古金華 吳婭琳 趙 平

（宜賓市第二人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 宜賓 644000）

RA是以炎性滑膜炎及侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為對(duì)稱性多關(guān)節(jié)紅腫疼痛及功能障礙、晨僵、體質(zhì)量減輕、低熱、嚴(yán)重疲乏等癥狀。RA治療目標(biāo)為控制疾病活動(dòng)度及緩解病情，最終抑制骨侵蝕進(jìn)展。黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊治療RA具有明確的理論基礎(chǔ)及臨床經(jīng)驗(yàn)，但缺乏客觀的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，本試驗(yàn)采用黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊聯(lián)合甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）、洛索洛芬鈉治療RA，現(xiàn)把實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：我院2016年9月至2017年1月初次治療的RA患者80例，隨機(jī)分為觀察組（n=40）和對(duì)照組（n=40）。觀察組男12例，女28例，平均年齡（39.3±2.2）歲，平均病程為（1.9±1.2）月；對(duì)照組男15例，女25例，平均年齡（37.5±3.3）歲，平均病程為（1.7±1.1）月，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010ACR/EULARRA分類標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18至60歲；③未使用糖皮質(zhì)激素或慢作用緩解病情抗風(fēng)濕藥治療；④DAS28≥2.6。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他免疫性疾?。虎趪?yán)重心肺功能異?；蚝喜⒓甭愿腥?；③AST、ALT、Cr高于參考值上限；④白細(xì)胞低于參考值下限；⑤明顯消化道不適癥狀；⑥妊娠或準(zhǔn)備妊娠或哺乳期。

1.3 方法：兩組均口服洛索洛芬鈉60 mg，每天3次，MTX劑量15 mg，每周1次，觀察組聯(lián)合黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊，每次0.9 g，每天3次，療程4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)：每月隨訪1次，計(jì)算第4月DAS28好轉(zhuǎn)率（△DAS28=4月DAS28-1月DAS28，＞1.2、顯效，0.6＜～＜1.2、好轉(zhuǎn)，＜0.6、無效；有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%）；記錄第1個(gè)月、第4個(gè)月ACR20、ACR50達(dá)標(biāo)例數(shù)，并計(jì)算達(dá)標(biāo)率（達(dá)標(biāo)例數(shù)/總例數(shù)×100%）；每月復(fù)查血常規(guī)、小便常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、紅細(xì)胞沉降率，記錄其他不適臨床癥狀，如皮疹、頭昏、惡心嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)量資料用百分率表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)照組惡心2例，食欲下降1例，1例因面部皮疹退出實(shí)驗(yàn)，1例因自認(rèn)為不適合服用黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊退出實(shí)驗(yàn)；治療組惡心1例，消瘦1例，1例因轉(zhuǎn)氨酶升高退出實(shí)驗(yàn)。

2.2 觀察組第1個(gè)月ACR20達(dá)標(biāo)率、第4個(gè)月ACR50達(dá)標(biāo)率及DAS28好轉(zhuǎn)率均優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，表1、2。黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊聯(lián)合MTX、洛索洛芬鈉治療RA，起效時(shí)間更早、更顯著緩解RA患者病情。

表1 兩組患者ACR達(dá)標(biāo)率比較（例/率）

表1 兩組患者DAS28好轉(zhuǎn)率比較

2.3 兩組白細(xì)胞、小便常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂、膽固醇等指標(biāo)在治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），并發(fā)癥發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊聯(lián)合MTX、洛索洛芬鈉治療RA安全性好。

3 討 論

RA屬于中醫(yī)學(xué)“痹病”范疇，中醫(yī)學(xué)應(yīng)用扶正祛邪治療RA[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為RA是以侵犯全身關(guān)節(jié)滑膜為主的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體、介導(dǎo)抗原提呈、分泌炎性細(xì)胞因子、介導(dǎo)炎癥[2]，T細(xì)胞異?；罨耇h1和Th2失調(diào)、炎性細(xì)胞浸潤與炎性介質(zhì)釋放，T細(xì)胞、漿細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞在關(guān)節(jié)滑膜浸潤[3]，致滑膜炎癥持續(xù)并增生，關(guān)節(jié)各結(jié)構(gòu)破壞，最終關(guān)節(jié)畸形、功能喪失。

RA治療主要包括慢作用緩解病情抗風(fēng)濕藥、生物制劑、植物藥等。RA治療指南對(duì)初發(fā)的低、中、甚至高疾病活動(dòng)度的RA患者，仍推薦優(yōu)先選擇MTX[4]，但其臨床有效率只能達(dá)到60%，并且30%～40%服用MTX的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，臨床實(shí)踐證明，以MTX為基礎(chǔ)的其他聯(lián)合治療，比如MTX+來氟米特，無法同時(shí)較好的取得經(jīng)濟(jì)和療效雙重滿意。

追風(fēng)傘是長期用于治療痹證的有效經(jīng)驗(yàn)用藥，能有效減輕RA患者臨床癥狀，可降低MTX的不良反應(yīng)[5]。黑骨藤有明顯的抗炎消腫、調(diào)節(jié)免疫與鎮(zhèn)痛作用，具有良好的抗RA作用[6-8]青藤堿可抑制前列腺素的合成或釋放、促進(jìn)淋巴細(xì)胞凋亡、抑制Thl和Th2免疫應(yīng)答，且有鎮(zhèn)靜作用[9-11,12-13]。每膠囊黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)300 mg含：533 mg青風(fēng)藤、400 mg黑骨藤、340 mg追風(fēng)傘提取物和66.7 mg青風(fēng)藤原藥粉，是治療痹病的良藥[14]，可使TNF、IL-1及IL-6等細(xì)胞因子的控制有效率增加，降低或抑制免疫球蛋白[15]。本實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格入組，觀察組與對(duì)照組比較，第1個(gè)月ACR20達(dá)標(biāo)率分別為55.3%、28.2%，P＜0.05，說明黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊聯(lián)合治療RA起效時(shí)間更早；第4個(gè)月ACR50達(dá)標(biāo)率分別為63.2%、30.8%，DAS28好轉(zhuǎn)率分別為76.3%、51.3%，P值均＜0.05，黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊治療RA在療程夠時(shí)患者病情改善更顯著，聯(lián)合治療比單用MTX效果更好；組內(nèi)分析，治療前后患者白細(xì)胞、小便常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂無顯著變化，P＞0.05；兩組患者胃腸道不適及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率低，P＞0.05；因此，黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊聯(lián)合MTX治療RA可顯著緩解病情，起效時(shí)間更早，并發(fā)癥發(fā)生率低，對(duì)肝腎功能及血糖血脂等無影響，安全性好。