郭偉杰，張翠翠，杜躍亮

(漯河市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 漯河 462000)

心血管疾病是慢性腎病 （chronic kidney disease，CKD）最常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者死亡的首要因素[1]。除了傳統(tǒng)的心血管危險因素如糖尿病、高血壓外，腎功能異常相關(guān)因素也與慢性腎病患者并發(fā)冠心病 （coronary artery disease，CAD）緊密相關(guān)[2，3]。慢性腎病患者常出現(xiàn)高尿酸血癥[4]，研究表明尿酸可以導(dǎo)致氧化應(yīng)激，啟動炎癥反應(yīng)，高尿酸血癥與心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生相關(guān)[5，6]。中性粒細胞/淋巴細胞比率 （neutrophil－lymphocyte ratio，NLR）近年來被應(yīng)用為一種炎癥標志，能提示疾病活動程度和炎癥反應(yīng)的強弱[7，8]。目前尚未見慢性腎病患者中NLR與心血管疾病發(fā)生關(guān)系的研究。頸動脈內(nèi)膜中層厚度 （carotid intima media thickness，CIMT）增加被認為是動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，對于心血管疾病的發(fā)生具有預(yù)測價值[9]。本課題的主要目的是研究慢性腎病患者中CIMT與NLR及血清尿酸水平之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1．1 研究對象 2013年9月至2015年8月在我院就診的106例2－5期非透析慢性腎病患者納入本研究，患者平均年齡 57．0±13．5歲。 慢性腎病診斷標準及分期參考2012年國際腎臟病組織頒布的慢性腎?。–hronic Kidney Disease，CKD）評估及管理臨床實踐指南[10]。排除患以下疾病者：糖尿病、冠心病、心衰、外周動脈病變、有腦血管病病史、急性或慢性感染、白細胞增多或減少、服用免疫抑制藥物、血液系統(tǒng)疾病、中風及抽煙者。

1．2 研究方法 抽清晨空腹靜脈血送檢血生化及血常規(guī)。根據(jù)簡化腎臟病膳食改良試驗（MDRD）公式，計算腎小球濾過率（Glomerular filtration rate，GFR），GFR [ml/(min．1．73m2)]=186 ×Scr(mg/dL)－1．154×年齡－0．203，女性乘以 0．742。 頸動脈內(nèi)膜中層厚度（Carotid intima media thickness，CIMT）由專業(yè)超聲科醫(yī)師測定，采用德國西門子Acuson Sequoia 512型彩色多普勒超聲診斷儀進行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，7．5～10Hz探頭，檢查患者頸總動脈、左右頸內(nèi)、外動脈和頸動脈分叉處。

1．3 統(tǒng)計學(xué)分析 使用 SPSS 17．0進行統(tǒng)計學(xué)分析。數(shù)據(jù)表示為平均值±標準差（±s）或 中位數(shù)（極小值，極大值）[M（Min，Max）]。 Kolmogorov－Smirnov檢驗分析數(shù)據(jù)分布正態(tài)性，Pearson法和Spearman法分析變量間相關(guān)性，多元線性回歸分析頸動脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)因子。P＜0．05認為差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性。

2 結(jié)果

2．1 患者基本資料 入選本研究的慢性腎病患者106例，男性59例，女性47例，平均年齡57．0±13.5歲。其中86例 （81.13%）存在高血壓，61例（57.55%）存在高脂血癥，慢性腎病患者發(fā)病的平均病程為4.3±1.6年。表1為患者實驗室檢查結(jié)果。如表1所示，106例慢性腎病患者腎小球濾過率（GFR）平均為 45.1±13.4ml/min.1.73m2，血肌酐水平平均為172.26±67.22μmol/L，中性粒細胞/淋巴細胞比率平均為2.40±1.31，血液尿酸水平平均為439.41±134.38μmol/L， 頸 動 脈 內(nèi) 膜 中 層 厚 度（CIMT）平均為 0.72±0.42mm。

