林嘉鏢 王桂蘭 黃東明 黃 娟 劉翔騰

廣東省中山市博愛(ài)醫(yī)院，廣東中山 528403

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥，主要特征是氣道高反應(yīng)性，其高發(fā)人群之一就是嬰幼兒，有調(diào)查顯示哮喘在我國(guó)兒童中的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)，因此對(duì)哮喘進(jìn)行及時(shí)的診斷和治療，對(duì)維護(hù)患兒健康有重要的臨床意義[1]。支氣管激發(fā)試驗(yàn)是檢測(cè)氣道反應(yīng)的常用手段，診斷哮喘的正確率高，但缺點(diǎn)是操作復(fù)雜，需要專(zhuān)門(mén)的設(shè)備和專(zhuān)業(yè)的操作人員，而且存在誘發(fā)哮喘發(fā)作的弊端[2]；呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）是由呼吸道黏膜細(xì)胞的一氧化氮合成酶（NOS）合成而來(lái)，近年來(lái)常用于評(píng)估哮喘患者的氣道炎癥，特別是嗜酸性粒細(xì)胞炎癥，其檢測(cè)方法具有簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)的特點(diǎn)，可重復(fù)性好[3]。本文對(duì)哮喘患兒分別進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗(yàn)和FeNO水平檢測(cè)，通過(guò)二者的關(guān)系探討應(yīng)用呼出氣一氧化氮水平預(yù)測(cè)哮喘患兒氣道高反應(yīng)性的可行性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2017年2月在我院就診的120例支氣管哮喘患兒，其中男68例，女52例；年齡6.5～11歲，平均（8.5±0.5）歲；病程4～25個(gè)月，平均11.5個(gè)月?；純涸\斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組制定的兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）[4]，有胸悶、咳嗽、喘息等主要臨床表現(xiàn)，在近一個(gè)月左右呼吸道未被感染，進(jìn)入本研究前24h未使用影響呼吸功能的藥物，排除合并先天性肺部疾病、肺部炎癥以及合并其他嚴(yán)重疾病的患兒。所有患兒家屬均簽署知性同意書(shū)，患兒自愿加入本次研究，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查同意。

1.2 方法

1.2.1 FeNO的檢測(cè) 對(duì)患兒進(jìn)行3個(gè)月的激素治療后測(cè)定其FeNO水平，檢測(cè)時(shí)患兒處于靜息狀態(tài)，取端坐位，以肺最大容量吸入NO后以每秒50mL的速度呼出，并記錄結(jié)果。檢測(cè)所用儀器為納庫(kù)侖呼氣分析儀，以ppb為記量單位，檢測(cè)方法依據(jù)《一氧化氮呼氣測(cè)定指南》的要求進(jìn)行。

1.2.2 支氣管激發(fā)試驗(yàn) 所用儀器為MS-PFT肺功能儀，由德國(guó)Jaeger公司生產(chǎn)，激活劑為乙酰甲膽堿，激發(fā)劑量依次為 0.015、0.03、0.06、0.12、0.24、0.36、0.48、0.96mg，若第 1 秒用力肺活量（FEV1）下降超過(guò)基礎(chǔ)值的20%，則判定為激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，如果吸入最大濃度后，F(xiàn)EV1下降未超過(guò)基礎(chǔ)值的20%，則提示患兒有正常的氣道反應(yīng)，判定為激發(fā)試驗(yàn)陰性，以FEV1下降20%時(shí)吸入的乙酰甲膽堿累積劑量（PD20-FEV1）為定量指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)束后給予患兒吸入沙丁胺醇以減輕癥狀，10min以后評(píng)估肺功能，待指標(biāo)恢復(fù)后宣布試驗(yàn)終止。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較FeNO檢測(cè)與支氣管激發(fā)試驗(yàn)診斷患兒哮喘的陽(yáng)性率，并以支氣管激發(fā)試驗(yàn)的結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析FeNO檢測(cè)的正確率、靈敏度和特異度，另外進(jìn)行哮喘與非哮喘患兒FeNO水平比較。正確率=（真陽(yáng)例數(shù)+真陰例數(shù)）/總例數(shù)，靈敏度=真陽(yáng)例數(shù)/（真陽(yáng)例數(shù)+假陰例數(shù)），特異度=真陰例數(shù)/（真陰例數(shù)+假陽(yáng)例數(shù)）[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，定性資料以率（%）表示，統(tǒng)計(jì)方法分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FeNO的檢測(cè)與支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果比較

支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性99例，陰性21例，F(xiàn)eNO的檢測(cè)陽(yáng)性101例，陰性19例，F(xiàn)eNO與支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果相同共108例（同為陽(yáng)性94例，同為陰性14例），在以支氣管激發(fā)試驗(yàn)為“金標(biāo)準(zhǔn)”的情況下，F(xiàn)eNO檢測(cè)的診斷正確率為90%（108/120），靈敏度為95%（94/99），特異度為67%（14/21）。見(jiàn)表1。兩組陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見(jiàn)表 2。

