王進(jìn)平 李光勤 吳士明 晏加林 李 莉賀 曦△

(1重慶市急救醫(yī)療中心神經(jīng)內(nèi)科，重慶400014；2重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400016；3第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院疼痛科，重慶400038）

周?chē)窠?jīng)痛通常源自外周神經(jīng)的損傷或功能障礙，并且與中樞神經(jīng)連接的改變有關(guān)[1～3]。帶狀皰疹后神經(jīng)痛 (postherpetic neuralgia, PHN) 是一種常見(jiàn)的神經(jīng)痛類(lèi)型，是機(jī)體在抵抗力低下時(shí)潛伏在脊神經(jīng)后根感覺(jué)神經(jīng)節(jié)或腦神經(jīng)節(jié)內(nèi)水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)被激活所致，皮疹愈合后持續(xù)1個(gè)月及以上[4]。約9%～34%的帶狀皰疹病人會(huì)發(fā)生PHN，發(fā)病率及患病率均有隨年齡增加而逐漸升高的趨勢(shì)[5]。與其他神經(jīng)病理性疼痛類(lèi)似，PHN病人的外周和中樞系統(tǒng)都表現(xiàn)出多種神經(jīng)病理性改變，包括神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的過(guò)度興奮性或異常放電、神經(jīng)源性炎癥、交感神經(jīng)系統(tǒng)功能變化和周?chē)蛑袠猩窠?jīng)系統(tǒng)敏感化[6]。目前由于探討PHN對(duì)腦活動(dòng)影響的研究較少，因此我們對(duì)于PHN病人的腦網(wǎng)絡(luò)功能改變情況還知之甚少。既往神經(jīng)影像學(xué)研究提供的大量證據(jù)表明，慢性疼痛與多個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)、功能以及神經(jīng)生化的改變有關(guān)[7,8]，本研究將采用功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging, fMRI)的方法，以后扣帶回作為種子區(qū)域來(lái)識(shí)別參與PHN的腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default mode network, DMN)，并且通過(guò)測(cè)量靜息態(tài)神經(jīng)活動(dòng)的時(shí)間同步性來(lái)探討PHN病人腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)靜息態(tài)功能連接(resting state functional connectivity, RSFC)模式的改變，為探索PHN發(fā)病的中樞機(jī)制和解釋相應(yīng)臨床表現(xiàn)提供了一個(gè)全新的思路。

方 法

1.一般資料

收集就診于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科、第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院疼痛科和重慶市急救中心神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診的帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)病人26例，其中男性10例，女性16例，帶狀皰疹病人均為胸背部皰疹，神經(jīng)分布區(qū)域從C7到T11，其中左側(cè)皰疹者11例，右側(cè)皰疹者15例。病人在皰疹急性期均給予非甾體抗藥物（洛芬待因片、美洛昔康片、塞來(lái)昔布片、依托考昔片）、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（阿米替林）、抗驚厥藥物（加巴噴丁片、普瑞巴林片）、抗病毒藥物（阿昔洛韋注射液、更昔洛韋注射液、膦甲酸鈉注射液）治療。有4例病人曾經(jīng)給予局部神經(jīng)阻滯治療。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①漢族，年齡45～60歲，右利手，初中及以上文化程度；②有水痘-帶狀皰疹病毒感染病史；③急性帶狀皰疹消退后疼痛持續(xù)＞ 1月；④存在自發(fā)性的持續(xù)性疼痛，疼痛模擬評(píng)分（visual analogue scale, VAS）在5 分以上；⑤漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)(Hamilton Depression Rating Scale, HAMD)和漢密爾頓焦慮量表17項(xiàng)(Hamilton Anxiety Rating Scale, HAMA)評(píng)分均＜ 7分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重心衰、急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、呼吸衰竭、嚴(yán)重哮喘、COPD急性發(fā)作期、嚴(yán)重肝腎功能障礙、嚴(yán)重感染病人；②惡性腫瘤的病人；③自身免疫性疾病的病人；④應(yīng)用免疫抑制劑的病人；⑤有精神疾病病史或癡呆的病人；⑥合并或伴發(fā)有焦慮抑郁等相關(guān)癥狀的病人；⑦存在MRI掃描禁忌者。

招募與病例組年齡、性別以及文化程度相匹配的健康志愿者33名。本研究通過(guò)重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有被試在研究實(shí)施前均簽署了知情同意書(shū)。

