夏俊博，馮玉龍

（1.河南省職工醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000；2.河南省職工醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)部，河南 鄭州 450000）

血管性癡呆是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成記憶、認(rèn)知和行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征。我國(guó)血管性癡呆的患病率為1.1%～3.0%，其中65歲以上人群的發(fā)病率已達(dá)5.0%[1]。相關(guān)研究顯示，血管性癡呆患者輕到中度的認(rèn)知功能障礙主要是由于腦缺血后致使相關(guān)區(qū)域乙酰膽堿水平降低，進(jìn)而導(dǎo)致學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能下降的表現(xiàn)[2]。多奈哌齊為第二代膽堿酯酶抑制劑，具有高選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性，臨床已廣泛用于治療阿爾茲海默癥，但治療血管性癡呆的相關(guān)研究較少。本研究以88例血管性癡呆患者為研究對(duì)象，觀察多奈哌齊治療血管性癡呆的近遠(yuǎn)期療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月—2015年6月我院收治的88例血管性癡呆患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各44例。觀察組男24例，女20例；年齡53～79歲，平均年齡（67.98±6.27）歲；病程1～3年，平均病程（1.58±0.37）年；文化程度：高中及以下38例、大專及以上6例；合并癥：糖尿病9例、冠心病16例、高血壓17例。對(duì)照組男23例，女21例；年齡52～80歲，平均年齡（67.57±7.11）歲；病程1～2年，平均病程（1.39±0.41）年；文化程度：高中及以下37例、大專及以上7例；合并癥：糖尿病10例、冠心病14例、高血壓16例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)頭顱CT及MRI證實(shí)存在梗死灶，癡呆發(fā)生于卒中后6個(gè)月內(nèi)；③簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分10～26分，缺血指數(shù)量表（Hachinski）指數(shù)＞8分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分≤14分；④具備基本理解能力；⑤完成隨訪；⑥對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有頭部損傷、失語、偏癱、意識(shí)障礙、認(rèn)知障礙者；②合并其他可致癡呆疾病者；③合并心腎功能不全、活動(dòng)性癲癇者；④消化性潰瘍活動(dòng)期者；⑤對(duì)膽堿類藥物過敏者。

1.3 治療方法

兩組均積極治療腦血管疾病，結(jié)合患者實(shí)際情況予以降糖、降壓等對(duì)癥處理。觀察組給予鹽酸多奈哌齊片（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070181，規(guī)格：5 mg）5 mg，qd，睡前口服。對(duì)照組給予腦復(fù)康片（湖南迪諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H43020666，規(guī)格：0.4 g）0.8 g，tid，po。兩組均用藥12周。

1.4 觀察指標(biāo)

①應(yīng)用MMSE評(píng)估兩組認(rèn)知功能，評(píng)分越高認(rèn)知功能越佳。應(yīng)用日常生活能力量表（ADL）評(píng)估兩組治療前后日常生活能力，滿分100分，評(píng)分越高日常生活能力越佳。②應(yīng)用蒙特利爾評(píng)估量表（MoCA）評(píng)估兩組臨床療效，該量表包括記憶力、語言能力等內(nèi)容，總分30分。

療效指數(shù)=（治療前MoCA評(píng)分－治療后MoCA評(píng)分）/治療前MoCA評(píng)分×100%；

療效指數(shù)≥20%為顯效；12%～20%為有效；＜12%為無效；

總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

于停藥后評(píng)估近期療效，隨訪2年，最后一次隨訪時(shí)評(píng)估遠(yuǎn)期療效。③記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較

治療前兩組MMSE、ADL評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組MMSE、ADL評(píng)分高于治療前，且高于對(duì)照組治療后評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較

2.2 兩組近期與遠(yuǎn)期臨床療效比較

觀察組近期總有效率與遠(yuǎn)期總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)1例頭暈、1例疲勞，癥狀輕微，自行緩解。

表2 兩組近期與遠(yuǎn)期臨床療效比較

3 討論

目前血管性癡呆的臨床治療以改善腦循環(huán)、腦保護(hù)、抑制膽堿酯酶等綜合治療手段為主。有研究表明[4]，血管性癡呆患者的認(rèn)知功能改變與腦內(nèi)乙酰膽堿合成減少、膽堿酯酶活性增大有關(guān)。乙酰膽堿是一種神經(jīng)遞質(zhì)，與記憶、學(xué)習(xí)能力密切相關(guān)，若患者腦內(nèi)的乙酰膽堿含量大大下降，便會(huì)導(dǎo)致記憶、學(xué)習(xí)等功能減退，出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。有證據(jù)顯示[5]，腦缺血會(huì)引起缺血相關(guān)區(qū)域的乙酰膽堿下降。多奈哌齊為2代膽堿酯酶抑制劑，與1代膽堿酯酶抑制劑比較具有更高的選擇性。多奈哌齊可降低腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的活性，特異性抑制乙酰膽堿的降解，阻止膽堿能傳遞，增加大腦皮層乙酰膽堿濃度，從而減輕神經(jīng)元變性。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[6]，多奈哌齊可提高血管性癡呆腦海馬回處及大腦皮質(zhì)細(xì)胞外的乙酰膽堿濃度，促使皮質(zhì)及海馬回參與記憶、學(xué)習(xí)等高級(jí)智力活動(dòng)。同時(shí)多奈哌齊可增加血管性癡呆患者的腦血流量，改善患者認(rèn)知功能[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組MMSE、ADL評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組治療后評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組近期總有效率與遠(yuǎn)期總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與孫亞男等[8]研究結(jié)論一致。說明多奈哌齊治療血管性癡呆療效明顯，可改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能與日常生活能力。兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)數(shù)例頭暈、疲勞，均自行緩解，說明多奈哌齊安全性較高。

綜上所述，多奈哌齊治療血管性癡呆近遠(yuǎn)期療效良好，可有效改善認(rèn)知功能，安全性高。