師志云，郭雅琪，張玉英，趙 玥，趙倩穎，何學(xué)虎，梁小燕，董 潔，趙志軍，賈 偉 (. 寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，銀川 寧夏 75000;2.寧夏臨床病原微生物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，銀川 寧夏 75000)

病毒性肝炎是一個(gè)需要緊急應(yīng)對(duì)的主要公共衛(wèi)生問(wèn)題。《2017年全球肝病報(bào)告》中估計(jì)［1］，2015年全世界有2.57億人存在慢性乙型肝炎病毒感染，病毒性肝炎導(dǎo)致134萬(wàn)人死亡，該數(shù)字與結(jié)核病死亡人數(shù)接近，超過(guò)了艾滋病死亡人數(shù)。2016年5月，世界衛(wèi)生組織通過(guò)《2016－2021年全球衛(wèi)生部門病毒性肝炎戰(zhàn)略》［2］，呼吁到2030年消除作為公共衛(wèi)生威脅的病毒性肝炎(新發(fā)感染減少90%，死亡率降低65%)。但由于成人慢性感染負(fù)擔(dān)重，需要使HBV/HCV的檢測(cè)和治療變得更為便利。HBV DNA定量檢測(cè)可精確了解患者體內(nèi)的HBV數(shù)量，是監(jiān)測(cè)抗病毒治療應(yīng)答情況的最佳指標(biāo)［3］。為了解寧夏某醫(yī)院HBV患者的感染現(xiàn)狀及臨床特點(diǎn)，對(duì)2016年1月～2017年12月來(lái)我院就診的24 952例疑似HBV患者進(jìn)行HBV DNA定量檢測(cè)，并對(duì)其不同性別、年齡、月份、病毒載量及臨床診斷進(jìn)行比較分析，為提高本地區(qū)HBV感染的臨床診治、降低死亡率提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2017年1月～2017年12月來(lái)本院就診的24 952例患者。其中男15 050例，女9 902例，年齡11天～92歲。

1.2 方法:采用美國(guó)ABI公司7500型熒光定量PCR儀進(jìn)行HBV－DNA定量測(cè)定，試劑由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供，按儀器和試劑相關(guān)說(shuō)明書進(jìn)行操作:取200 μl血漿，加入450 μl DNA提取液I和4 μl內(nèi)標(biāo)溶液，用振蕩器劇烈振蕩混勻15 s，瞬時(shí)離心數(shù)秒。100℃恒溫處理(10±1)min，12 000 轉(zhuǎn)/min，離心5 min，取20 μl進(jìn)行 PCR 反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 不同性別HBV－DNA檢測(cè)結(jié)果:24 952例疑似HBV感染病例中，HBV－DNA陽(yáng)性8 075例，陽(yáng)性率為32.36%，男性陽(yáng)性率32.09%(4 830/15 050);女性陽(yáng)性率32.77%(3 245/9 902)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);陽(yáng)性標(biāo)本的病毒載量(1.00×102)～(5.00×108)IU/ml，中位數(shù)為4.90×103IU/ml，平均 1.60 ×107IU/ml，見表 1。

表1 不同性別HBV－DNA陽(yáng)性檢出情況［例(%)］

2.2 不同年齡HBV－DNA檢測(cè)結(jié)果:HBV－DNA陽(yáng)性率以童年組最高為56.67%，老年組最低為21.14%;隨著年齡的增加，陽(yáng)性率有逐漸降低的趨勢(shì)。五個(gè)年齡段陽(yáng)性率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 不同年齡HBV－DNA陽(yáng)性檢出情況［例(%)］

2.3 不同季節(jié)HBV－DNA檢測(cè)結(jié)果:夏秋季HBV－DNA陽(yáng)性率較春冬季有上升趨勢(shì)，四組陽(yáng)性率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)，見表3。

表3 不同季節(jié)HBV－DNA陽(yáng)性檢出情況［例(%)］

2.4 HBV－DNA陽(yáng)性患者定量檢測(cè)結(jié)果:8 075例HBVDNA陽(yáng)性患者病毒載量102構(gòu)成比最高(35.53%)，病毒載量108構(gòu)成比最低(4.19%)，隨著病毒載量的增多構(gòu)成比有逐漸下降的趨勢(shì)。見表4。

表4 8 075例HBV－DNA陽(yáng)性患者定量結(jié)果構(gòu)成比

2.5 HBV－DNA陽(yáng)性患者臨床診斷及臨床表現(xiàn)分布:8 075例HBV陽(yáng)性患者臨床診斷及臨床表現(xiàn)主要以病毒性肝炎為主(74.95%)，其次是肝硬化(7.60%)、消化系統(tǒng)(3.32%)、妊娠(2.21%)、肝癌(2.13%)，見表5。