2.靜息態(tài) fMRI 數(shù)據(jù)采集

本研究fMRI圖像數(shù)據(jù)的采集由放射科具有副高職稱(chēng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科3.0T磁共振室完成。采用美國(guó)GE 公司Signa HDxt 3.0T (General Electric Medical Systems,USA) 磁共振掃描儀，于臨床評(píng)估診斷以及VAS和心理量表評(píng)定后采集顱腦磁共振數(shù)據(jù)1次。采集數(shù)據(jù)之前由放射科專(zhuān)業(yè)人員對(duì)被試進(jìn)行磁共振安全檢查評(píng)估，確定無(wú)檢查禁忌證后，具體講解檢查流程和注意事項(xiàng)，在被試明白、理解檢查過(guò)程后開(kāi)始進(jìn)行掃描。受試者在掃描時(shí)保持清醒狀態(tài)、安靜閉眼平臥于檢查床上，均勻呼吸，盡量保持頭部不動(dòng)，同時(shí)盡量不進(jìn)行主動(dòng)思維活動(dòng)。海綿墊固定受試者頭部, 納米海綿球塞耳，減少噪音對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響。具體掃描序列、參數(shù)和順序以及過(guò)程如下：①常規(guī)T1加權(quán)成像：采用快速自旋回波序列(FSE)，具體掃描參數(shù)為：重復(fù)時(shí)間(Time of Repeat, TR) = 500 ms，回波時(shí)間(Time of Echo, TE) = 14 ms, 視野(Field of View, FOV) = 240 mm×240 mm，矩陣(Matrix) =256 × 126，翻轉(zhuǎn)角(Flip Angle，F(xiàn)A) = 45°，層厚(slice thickness) = 5.0 mm，層間距(slice gap) = 0 mm，采集次數(shù)(NEX) = 1，軸面從顱底到頂葉共22層，采集1次，成像時(shí)間為26s。②3D-T1全腦結(jié)構(gòu)成像：采用快速毀損梯度回波序列(fast spoiled gradient echo, FSPGR)，3D采集，掃描參數(shù)如下：TR =24 ms，TE = 9 ms，層厚1 mm，層間隔0 mm，156層，F(xiàn)OV = 240 mm×240 mm，激勵(lì)次數(shù)1，矩陣256 × 256，F(xiàn)A = 90°，掃描156層，采集時(shí)間為6 min 53 s。所有受試者均未發(fā)現(xiàn)腦結(jié)構(gòu)異常。③靜息態(tài)fMRI成像：采用單次激發(fā)梯度回波-平面回波序列(gradient echo and echo planner imaging, GRE-EPI)。掃描方式為軸位掃描，掃描參數(shù)如下：TR = 2 000 ms，TE = 40 ms, FOV = 240 mm×240 mm，F(xiàn)A = 90°，層厚/間距= 4.0/0 mm，矩陣64 × 64，共33層，采集240個(gè)時(shí)間點(diǎn)，掃描時(shí)間共8 min。

3.數(shù)據(jù)分析

從磁共振機(jī)器得到原始的DICOM數(shù)據(jù)后由重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科主治醫(yī)師檢查所有被試者的圖像數(shù)據(jù)，無(wú)明顯偽影和變形。首先用MRIcroN軟件里面的dcm2niigui將DICOM格式數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成數(shù)據(jù)分析用的3D NIFTI (neuroimaging informatics technology initiative, NIFTI)格式；然后在Matlab7.8.0 (Mathworks, Inc)環(huán)境下運(yùn)行DPARSFA軟件[Data Processing Assistant for Resting-State fMRI Advanced Edition, http://www.restfmri.net (Chao-Gan and Yu-Feng, 2010)]對(duì)fMRI數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理。具體預(yù)處理的過(guò)程包括：①去除時(shí)間點(diǎn)(remove first time point)：本研究選取去除前面10個(gè)時(shí)間點(diǎn)，剩余的230個(gè)時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)作進(jìn)一步預(yù)處理；②時(shí)間校正(Slice Timing)；③頭動(dòng)校正(realignment)；③空間標(biāo)準(zhǔn)化(normalization)：為了克服不同被試腦的大小、形狀之間的差異，需要通過(guò)空間標(biāo)準(zhǔn)處理把腦fMRI圖像配準(zhǔn)到標(biāo)準(zhǔn)腦模版上，將其轉(zhuǎn)化為大小和方向都相同的標(biāo)準(zhǔn)化圖像；④空間平滑(smoothing)；⑤去線性漂移(detrend)；⑥濾波( filter)。其中需要去除頭動(dòng)超過(guò)1 mm的被試者圖像數(shù)據(jù)，除此之外，每個(gè)被試者的結(jié)構(gòu)圖像需要作圖像配準(zhǔn)、解剖圖像分割并且變換到由加拿大蒙特利爾神經(jīng)病學(xué)研究所(montreal neurological institute,MNI)所提出的標(biāo)準(zhǔn)腦上，然后把結(jié)構(gòu)圖像分割得到的信息來(lái)做功能像的空間標(biāo)準(zhǔn)化，從而將功能圖像配準(zhǔn)到分割的相應(yīng)解剖圖像上，然后進(jìn)一步配準(zhǔn)到MNI空間模版，同時(shí)標(biāo)準(zhǔn)化后的圖像還需要進(jìn)行重采樣處理，重采樣后功能圖像空間分辨力為3 mm × 3 mm × 3 mm大小，進(jìn)而映射到標(biāo)準(zhǔn)腦，進(jìn)行4 mm ×4 mm ×4 mm高斯平滑。由于低頻濾波后的靜息態(tài) fMRI 信號(hào)具有重要的生理學(xué)意義，可能反映了自發(fā)的神經(jīng)活動(dòng)，故本實(shí)驗(yàn)采用0.01～0.08 Hz的低頻段波以去除高頻信號(hào)呼吸心跳的影響以及高頻噪聲。

