何 冰 尹俊艷 牛書鳳 王愛芳

（1 聊城市中醫(yī)醫(yī)院 心病科，山東 聊城252000；2 聊城市人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東 聊城252000）

高血壓病是一種以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的常見心血管疾病，究其原因可以分為繼發(fā)與原發(fā)兩種，而前者占所有高血壓患者比率在90%以上。高血壓一般起病隱匿、進(jìn)展緩慢，而長(zhǎng)時(shí)間高血壓狀態(tài)或者控制不佳會(huì)對(duì)全身靶器官產(chǎn)生重要影響，腎臟損害是其中重要的一項(xiàng)，早期的腎損害容易被忽略，如何早期發(fā)現(xiàn)并規(guī)范治療顯得尤為重要，也是臨床醫(yī)師棘手的問題。因高血壓造成的腎損害在腎臟透析治療中所占比例約30%，目前腎動(dòng)脈指數(shù)（RRI）是作為衡量腎臟血流動(dòng)力學(xué)的重要臨床指標(biāo)，有學(xué)者在高血壓狀態(tài)下研究結(jié)果顯示RRI與脈壓呈正相關(guān)關(guān)系[1]。到目前為止，研究已證實(shí)炎性因子中如血清腫瘤壞死因子（TNF-?。反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素10（IL-10）等以及B型鈉尿肽前體（proBNP）在高血壓的發(fā)生中具有重要作用，并在及導(dǎo)致的器官損害中具有重要的角色作用，本研究對(duì)高血壓腎損害患者中RRI、IL-6、IL-10、TNF-α、proBNP的變化及其相關(guān)性進(jìn)行臨床觀察并做進(jìn)一步分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年7月至2017年6月在聊城市中醫(yī)醫(yī)院住院治療的100例高血壓患者，研究對(duì)象為原發(fā)性高血壓患者，患者在就診以前未服用降壓藥，排除患者既往患有重大疾病，如糖尿病、冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病、腦血管病、腦卒中、肝腎功能不全、心力衰竭、免疫性疾病、近期有感染史、腫瘤或者應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑的患者；其中男68例，女32例，最小年齡39歲，最大年齡78歲，年齡（54.12±14.57）歲，血壓范圍在1～2級(jí)。監(jiān)測(cè)患者尿蛋白排泄率（UAER），將單純高血壓組UAER≤20 μg/min，57例患者中男39例，女18例，年齡（56.54±11.19）歲；將高血壓腎損害組200 μg/min＞UAER＜20 μg/min，43例患者中男37例，女6例，年齡（52.17±12.54）歲。選取50例血壓正常的體檢患者，男38例，女12例，最小年齡與最大年齡分別為41、76歲，年齡（51.24±12.78）歲，三組研究對(duì)象在性別、年齡方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有對(duì)比性?；A(chǔ)資料對(duì)比見表1。

表2 組間監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表2 組間監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較（±s）

組別/指標(biāo) RRI IL-6（ng/L） TNF-α（ng/mL） proBNP（pg/L） IL-10（ng/mL）對(duì)照組 0.36±0.04 241±50 0.91±0.29 78.33±4.82 30.4±5.2單純高血壓組 0.45±0.10 363±54 1.98±0.48 84.78±5.95 22.1±4.5高血壓腎損害組 0.73±0.09 442±67 3.92±0.82 119.56±11.54 15.6±3.9

表1 組間基礎(chǔ)資料比較（±s）

表1 組間基礎(chǔ)資料比較（±s）

注：三組研究對(duì)象在性別、年齡方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

組別 例數(shù) 年齡(歲) 男性(例) 女性(例)對(duì)照組 50 51.24±12.78 76.3 128±7.6單純高血壓組 57 56.54±11.19 75.4 167±3.2高血壓腎損害組 43 56.54±11.19 76.1 165±4.1

1.2 觀察指標(biāo)及操作方法：采集所有研究對(duì)象靜脈血，按照試驗(yàn)方法分離血清，檢測(cè)血清中的TNF-α、IL-6、IL-10、proBNP水平；監(jiān)測(cè)高血壓患者的腎動(dòng)脈阻力指數(shù)（RRI）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：研究數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有差異。

2 結(jié) 果

各組研究對(duì)象觀察指標(biāo)的比較：見表2。單純高血壓組或高血壓腎損害組患者的RRI、IL-6、TNF-α均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），血清IL-10水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；高血壓腎損害組proBNP明顯高于另外兩組患者（P＜0.05），高血壓腎損害組患者的RRI、TNF-ɑ高于單純高血壓組（P＜0.05），血清IL-10水平顯著低于單純高血壓組（P＜0.05），血清IL-6水平高于單純高血壓組（P＜0.05）。

