師志云,郭雅琪,張玉英,趙 玥,趙倩穎,何學(xué)虎,梁小燕,董 潔,趙志軍,賈 偉 (. 寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院,銀川 寧夏 75000;2.寧夏臨床病原微生物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,銀川 寧夏 75000)
病毒性肝炎是一個(gè)需要緊急應(yīng)對(duì)的主要公共衛(wèi)生問題?!?017年全球肝病報(bào)告》中估計(jì)[1],2015年全世界有2.57億人存在慢性乙型肝炎病毒感染,病毒性肝炎導(dǎo)致134萬人死亡,該數(shù)字與結(jié)核病死亡人數(shù)接近,超過了艾滋病死亡人數(shù)。2016年5月,世界衛(wèi)生組織通過《2016-2021年全球衛(wèi)生部門病毒性肝炎戰(zhàn)略》[2],呼吁到2030年消除作為公共衛(wèi)生威脅的病毒性肝炎(新發(fā)感染減少90%,死亡率降低65%)。但由于成人慢性感染負(fù)擔(dān)重,需要使HBV/HCV的檢測和治療變得更為便利。HBV DNA定量檢測可精確了解患者體內(nèi)的HBV數(shù)量,是監(jiān)測抗病毒治療應(yīng)答情況的最佳指標(biāo)[3]。為了解寧夏某醫(yī)院HBV患者的感染現(xiàn)狀及臨床特點(diǎn),對(duì)2016年1月~2017年12月來我院就診的24 952例疑似HBV患者進(jìn)行HBV DNA定量檢測,并對(duì)其不同性別、年齡、月份、病毒載量及臨床診斷進(jìn)行比較分析,為提高本地區(qū)HBV感染的臨床診治、降低死亡率提供依據(jù)。
1.1 一般資料:選取2017年1月~2017年12月來本院就診的24 952例患者。其中男15 050例,女9 902例,年齡11天~92歲。
1.2 方法:采用美國ABI公司7500型熒光定量PCR儀進(jìn)行HBV-DNA定量測定,試劑由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供,按儀器和試劑相關(guān)說明書進(jìn)行操作:取200 μl血漿,加入450 μl DNA提取液I和4 μl內(nèi)標(biāo)溶液,用振蕩器劇烈振蕩混勻15 s,瞬時(shí)離心數(shù)秒。100℃恒溫處理(10±1)min,12 000 轉(zhuǎn)/min,離心5 min,取20 μl進(jìn)行 PCR 反應(yīng)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。
2.1 不同性別HBV-DNA檢測結(jié)果:24 952例疑似HBV感染病例中,HBV-DNA陽性8 075例,陽性率為32.36%,男性陽性率32.09%(4 830/15 050);女性陽性率32.77%(3 245/9 902),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);陽性標(biāo)本的病毒載量(1.00×102)~(5.00×108)IU/ml,中位數(shù)為4.90×103IU/ml,平均 1.60 ×107IU/ml,見表 1。
表1 不同性別HBV-DNA陽性檢出情況[例(%)]
2.2 不同年齡HBV-DNA檢測結(jié)果:HBV-DNA陽性率以童年組最高為56.67%,老年組最低為21.14%;隨著年齡的增加,陽性率有逐漸降低的趨勢。五個(gè)年齡段陽性率相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。
表2 不同年齡HBV-DNA陽性檢出情況[例(%)]
2.3 不同季節(jié)HBV-DNA檢測結(jié)果:夏秋季HBV-DNA陽性率較春冬季有上升趨勢,四組陽性率相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01),見表3。
表3 不同季節(jié)HBV-DNA陽性檢出情況[例(%)]
2.4 HBV-DNA陽性患者定量檢測結(jié)果:8 075例HBVDNA陽性患者病毒載量102構(gòu)成比最高(35.53%),病毒載量108構(gòu)成比最低(4.19%),隨著病毒載量的增多構(gòu)成比有逐漸下降的趨勢。見表4。