功能連接(functional connectivity, FC)的計(jì)算運(yùn)用北京師范大學(xué)開(kāi)發(fā)的基于Matlab平臺(tái)REST1.9軟件[http://www.restfmri.net (Songet al, 2011)]進(jìn)行分析。選取腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的關(guān)鍵腦區(qū)后扣帶回(posterior cingulate cortex, PCC)為作為感興趣區(qū)(ROI)，對(duì)應(yīng)的MNI峰點(diǎn)坐標(biāo)為(-5，-49，40)，以該感興趣腦區(qū)為中心選取半徑為6 mm的球體作為種子點(diǎn)，進(jìn)行基于種子點(diǎn)的功能連接分析(seed-based FC analysis)。具體分析方法為：將感興趣區(qū)內(nèi)所包含的各個(gè)體素所對(duì)應(yīng)的血氧水平依賴(lài)信號(hào)時(shí)間序列的平均值作為該種子點(diǎn)的時(shí)間序列，然后進(jìn)行基于體素(voxel-wise)的全腦功能連接分析，即通過(guò)計(jì)算每個(gè)種子點(diǎn)的時(shí)間序列與腦內(nèi)其他大腦體素的時(shí)間之間的相關(guān)性系數(shù)r，可得到功能連接腦圖(FC map) 。為了消除每個(gè)體素時(shí)間上可能存在的差異，利用線性回歸分析的方法進(jìn)一步去除協(xié)變量，協(xié)變量包括腦白質(zhì)、腦脊液和頭動(dòng)參數(shù)。同時(shí)為了使每個(gè)體素的時(shí)間相關(guān)系數(shù)r服從正態(tài)分布，采用Fisherz變換的方法，將相關(guān)系數(shù)r轉(zhuǎn)換為服從正態(tài)分布的z變量，便于下一步的統(tǒng)計(jì)分析，其計(jì)算公式為：

這里r就是FC值。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)PHN組和HC組的人口學(xué)資料和臨床量表評(píng)分行X2檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。使用REST軟件對(duì)兩組的zFC腦圖進(jìn)行獨(dú)立單樣本t檢驗(yàn)(one-samplettest)，采用AlphaSim多重比較矯正，將校正后P＜ 0.05，激活閾值＞ 10（對(duì)應(yīng)體素大小為 972 mm3）視為存在顯著差異腦區(qū)。然后取兩組單樣本t檢驗(yàn)的并集，作為組間分析時(shí)的mask。采用REST 軟件獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(two-samplettest)比較兩組之間功能連接的差異。將AlphaSim校正后P值＜ 0.05，體素簇(cluster size) ＞ 158 voxels（對(duì)應(yīng)體素大小為 4 266 mm3）的腦區(qū)認(rèn)為是兩組間功能連接存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的腦區(qū)。提取兩組間zFC存在差異腦區(qū)的平均時(shí)間序列，與臨床量表評(píng)分之間行 Pearson相關(guān)性分析。將P＜ 0.05設(shè)定為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié) 果

