李智慧 承曉定 陳佳 陳晨 姜文洋

（常州市婦幼保健院外科 江蘇 常州 213003）

乳腺癌患者的主要治療手段之一就是化療，化療治療中最常見(jiàn)的一種不良反應(yīng)就是中性粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)感染，使得療程延長(zhǎng)、療效下降、住院時(shí)間變長(zhǎng)等[1]?，F(xiàn)將我院接受EC-T方案治療的120例患者的臨床資料進(jìn)行整理，分析其中性粒細(xì)胞減少情況以及生理、病理、用藥等對(duì)中性粒細(xì)胞減少的影響，詳細(xì)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月—2017年6月期間我院收治的120例乳腺癌患者為研究對(duì)象，入選者經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，過(guò)去1年內(nèi)未應(yīng)用紫杉醇類藥物，接受2個(gè)周期以上EC-T方案化療，定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)。排除未堅(jiān)持2個(gè)周期以上化療及血常規(guī)監(jiān)測(cè)患者、首次化療中預(yù)防性應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子患者、接受其他生物治療或靶向藥物治療類患者。年齡35～78歲，平均（56.8±1.2）歲；合并癥：高血壓28例、糖尿病18例、心臟病10例、甲狀腺疾病12例、其他10例；臨床分期：II期30例、III期46例、IV期44例。

1.2 治療方法

表柔比星90mg/m2，環(huán)磷酰胺600mg，靜脈滴注，d1，21天為一周期，四次+多西他賽80～100mg/m2，d1，21天為一周期。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄患者基本資料、KPS評(píng)分、合并疾病、病理分期、受體狀態(tài)、紫杉類藥物品種、化療劑量、化療周、右丙亞胺用藥、多次ANC（中性粒細(xì)胞）最低值等。ANC分級(jí)，IV度：ANC低于500/μL；III度：ANC 500/μL～1000/μL；I～I(xiàn)I度：ANC 1000/μL～1750/μL；0度：ANC超過(guò)1750/μL。其中IV度即為嚴(yán)重性中性粒細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0計(jì)量軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，差異在P＜0.05時(shí)差異顯著。

2.結(jié)果

2.1 基本治療情況

120例乳腺癌患者EC-T方案化療后52例發(fā)生嚴(yán)重性中性粒細(xì)胞減少（IV度），18例ANC III度、40例ANC I度～I(xiàn)I度、10例未出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少情況，5例因中性粒細(xì)胞減少引起感染后停藥。

2.2 中性粒細(xì)胞減少的相關(guān)因素分析

統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)存在合并癥患者發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的比例52.56%明顯高于無(wú)合并癥患者及應(yīng)用非紫杉醇脂質(zhì)體患者，且差異顯著（P＜0.01），見(jiàn)表1。另外，發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的52例患者表柔比星劑量（68.5±2.6）mg/m2明顯高于未發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的68例患者的（61.5±1.8）mg/m2，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.4139，P＜0.05）。

表1 相關(guān)危險(xiǎn)因素分析（n，%）

3.討論

乳腺癌是發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤，多數(shù)晚期患者選擇新輔助化療方案來(lái)降低腫瘤分期，以期獲得手術(shù)機(jī)會(huì)、提高保乳率，延長(zhǎng)生存期。紫杉類與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療方案應(yīng)用廣泛，但其治療中嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少使得其臨床應(yīng)用受到限制[2]。表柔比星可以嵌入DNA堿基對(duì)之間而干擾DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成，并與DNA形成復(fù)合體達(dá)到破壞DNA的效果。但表柔比星也具有一定肝腎毒性、骨髓抑制作用等，引起中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等減少，而這也是誘發(fā)后續(xù)感染、敗血癥、死亡的重要原因。本組研究中120例患者嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為43.33%，且其中多數(shù)患者出現(xiàn)在首次化療之后，該比例要低于TA方案化療中嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率（約81%）?；熤袊?yán)重中性粒細(xì)胞減少與多種因素有關(guān)，包括患者自身身體狀態(tài)、基因因素、治療因素等，其中治療因素又包括藥物種類、化療強(qiáng)度、藥物之間作用等[3]。本組研究結(jié)果表明存在合并癥、表柔比星劑量較高的患者發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的概率更高（P＜0.01）。另外，右丙亞胺這種心臟保護(hù)劑也會(huì)在一定程度上增加骨髓毒性。綜上所述，乳腺癌患者EC-T方案化療過(guò)程中要警惕嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生，存在合并癥、高劑量表柔比星是其危險(xiǎn)因素，應(yīng)用時(shí)要提高警惕。