表4 8 075例HBV-DNA陽性患者定量結(jié)果構(gòu)成比
2.5 HBV-DNA陽性患者臨床診斷及臨床表現(xiàn)分布:8 075例HBV陽性患者臨床診斷及臨床表現(xiàn)主要以病毒性肝炎為主(74.95%),其次是肝硬化(7.60%)、消化系統(tǒng)(3.32%)、妊娠(2.21%)、肝癌(2.13%),見表5。
表5 8 075例HBV-DNA陽性患者臨床診斷及表現(xiàn)分布構(gòu)成比(%)
2015年新版《慢性乙型肝炎防治指南》[4]首次提出了“臨床治愈(clinicalcure)”的治療目標(biāo),即持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答且HB-sAg陰轉(zhuǎn)或伴有抗-HBs陽轉(zhuǎn)、ALT正常、肝組織病變輕微或無病變。最新臨床研究顯示,HBeAg陽性患者接受核苷酸類似藥物(Nas)治療1~3年后達(dá)到HBV DNA<200 IU/ml及HBeAg轉(zhuǎn)陰者,再接受Peg-IFN序貫治療48周可將HBsAg清除率和血清轉(zhuǎn)換率提高到16.2%和12.5%,基本可達(dá)到臨床治愈[5]。指南指出,HBV DNA水平是影響HBV母嬰傳播的最關(guān)鍵因素[6],且乙型肝炎患者和HBV攜帶者的傳染性高低主要取決于血液中HBV DNA水平,與血清ALT、AST或膽紅素水平無關(guān)。而抗病毒治療的適應(yīng)證主要根據(jù)血清HBV DNA水平、血清 ALT和肝臟疾病嚴(yán)重程度來決定[7-8]。因此,精準(zhǔn)有效的HBV DNA檢測結(jié)果對(duì)于慢性HBV感染病毒復(fù)制水平的判斷、抗病毒治療適應(yīng)證的選擇及療效的判斷起到了重要的指導(dǎo)作用。
本文回顧性分析了2017年1月~2017年12月來我院就診的24 952例疑似HBV感染病例中,HBV-DNA陽性8075例,陽性率為32.36%,陽性標(biāo)本的病毒載量(1.00×102)~(5.00×108)IU/ml,中位數(shù)為 4.90 ×103IU/ml,平均 1.60 ×107IU/ml,低于王燕等檢測82例慢性肝病患者血清中HBVDNA陽性率的42.68%[9]。男、女性陽性率分別為32.09%和32.77%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與我國普通人群HBV總感染率在男女之間無差異[10]一致。
HBV感染一般有高峰年齡段,第一高峰在3~4歲,第二高峰在20~30歲,這與感染途徑有關(guān)。結(jié)果表明,在不同年齡組中,HBV-DNA陽性率以童年組(0~6歲)最高為56.67%,老年組最低為21.14%,不同年齡組之間相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且隨著年齡的增加,陽性率有逐漸降低的趨勢,這與HBV感染的高峰年齡段相符,也與胡記妹等HBV-DNA含量與年齡呈負(fù)相關(guān)的結(jié)論[11]相符。
乙型肝炎病毒復(fù)制導(dǎo)致的肝臟持續(xù)炎性反應(yīng)、壞死和纖維化,慢性肝炎-肝硬化-肝癌是人們所熟知的發(fā)展過程。HBV感染后,其臨床癥狀及表現(xiàn)十分復(fù)雜。本文對(duì)8 075例HBV-DNA陽性患者臨床診斷及表現(xiàn)的構(gòu)成比進(jìn)行了分析,結(jié)果顯示主要以病毒性肝炎為主(74.95%),其次是肝硬化(7.60%)、消 化 系 統(tǒng) (3.32%)、妊 娠 (2.21%)、肝 癌(2.13%)。可能由于病毒性肝炎的遷延性和反復(fù)性,HBVDNA陽性可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下,進(jìn)而使HBV-DNA在慢性乙型肝炎中持續(xù)存在。同時(shí)對(duì)HBV-DNA陽性患者的病毒載量構(gòu)成比進(jìn)行了分析,結(jié)果表明病毒載量102構(gòu)成比最高(35.53%),病毒載量108構(gòu)成比最低,隨著病毒載量的增多構(gòu)成比有逐漸下降的趨勢。綜上所述,本研究有助于了解本地區(qū)乙型肝炎患者HBV DNA感染現(xiàn)狀及其臨床特點(diǎn),為提高本地區(qū)HBV感染的臨床診治、降低死亡率提供依據(jù)。