表5 8 075例HBV－DNA陽(yáng)性患者臨床診斷及表現(xiàn)分布構(gòu)成比(%)

3 討論

2015年新版《慢性乙型肝炎防治指南》［4］首次提出了“臨床治愈(clinicalcure)”的治療目標(biāo)，即持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答且HB-sAg陰轉(zhuǎn)或伴有抗－HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)、ALT正常、肝組織病變輕微或無(wú)病變。最新臨床研究顯示，HBeAg陽(yáng)性患者接受核苷酸類似藥物(Nas)治療1～3年后達(dá)到HBV DNA＜200 IU/ml及HBeAg轉(zhuǎn)陰者，再接受Peg－IFN序貫治療48周可將HBsAg清除率和血清轉(zhuǎn)換率提高到16.2%和12.5%，基本可達(dá)到臨床治愈［5］。指南指出，HBV DNA水平是影響HBV母嬰傳播的最關(guān)鍵因素［6］，且乙型肝炎患者和HBV攜帶者的傳染性高低主要取決于血液中HBV DNA水平，與血清ALT、AST或膽紅素水平無(wú)關(guān)。而抗病毒治療的適應(yīng)證主要根據(jù)血清HBV DNA水平、血清 ALT和肝臟疾病嚴(yán)重程度來(lái)決定［7－8］。因此，精準(zhǔn)有效的HBV DNA檢測(cè)結(jié)果對(duì)于慢性HBV感染病毒復(fù)制水平的判斷、抗病毒治療適應(yīng)證的選擇及療效的判斷起到了重要的指導(dǎo)作用。

本文回顧性分析了2017年1月～2017年12月來(lái)我院就診的24 952例疑似HBV感染病例中，HBV－DNA陽(yáng)性8075例，陽(yáng)性率為32.36%，陽(yáng)性標(biāo)本的病毒載量(1.00×102)～(5.00×108)IU/ml，中位數(shù)為 4.90 ×103IU/ml，平均 1.60 ×107IU/ml，低于王燕等檢測(cè)82例慢性肝病患者血清中HBVDNA陽(yáng)性率的42.68%［9］。男、女性陽(yáng)性率分別為32.09%和32.77%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與我國(guó)普通人群HBV總感染率在男女之間無(wú)差異［10］一致。

HBV感染一般有高峰年齡段，第一高峰在3～4歲，第二高峰在20～30歲，這與感染途徑有關(guān)。結(jié)果表明，在不同年齡組中，HBV－DNA陽(yáng)性率以童年組(0～6歲)最高為56.67%，老年組最低為21.14%，不同年齡組之間相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且隨著年齡的增加，陽(yáng)性率有逐漸降低的趨勢(shì)，這與HBV感染的高峰年齡段相符，也與胡記妹等HBV－DNA含量與年齡呈負(fù)相關(guān)的結(jié)論［11］相符。

乙型肝炎病毒復(fù)制導(dǎo)致的肝臟持續(xù)炎性反應(yīng)、壞死和纖維化，慢性肝炎－肝硬化－肝癌是人們所熟知的發(fā)展過(guò)程。HBV感染后，其臨床癥狀及表現(xiàn)十分復(fù)雜。本文對(duì)8 075例HBV－DNA陽(yáng)性患者臨床診斷及表現(xiàn)的構(gòu)成比進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示主要以病毒性肝炎為主(74.95%)，其次是肝硬化(7.60%)、消 化 系 統(tǒng) (3.32%)、妊 娠 (2.21%)、肝 癌(2.13%)?？赡苡捎诓《拘愿窝椎倪w延性和反復(fù)性，HBVDNA陽(yáng)性可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下，進(jìn)而使HBV－DNA在慢性乙型肝炎中持續(xù)存在。同時(shí)對(duì)HBV－DNA陽(yáng)性患者的病毒載量構(gòu)成比進(jìn)行了分析，結(jié)果表明病毒載量102構(gòu)成比最高(35.53%)，病毒載量108構(gòu)成比最低，隨著病毒載量的增多構(gòu)成比有逐漸下降的趨勢(shì)。綜上所述，本研究有助于了解本地區(qū)乙型肝炎患者HBV DNA感染現(xiàn)狀及其臨床特點(diǎn)，為提高本地區(qū)HBV感染的臨床診治、降低死亡率提供依據(jù)。