1.一般人口學(xué)資料及臨床量表比較

本研究中PHN組共納入26例，其中男性10例，女性16例，平均年齡(50.63±3.65)歲，VAS評(píng)分為(6.86±3.93)分， MMSE評(píng)分為(28.69±1.22)分，HAMD 評(píng) 分 為 (5.14±1.02)分， HAMA評(píng)分 為(3.24±1.57)分。PHN組 與HC組 在 性 別(P= 0.513)、年齡(P= 0.584)、受教育年限(P= 0.289)、HAMD、HAMA和MMSE評(píng)分上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但PHN組的VAS評(píng)分顯著高于HC組(P= 0.036，見(jiàn)表1)。

表1 PNH和HC兩組一般人口學(xué)資料及臨床心理量表比較Table1 Comparison of general demographic data and clinical psychological scale between PHN group and HC group

2.PHN與HC兩組間zFC差異腦區(qū)分析

基于PCC為種子點(diǎn)的功能連接分析發(fā)現(xiàn)，與HC組相比，PHN組PCC與左側(cè)額上回內(nèi)側(cè)(left superior frontal gyrus, L-SFG-Med)、左側(cè)額中回(left middle frontal gyrus, L-MFG)、左側(cè)頂上回(left superior parietal gyrus, L-SPG)和右側(cè)楔前葉(right precuneus, R-PCUN)的功能連接增強(qiáng)（見(jiàn)表2、圖1）。

表2 PHN、HC兩組間與PCC靜息態(tài)功能連接(RSFC)存在差異腦區(qū)Table2 Difference of resting state functional connectivity of PCC between PHN group and HC group

圖1 顯示PHN組較HC組的PCC靜息態(tài)功能連接(RSFC)顯著增強(qiáng)的腦圖Fig.1 Increased resting state functional connectivity of PCC in PHN group compared to HC group

3.差異腦區(qū)的zFC與臨床量表相關(guān)性分析

差異腦區(qū)靜息態(tài)功能連接值與臨床量表評(píng)分之間行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，PHN組PCC與左側(cè)額上回(PCC-SFG_L)的功能連接值與VAS評(píng)分之間呈正相關(guān)(r= 0.31,P= 0.024)，與HAMA、HAMD和MMSE等臨床量表之間不具有相關(guān)性(P＞ 0.05)。而PCC與其余腦區(qū)間功能連接與臨床評(píng)估量表之間均無(wú)相關(guān)性（P＞ 0.05，見(jiàn)圖2）。

圖2 A:顯示PHN組PCC與L-SFG的功能連接較HC組增加B:顯示PHN組PCC和L-SFG的功能連接與VAS評(píng)分呈正相關(guān)Fig.2 A: Functional connectivity of PCC and L-SFC is increased in PHN groupB: Functional connectivity of PCC and L-SFC is positively correlated with VAS in PHN group

討 論

帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)是一種較劇烈的頑固性疼痛，主要表現(xiàn)為自發(fā)性閃電樣疼痛、刀割樣疼痛、燒灼樣疼痛和混合性疼痛，由于目前PHN致病機(jī)制不清故臨床療效往往較差。