表1 慢性腎病患者實驗室檢查數(shù)據(jù)

2.2 CIMT與NLR及血清尿酸水平的關(guān)系 多元線性回歸分析顯示，慢性腎病患者中，中性粒細胞/淋巴細胞比率（b±SE=0.173±0.049；P=0.021）和血清尿酸水平（b±SE=0.087±0.027；P=0.017）是頸動脈內(nèi)膜中層厚度的顯著影響因素。Pearson相關(guān)分析表明，慢性腎病患者中頸動脈內(nèi)膜中層厚度與中性粒細胞/淋巴細胞比率（r=0.328；P=0.004）和血清尿酸水平（r=0.265；P=0.020）之間均呈顯著正相關(guān)（圖 1A，B）。

圖1 頸動脈內(nèi)膜中層厚度與中性粒細胞/淋巴細胞比率（A）和血清尿酸水平（B）之間的相關(guān)性。

3 討論

脂蛋白在血管內(nèi)膜沉積引起炎癥反應(yīng)和纖維增生，最終發(fā)展為動脈粥樣硬化，許多因素參與了這個過程[11]。頸動脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）增加是動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，可用于準確提示冠心?。–AD）的發(fā)生及嚴重程度[9，11，12]。慢性腎病（CKD）患者中CIMT增加與心血管疾病發(fā)生及相關(guān)死亡相關(guān)[13，14]。因此，本研究應(yīng)用CIMT來代表心血管疾病特別是冠心病發(fā)生的風險。

低水平炎癥反應(yīng)在CAD發(fā)生過程中具有重要作用，有研究報道血清尿酸水平與許多炎癥及氧化應(yīng)激標志物水平相關(guān)[15]。尿酸可以增加血小板源生長因子，活化血管平滑肌細胞，誘導(dǎo)炎性介質(zhì)的釋放，促進炎性細胞浸潤[16]。尿酸水平與動脈粥樣硬化發(fā)生相關(guān)的具體機制仍然未知，目前認為尿酸可觸發(fā)內(nèi)皮細胞炎癥反應(yīng)，造成內(nèi)皮功能障礙，促進動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展[16，17]，參與冠心病的發(fā)生過程[18]。

流行病學(xué)研究表明血液尿酸水平增加是頸動脈粥樣硬化、冠心病、急性心肌梗塞、充血性心力衰竭，外周血管疾病及卒中的潛在危險因素，是高血壓、糖尿病及代謝綜合征患者心血管疾病死亡率的獨立預(yù)測因子[18-22]。許多研究報道高尿酸血癥與CIMT增加存在相關(guān)性[23-26]，高尿酸血癥與心血管疾病發(fā)生緊密相關(guān)[27，28]。與以往研究結(jié)果類似，我們對慢性腎病患者的研究也表明，血液尿酸水平升高與CIMT增加之間存在正相關(guān)。

動脈粥樣硬化發(fā)生與炎癥相關(guān)[29]，而高尿酸血癥可以導(dǎo)致炎癥發(fā)生[30，31]。炎癥反應(yīng)的嚴重程度有許多評估的標志，中性粒細胞/淋巴細胞比率（NLR）是一種亞臨床炎癥的標志，與冠心病預(yù)后及死亡率相關(guān)[32]。在透析和透析前的腎病患者中NLR與炎癥標志物IL-6和hs-CRP之間呈正相關(guān)[33]。研究表明在腹膜透析的慢性腎病患者中NLR升高與心血管病死亡率相關(guān)[34]。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)慢性腎病患者中NLR與CIMT正相關(guān)，提示NLR升高可用于評估慢性腎病患者炎癥反應(yīng)的嚴重程度及動脈粥樣硬化發(fā)生的風險。

本研究是一個橫斷面研究，樣本量較少，研究發(fā)現(xiàn)的血尿酸水平及NLR與CIMT之間的正相關(guān)關(guān)系需要進一步大樣本研究證實。