3 討 論

高血壓腎損害是長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)患者造成腎小動(dòng)脈及微動(dòng)脈病變，造成或者產(chǎn)生了一組由腎臟缺血性病變引起的臨床綜合征，高血壓腎損害是造成終末期腎損傷的重要原因之一，因此對(duì)長(zhǎng)期患有高血壓的患者要盡早診斷是否發(fā)生或者可能發(fā)生腎損害，做出診斷的同時(shí)進(jìn)行積極有效治療或者預(yù)防，延緩疾病的發(fā)展進(jìn)程[2]。目前臨床上對(duì)高血壓腎損害的診斷本身就難度較大，加上早期高血壓腎損害患者在化驗(yàn)室檢查方面缺乏特異性指標(biāo)改變以及同樣缺乏臨床癥狀，讓診斷的困難進(jìn)一步加大，通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，多種化驗(yàn)室檢查指標(biāo)聯(lián)合，可早期及時(shí)反應(yīng)高血壓腎損害功能的受損程度以及判定是否存在高血壓腎損害，提高診斷率以及預(yù)后率。高血壓腎損害治療重點(diǎn)是控制源頭，也就是控制血壓，在臨床上治療過程中要綜合考慮，不僅要患者年齡同時(shí)要關(guān)注腎功能以及蛋白尿等化驗(yàn)室指標(biāo)來進(jìn)一步確定降壓預(yù)期值，同時(shí)也需要采取糾正患者代謝紊亂、改善生活方式等輔助措施，通過綜合治療達(dá)到保護(hù)腎臟的目的。

臨床上在評(píng)價(jià)腎臟血液動(dòng)力學(xué)重要指標(biāo)之一是RRI，但是通過臨床不斷研究發(fā)現(xiàn)，在腎移植后早期或者中晚期會(huì)中出現(xiàn)腎小管壞死、急慢性排斥等情況，此時(shí)患者的RRI要高于腎功能正常的患者，因此有學(xué)者建議通過RRI來評(píng)價(jià)或者預(yù)測(cè)腎移植患者預(yù)后情況[3]。糖尿病腎病患者也會(huì)出現(xiàn)RRI的明顯升高，數(shù)指的變化與尿Alb/Cr及糖化血紅蛋白水平比率成正比例關(guān)系。因此，在診斷糖尿病腎損害可以作為一項(xiàng)重要參考依據(jù)。高血壓患者與一些化驗(yàn)室指標(biāo)呈正比例關(guān)系，如BUN、Cr、α同型半胱氨酸、尿2-微球蛋白水平等，以上指標(biāo)在一定程度上可以反應(yīng)腎損害的程度，RRI與血壓晝夜的節(jié)律性變化具有一定的相關(guān)關(guān)系，高血壓晝夜變化會(huì)造成RRI會(huì)出現(xiàn)增高，于夜間血壓下降成負(fù)相關(guān)關(guān)系。炎性變化在高血壓腎損害中具有重要的臨床意義，其中RRI與hs-CRP水平呈正比例關(guān)系印證了這一點(diǎn)[4]。TNF-α是人體內(nèi)一種重要的炎性因子，這種炎性因子具有抗腫瘤、抗病毒、抗細(xì)菌等作用，同時(shí)可以調(diào)控平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及心肌細(xì)胞等增殖作用，不斷的研究結(jié)果顯示，TNF-α參與多種心臟病急高血壓病的病理生理過程，進(jìn)一步提高機(jī)體炎性反應(yīng)程度，在這一過程中會(huì)產(chǎn)生大量的復(fù)合物造成腎小球通透性增加；激活TNF-ā補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放炎性因子及蛋白質(zhì)溶解酶造成或者加重腎損害；誘導(dǎo)腎間質(zhì)中的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)也是TNF-α重要病理機(jī)制，進(jìn)一步加重腎損害程度，產(chǎn)生氧自由基，增加代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，損色細(xì)胞內(nèi)膜，進(jìn)一步造成腎小球硬化及纖維化產(chǎn)生，進(jìn)一步發(fā)生蛋白尿[5]。臨床研究顯示，IL-10、IL-6基因的多態(tài)性與多種疾病有密切關(guān)系[6]。IL-10可以對(duì)血管損傷產(chǎn)生保護(hù)作用，在動(dòng)脈硬化以及糖尿病患者中顯得尤為重要，可以有效發(fā)揮抗氧化、改善內(nèi)皮功能、抗血栓等功效；在高血壓腎損害患者中IL-6水平顯著升高，這就表明在高血壓腎損害患者中激活了炎性反應(yīng)系統(tǒng)，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，IL-6抗體可以減輕大鼠的高血壓腎損害表現(xiàn)，高血壓腎損害的發(fā)生具有個(gè)體化差異，受多種因素的調(diào)節(jié)和影響，除了血壓表現(xiàn)以外，可能遺傳也對(duì)其產(chǎn)生影響。而IL-6基因的多態(tài)性變化可導(dǎo)致在相同的血壓水平下出現(xiàn)不同的腎損害，也印證了多態(tài)性的表現(xiàn)，同時(shí)在指導(dǎo)藥物應(yīng)用具有一定臨床價(jià)值[7]。proBNP是一種主要在腎臟降解的肽類物質(zhì)，其生活性穩(wěn)定，比較適合臨床測(cè)定，在高血壓腎損害患者時(shí)對(duì)血液中proBNP的降解減少，導(dǎo)致含量的血清水平中升高，在臨床上導(dǎo)致高血壓導(dǎo)致心、腎器官損害較常見，二者損害會(huì)產(chǎn)生惡性循環(huán)，反應(yīng)心功能proBNP在一定程度上反應(yīng)腎臟損害[8]。

通過本研究結(jié)果表明血清高水平TNF-ā、IL-6、RRI、proBNP和低水平IL-10于高血壓的發(fā)病及腎損害的發(fā)生具有正比例關(guān)系，而且較高水平的TNF-ā和較低水平IL-10與高血壓患者RRI的升高和腎損害的發(fā)病具有密切相關(guān)性。本研究需要對(duì)獨(dú)立危險(xiǎn)因素進(jìn)行進(jìn)一步分析，也是下一步研究的重點(diǎn)。