目前PHN機(jī)制主要有以下幾種[9～11]：①神經(jīng)損傷：神經(jīng)組織損傷后產(chǎn)生的病理性沖動(dòng)傳向神經(jīng)中樞，引起脊髓側(cè)角、丘腦和大腦皮層處于過(guò)度興奮狀態(tài)，包括反射性交感神經(jīng)萎縮癥、灼性神經(jīng)痛和幻肢痛等；②組織損傷： 組織缺血或炎癥時(shí)，細(xì)胞變性壞死釋放致痛物質(zhì)，包括鉀離子、氫離子、組織胺、緩激肽等；③理化刺激：酸堿、冷熱和電流等對(duì)人體的傷害性刺激，經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)傳入中樞引起痛覺(jué)或形成疼痛惡性循環(huán)造成頑固性疼痛；④機(jī)械刺激末梢神經(jīng)：局部張力增高或組織炎癥水腫壓迫刺激末梢神經(jīng)產(chǎn)生疼痛。疼痛發(fā)生發(fā)展過(guò)程離不開(kāi)神經(jīng)遞質(zhì)的參與，遞質(zhì)的變遷是疼痛產(chǎn)生的基礎(chǔ)，這些遞質(zhì)主要包括乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺、γ-氨基丁酸、組織胺、前列腺素、阿片肽和P物質(zhì)等。其中神經(jīng)損傷機(jī)制是PHN最重要的一個(gè)機(jī)制，神經(jīng)系統(tǒng)包括周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，研究發(fā)現(xiàn)帶狀皰疹病毒同時(shí)作用于這兩個(gè)系統(tǒng)[12～14]。在周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)方面有研究表明PHN皮膚患區(qū)能夠增強(qiáng)外周皮膚化學(xué)感受器的興奮性。而對(duì)PHN皮區(qū)行熱刺激試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)熱刺激引起的痛覺(jué)過(guò)敏以疼痛最嚴(yán)重的皮區(qū)最為顯著，且熱刺激痛覺(jué)過(guò)敏病人的疼痛分級(jí)和痛覺(jué)超敏的嚴(yán)重程度都顯著增高，且一些非傷害刺激（如溫?zé)?、微冷）即可引起?yán)重疼痛。雖然臨床上采用神經(jīng)根切斷術(shù)阻斷周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)傳入的痛覺(jué)信號(hào)來(lái)治療難治性帶狀皰疹后神經(jīng)痛，但是PHN依然存在，說(shuō)明其中存在中樞性原因。中樞神經(jīng)系統(tǒng)是機(jī)體各種疼痛信息處理的最高部位。無(wú)論是外周性疼痛還是中樞性疼痛，雖然各種刺激的部位不同，但最終都將以生物電的形式傳導(dǎo)至大腦內(nèi)相應(yīng)的腦區(qū)，經(jīng)過(guò)不同大腦功能區(qū)對(duì)信號(hào)的整合處理最終形成主觀上的“疼痛”概念。近年來(lái)的大量研究提示，中樞痛覺(jué)的形成是一個(gè)由多個(gè)腦區(qū)大量神經(jīng)元的活動(dòng)共同完成的動(dòng)態(tài)過(guò)程。痛覺(jué)形成同樣涉及中樞多個(gè)腦區(qū)的網(wǎng)絡(luò)編碼活動(dòng)[15]。所以中樞神經(jīng)系統(tǒng)在神經(jīng)病理性疼痛中具有最關(guān)鍵性的地位，尤其是中樞致敏在神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病過(guò)程中起重要作用。中樞敏化的疼痛機(jī)制與 RVM（延髓頭端腹后內(nèi)側(cè)核）處的星型膠質(zhì)細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞的活化增殖、腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子的釋放、p38MAPK 的磷酸化及 CCK（膽囊收縮素）的表達(dá)上調(diào)有關(guān)系。

既往有關(guān)PHN的功能影像學(xué)研究主要是從局部腦功能活動(dòng)特征來(lái)探討PHN病人局部腦激活模式。Liu等[16]應(yīng)用功能磁共振對(duì)PHN病人進(jìn)行的基于靜息態(tài)功能磁共振研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)PHN病人左側(cè)紋狀體，右側(cè)丘腦，左側(cè)頂下小葉，右側(cè)初級(jí)軀體感覺(jué)皮層，左側(cè)島葉，左側(cè)杏仁核，左側(cè)軀體運(yùn)動(dòng)皮層等腦區(qū)的血流量較正常對(duì)照明顯增加；廖翔等[17]利用功能磁共振成像低頻振蕩(Amplitude of Low Frequency Fluctuation, ALFF)技術(shù)觀察PHN病人的基礎(chǔ)腦區(qū)活動(dòng)，結(jié)果顯示額葉中下回的ALFF增高與慢性疼痛強(qiáng)度和時(shí)間相關(guān)，研究認(rèn)為，涉及疼痛的情緒、警覺(jué)行為、注意的腦區(qū)在帶狀皰疹后遺痛慢性疼痛的產(chǎn)生和維持中發(fā)揮重要的作用。梁豪文等[18,19]利用靜息態(tài)功能磁共振技術(shù)，比較帶狀皰疹急性期、后遺神經(jīng)痛期不同階段大腦神經(jīng)功能學(xué)差異發(fā)現(xiàn)對(duì)比后神經(jīng)痛組與急性期組的ReHo結(jié)果，前者較后者ReHo值升高的區(qū)域有：雙側(cè)丘腦、右側(cè)小腦、右側(cè)海馬體、右側(cè)梭狀回、右側(cè)腦島。他認(rèn)為小腦、腦島、丘腦可能與 PHN 痛覺(jué)過(guò)敏形成機(jī)制相關(guān)，海馬體可能參與疼痛記憶的形成。而本研究首次采用靜息態(tài)功能連接分析(functional connectivity, FC)的方法來(lái)探討PHN潛在的中樞機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，PHN的發(fā)生與腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(DMN)內(nèi)功能連接的改變有關(guān)；也進(jìn)一步表明腦DMN內(nèi)功能連接的改變?cè)赑HN的病理生理機(jī)制中的發(fā)揮了重要作用。腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)是人類(lèi)意識(shí)、認(rèn)知以及記憶等重要功能活動(dòng)的神經(jīng)基礎(chǔ)，參與了情景記憶的評(píng)價(jià)、內(nèi)省、外部環(huán)境的監(jiān)控、情緒的加工以及認(rèn)知控制等神經(jīng)生理過(guò)程，其主要腦區(qū)包括內(nèi)側(cè)前額葉皮層(medial prefrontal cortex, MPFC)、后扣帶回與楔前葉(posterior cingulate/precuneus, PCC/Pc),以及兩側(cè)頂下小葉 (inferior parietal lobe, IPL)等[20～22]。本研究顯示PHN病人的PCC與左側(cè)額上回內(nèi)側(cè)、額中回和頂上回以及右側(cè)楔前葉的功能連接增加，這說(shuō)明PHN發(fā)生的中樞神經(jīng)機(jī)制與靜息態(tài)腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接的增強(qiáng)有關(guān)。