表1 FeNO的檢測(cè)與支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果比較

表2 FeNO檢測(cè)與支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果比較

2.2 哮喘與非哮喘患兒FeNO水平比較

經(jīng)支氣管激發(fā)試驗(yàn)判定為陽(yáng)性的99例支氣管哮喘患兒，其FeNO檢測(cè)平均水平為30.3ppb，而判定為陰性的21例非支氣管哮喘患兒的FeNO檢測(cè)平均水平為16.7ppb，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。這也提示在應(yīng)用FeNO預(yù)測(cè)患兒氣道高反應(yīng)性時(shí)，可以把30.3ppb作為一個(gè)參考數(shù)值。

表3 哮喘與非哮喘患兒FeNO水平比較（ ± s）

表3 哮喘與非哮喘患兒FeNO水平比較（ ± s）

組別 n FeNO水平（ppb） FEV1（%）哮喘 99 30.3±2.1 94.3±13.2非哮喘 21 16.7±1.7 103.3±15.1 t 2.47 5.96 P 0.02 0.00

3 討論

支氣管哮喘是一種常見(jiàn)的呼吸道疾病，多由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等誘導(dǎo)發(fā)作[6]，對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)，上呼吸道病毒感染可誘發(fā)支氣管哮喘，出現(xiàn)明顯的夜間或日間喘息癥狀，由于兒童各項(xiàng)機(jī)能還未發(fā)育成熟，出現(xiàn)氣道高反應(yīng)對(duì)身體的損害更大。

氣道高反應(yīng)性是指受到刺激時(shí)氣道的縮窄程度，正常人對(duì)這種刺激反應(yīng)較輕甚至是沒(méi)有反應(yīng)，但對(duì)于一部分特殊人群來(lái)說(shuō)，這種刺激會(huì)使支氣管平滑肌強(qiáng)烈收縮，使氣道變窄，增加了呼吸阻力，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸困難、胸悶、咳嗽等癥狀[7-9]。臨床上對(duì)氣道高反應(yīng)性的判定方法主要有支氣管激發(fā)試驗(yàn)和FeNO檢測(cè)，前者通過(guò)某種刺激來(lái)收縮支氣管平滑肌，通過(guò)肺功能指標(biāo)來(lái)判定，后者主要是把一氧化氮作為氣道炎癥生物標(biāo)志物，通過(guò)對(duì)其含量和濃度的檢測(cè)來(lái)診斷疾病[10-12]。

傳統(tǒng)的用于檢測(cè)呼出一氧化氮的儀器，只能做在線測(cè)試，對(duì)肺功能較好、容易配合的患者檢測(cè)成功率較高，對(duì)過(guò)敏性炎癥的存在常難以作出準(zhǔn)確判斷，同時(shí)由于測(cè)定氣量需要在300mL以上，因此不適用于嬰幼兒，本文檢測(cè)患兒呼出氣一氧化氮的儀器為納庫(kù)侖呼氣分析儀，該儀器不需要外部配氣，測(cè)定氣量只需30mL，另外該儀器潮氣取樣、離線取樣等模式比較先進(jìn)，可確保不同年齡兒童的取樣結(jié)果可順利獲取，大量的臨床測(cè)試證實(shí)了本產(chǎn)品的應(yīng)用價(jià)值，具有可靠、安全、有效的特點(diǎn)。

在本研究結(jié)果中，支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性99例，陰性21例，F(xiàn)eNO的檢測(cè)陽(yáng)性101例，陰性19例，F(xiàn)eNO檢測(cè)的診斷正確率為90%，靈敏度為95%，特異度為67%，且二者陽(yáng)性率未出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），說(shuō)明呼出氣一氧化氮檢測(cè)對(duì)診斷嬰幼兒支氣管哮喘有一定的臨床價(jià)值；另外，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性哮喘患兒的FeNO水平明顯高于陰性的非哮喘患兒，陽(yáng)性患兒的平均FeNO水平為30.3ppb，可以將此作為預(yù)測(cè)哮喘患兒氣道高反應(yīng)性的參考數(shù)值，與文獻(xiàn)研究結(jié)果基本一致[13-14]，若FeNO＞30.3ppb時(shí)提示患兒有氣道高反應(yīng)性存在，若FeNO＜30.3ppb時(shí)不能預(yù)測(cè)支氣管激發(fā)試驗(yàn)的陰性或陽(yáng)性結(jié)果，需進(jìn)一步通過(guò)支氣管激發(fā)試驗(yàn)來(lái)判斷氣道的反應(yīng)性[15-16]?？傊瑧?yīng)用呼出氣一氧化氮水平預(yù)測(cè)哮喘患兒氣道高反應(yīng)性具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。