小的特點, 適合于老年2型糖尿病患者。本研究旨在觀察地特胰島素聯(lián)合利格列汀對老年2型糖尿病患者的臨床療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016～2017年收治的42例口服2～3種降糖藥物血糖控制仍不佳的老年2型糖尿病患者, 入選者符合2型糖尿病診斷標準, 年齡≥65歲, FPG 7.8～16.7 mmol/L, HbA1c 7.5%～10.0%。病程2～21年 , 平均年齡(73.0±7.2)歲, 女 18例、男24例。排除1型糖尿病及患有糖尿病急性并發(fā)癥、急性胰腺炎、急性損傷、惡性腫瘤、嚴重心肝腎等疾病患者。

1.2 治療方法 所有患者在合理飲食運動治療的基礎上給予地特胰島素(商品名：諾和平, 丹麥諾和諾德制藥公司)皮下注射, 1次/d, 同時口服利格列汀(商品名：歐唐寧, 上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司)5 mg, 1次/d。地特胰島素起始劑量為0.1～0.2 IU/(kg·d), 根據(jù)血糖每2～3天增加 2.0～4.0 IU直至FPG≤7.0 mmol/L。用藥過程中記錄有無不良事件, 記錄低血糖情況。

1.3 觀察指標及判定標準 本組患者治療前及治療后12周采血化驗FPG、2 h PG、HbA1c、空腹C肽、餐后2 h C肽,并測量BMI, 比較治療前后的指標水平差異, 其中血糖采用日本日立7600全自動生化分析儀測定, HbA1c測定采用高效液相親和層析法測定, C肽采用羅氏E601電化學放光免疫分析儀測定。記錄治療后血糖控制情況, 以及低血糖等發(fā)生情況。血糖水平≤3.8 mmol/L為低血糖, 血糖≤2.8 mmol/L為嚴重低血糖。HbA1c≤7.0%為血糖控制良好, 7.0%＜HbA1c≤7.5%為血糖控制尚可, HbA1c＞7.5%為血糖控制差。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗。p＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后各項指標變化情況 本組患者治療前后BMI、空腹C肽水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 本組患者FPG、2 h PG、HbA1c以及餐后2 h C肽水平均較治療前明顯改善, 差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。見表1。

表1 42例患者治療前后各項指標水平比較

表1 42例患者治療前后各項指標水平比較

注：與治療前比較, ap＜0.05

時間 BMI(kg/m2) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%) 空腹C肽(ng/ml) 餐后2 h C肽(ng/ml)治療前 24.3±2.0 10.5±2.1 16.4±1.8 8.7±1.1 2.3±0.8 5.6±0.8治療后 24.2±1.7 7.3±1.7a 10.9±1.0a 7.5±0.8a 2.4±0.6 7.9±1.0a

2.2 治療后血糖控制情況 治療后, 血糖控制良好為23例(54.8%), 血糖控制尚可為10例(23.8%), 血糖控制差為9例(21.43%)。

2.3 低血糖等發(fā)生情況 出現(xiàn)乏力、多汗、饑餓感明顯等低血糖反應2例, 檢測血糖較前明顯下降, 但均＞3.8 mmol/L,進食后好轉。無嚴重低血糖發(fā)生, 無肝腎等其他不良反應。

3 討論

老年2型糖尿病患者各臟器功能老化, 心血管易患風險大, 低血糖耐受差, 即使化驗肝腎功能正常, 仍存在潛在的肝腎損傷風險, 因此在選擇降糖藥物時, 除了要考慮降糖效果外, 還要更加注意低血糖風險及藥物對肝腎損害的情況。此外老年患者記憶力及學習能力較年輕人差, 多同時伴發(fā)高血壓、高血脂等多種疾病, 需口服多種藥物, 過于復雜的降糖方案, 其依從性差。地特胰島素是長效胰島素類似物,2型糖尿病患者皮下注射后, 血清中胰島素的濃度-時間曲線＞24 h , 且作用穩(wěn)定［1］。給藥1次/d能很好的控制空腹及餐前血糖。與中效胰島素及甘精胰島素比其作用時間曲線的變異性更低［2］。研究顯示與中效胰島素相比, 療效更好, 且低血糖發(fā)生風險降低［3］。體重增加是糖尿病患者應用胰島素的一個不利因素, 增加胰島素抵抗, 不利于血糖控制。與其他胰島素相比, 地特胰島素在降糖的同時, 不增加體質。Elisha等［4］研究顯示地特胰島素對體質及體重無明顯影響,與甘精胰島素相比, 地特胰島素治療后心外膜脂肪減少趨勢更明顯。利格列汀是二肽基肽酶4(DDP-4)抑制劑, 可提高人體內活性腸促胰島素的濃度, 以葡萄糖依賴的方式刺激胰島素B細胞分泌胰島素, 同時減少胰腺A細胞分泌胰高血糖素, 發(fā)揮降糖作用, 低血糖發(fā)生率低［5］。與其他DDP-4抑制劑相比, 利格列汀活性作用效果更強, 對 DDP- 4 的抑制時間更長［6］。利格列汀以5 mg, 1次/d口服, 吸收不受食物的影響, 餐前餐后服藥均可, 應用方便, 主要通過糞便代謝, 不良反應發(fā)生率低, 肝腎損害少, 肝腎功能衰竭及老年患者不需調整劑量［7-12］。

本研究顯示, 地特胰島素聯(lián)合利格列汀治療老年2型糖尿病可有效的降低FPG、2 h PG及HbA1c水平, 血糖控制良好為23例(54.8%), 血糖控制尚可為10例(23.8%), 有效率高。用藥期間低血糖發(fā)生率低, 無肝腎等其他不良反應。同時患者的餐后2 h C肽水平較治療前改善, 與利格列汀具有改善胰島素B細胞功能有關。此外, 患者治療后體重無明顯增加。

綜上所述, 地特胰島素聯(lián)合利格列汀治療老年2型糖尿病安全有效, 一針一藥簡單方便, 藥物治療依從性高, 對于老年患者值得臨床推廣。