神經(jīng)影像學(xué)研究表明，慢性疼痛病人存在腦結(jié)構(gòu)-功能屬性的改變。Loggia等[23]采用雙重回歸概率的獨(dú)立成分分析(independent component analysis)方法對(duì)PHN病人動(dòng)脈自旋標(biāo)記數(shù)據(jù)進(jìn)行靜息態(tài)功能連接研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PHN病人基線狀態(tài)的腦DMN，包括前扣帶回膝前部、左側(cè)頂下小葉和右側(cè)腦島(right insular, rINS)的連接增強(qiáng)，并且DMN-rINS的連接強(qiáng)度與臨床疼痛呈正相關(guān)，因此，研究認(rèn)為靜息態(tài)DMN的連接可以作為慢性疼痛感覺(jué)的一個(gè)潛在的神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)記。DMN腦區(qū)活動(dòng)受行為相關(guān)刺激的調(diào)控，近來(lái)的一些研究提示，在給予實(shí)驗(yàn)性疼痛刺激時(shí)，DMN的基線腦活動(dòng)和功能連接增強(qiáng)預(yù)測(cè)其具有較高的疼痛敏感性[24,25]。 研究也為PHN的慢性持續(xù)疼痛進(jìn)一步提供了不同的神經(jīng)影像學(xué)證據(jù)，具體來(lái)說(shuō)，靜息態(tài)DMN的功能連接可以預(yù)測(cè)持久不消的臨床疼痛的易感性。DMN的連接增強(qiáng)這一神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)介導(dǎo)了實(shí)驗(yàn)性和臨床疼痛的高敏感性。DMN連接增強(qiáng)預(yù)測(cè)較強(qiáng)的臨床疼痛的機(jī)制可以這樣進(jìn)行解釋?zhuān)珼MN是一個(gè)參與內(nèi)省和自我導(dǎo)向認(rèn)知的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)[26]，我們可以推測(cè)，DMN內(nèi)連接增強(qiáng)可能反映出其更加關(guān)注和聚焦臨床疼痛。事實(shí)上，注意的焦點(diǎn)已被廣泛證明會(huì)影響疼痛的知覺(jué)，對(duì)疼痛的過(guò)度關(guān)注是慢性疼痛的一個(gè)潛在的異常機(jī)制在既往研究中亦被探討[27,28]。此外，DMN的功能連接也參與了負(fù)性情緒的加工處理過(guò)程，這提示情緒的加工對(duì)刺激期后的持續(xù)疼痛也有一定的促進(jìn)作用。

總之，本研究表明DMN的連接增強(qiáng)介導(dǎo)了PHN慢性持續(xù)疼痛的神經(jīng)生物學(xué)過(guò)程，是其產(chǎn)生的神經(jīng)基礎(chǔ)和潛在的腦影像學(xué)標(biāo)記。未來(lái)的研究需要進(jìn)一步證實(shí)本研究所觀測(cè)的這些影像學(xué)指標(biāo)的臨床意義，從而進(jìn)一步評(píng)估DMN的連接增強(qiáng)能否作為一種生物指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)哪些亞臨床或急性疼痛病人會(huì)繼續(xù)發(fā)展成慢性疼痛。