江 力 趙東林

1.湖北省羅田縣人民醫(yī)院藥劑科，湖北羅田 438600；2.湖北省羅田縣人民醫(yī)院外科，湖北羅田 438600

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床常見疾病，由于胰酶破壞自身組織而出現(xiàn)一系列炎癥反應(yīng)，病死率約5%[1-2]。其中絕大多數(shù)（85%～90%）為輕癥急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）。與其它類型的AP相比，MAP不伴有器官功能衰竭或并發(fā)癥，多在半個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常，死亡率低，但如不予積極治療，有可能轉(zhuǎn)為重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）而預(yù)后不佳。作為一味臨床常用的中藥，丹參具有改善微循環(huán)、降低炎癥反應(yīng)、抗胰纖維化、保護(hù)胰外器官等多重作用，在AP中有廣泛應(yīng)用，但已有報(bào)道多為丹參水溶性成份[3]。丹參脂溶性成份是否有類似作用的研究不多，且無應(yīng)用于MAP的報(bào)道。2014年6月～2017年6月我科在奧曲肽的基礎(chǔ)上，聯(lián)合丹參酮ⅡA治療MAP，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收治的106例MAP患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組2003年通過的中國(guó)AP診治指南（草案）中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：性別不限；符合MAP診斷標(biāo)準(zhǔn)（具備AP的臨床表現(xiàn)和生化改變，而無器官功能障礙或局部并發(fā)癥，對(duì)液體補(bǔ)充治療反應(yīng)良好。Ranson評(píng)分＜3，或APACHE II評(píng)分＜8，或CT分級(jí)為A、B、C）；心肝腎等臟器功能無嚴(yán)重障礙；按醫(yī)囑用藥者。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，入選患者簽署知情同意書。按就診先后順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各53例。其中對(duì)照組男33例，女20例；年齡16～61歲，平均（42.5±7.3）歲；病因：膽源性25例，酒精性12例，暴飲暴食性11例，過敏性1例，無明顯誘因4例。觀察組男35例，女18例；年齡14～62歲，平均（43.3±8.0）歲；病因：膽源性23例，酒精性、暴飲暴食性各12例，過敏性、無明顯誘因各3例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組治療后一般情況比較（x ±s）

1.2 治療方法

所有患者囑禁食禁水，輸液保持體內(nèi)水及電解質(zhì)平衡，靜滴質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑抑制胃酸分泌等。此外，對(duì)照組持續(xù)靜脈泵注奧曲肽（成都天臺(tái)山制藥有限公司，規(guī)格：1mL：0.1mg，生產(chǎn)批號(hào)：20151209），0.6mg/24h，急腹癥緩解、血尿淀粉酶正常后2～3d停藥；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜滴丹參酮ⅡA磺酸鈉（上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：2mL：10mg，生產(chǎn)批號(hào)：3160802），40mg加入0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注。10d一療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療中每天觀察患者臨床癥狀體征改善情況，測(cè)定血、尿淀粉酶（淀粉酶測(cè)定干片法），C反應(yīng)蛋白（CRP，免疫散射速率法）、不良反應(yīng)等。統(tǒng)計(jì)住院時(shí)間、住院費(fèi)用、急性加重及接受外科手術(shù)等情況。

1.4 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[4]

治愈：治療3d內(nèi)主要臨床癥狀體征消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（血、尿淀粉酶、CRP）恢復(fù)正常；顯效：治療5d內(nèi)達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者；有效：治療7d內(nèi)達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者；無效：治療7d內(nèi)仍達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后一般情況比較

經(jīng)藥物治療，所有患者主要臨床癥狀體征消失或減輕。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，觀察組腹痛腹脹消失時(shí)間、體溫正常時(shí)間、住院時(shí)間及住院費(fèi)用均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。對(duì)照組急性加重1例，兩組均無因出現(xiàn)并發(fā)癥等需接受外科手術(shù)的患者。見表1。

2.2 兩組主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療后，兩組血、尿淀粉酶及CRP水平顯著下降（P＜0.05），且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，下降更為明顯；組間比較，觀察組治療3d、治療5d的血、尿淀粉酶，及治療1、3、5d的CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，對(duì)照組血、尿淀粉酶、CRP恢復(fù)正常時(shí)間分別為（5.12±1.33）、（5.78±1.45）和（4.66±0.99）d，觀 察 組 分 別 為（3.87±1.09）、（4.22±0.98） 和（3.80±0.86）d，t分別為 5.292、6.489和 4.774，P 均為0，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（ ± s，n=53）

表2 兩組主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（ ± s，n=53）

注：同組與治療前比較，*P＜0.05；組間比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療1d 治療3d 治療5d血淀粉酶（U/L）對(duì)照組 475±107 336±135* 158±44* 74±24*觀察組 499±158 305±105* 86±39*△ 54±18*△t-0.916 1.320 8.915 4.853 P 0.362 0.190 0.000 0.000尿淀粉酶（U/L）對(duì)照組 1572±836 1697±639 895±229* 505±135*觀察組 1602±975 1670±533 576±166*△ 318±106*△t-0.170 0.236 8.211 7.932 P 0.865 0.814 0.000 0.000 CRP（mg/L）對(duì)照組 17.95±4.29 14.23±2.70* 7.54±1.39* 5.03±1.05*觀察組 17.16±3.10 13.30±1.08*△ 4.61±1.12*△ 3.31±0.80*△t 1.087 2.328 11.949 9.486 P 0.280 0.022 0.000 0.000

表3 兩組臨床療效比較

2.3 兩組臨床療效及不良反應(yīng)比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩組總有效率分別為81.1%和94.3%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.296，P=0.038）。兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。見表3。

3 討論

在急性胰腺炎的病變過程中，一方面是胰酶自我消化，破壞胰腺造成機(jī)體損傷；另一方面是出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，釋放了大量的炎性細(xì)胞因子及血管活性物質(zhì)，病變部位血流緩慢，出現(xiàn)微循環(huán)障礙[5]。因此對(duì)AP尤其是MAP的治療除減少胰酶分泌，維持機(jī)體水、電解質(zhì)平衡，控制感染[6]外，還應(yīng)重視病灶處微循環(huán)的改善和炎癥的控制。

作為一種人工合成的八肽衍生物，奧曲肽具有生長(zhǎng)抑素功效，通過抑制胰酶的合成分泌，減輕胰酶自我消化造成的損傷；并能增加局部血供，改善微循環(huán)[7-8]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是從具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)的中藥丹參中提取的有效成份，兼有抗炎、清除自由基、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)等功效[9-10]。本研究以丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合奧曲肽治療MAP，觀察其療效。

研究結(jié)果顯示，與奧曲肽組相比，聯(lián)合用藥組患者腹痛腹脹消失時(shí)間、體溫正常和住院時(shí)間分別縮短0.59、0.53d和1.23d，住院費(fèi)用也降低了1213.9元；實(shí)驗(yàn)室檢查顯示，血、尿淀粉酶、CRP恢復(fù)時(shí)間分別縮短1.25、1.56、0.86d；顯示了丹參酮ⅡA磺酸鈉良好的輔助治療作用。這也與觀察組臨床有效率明顯較高相吻合（94.3% vs 81.1%）。陶茂根報(bào)道與常規(guī)綜合治療相比，加用丹參酮ⅡA磺酸鈉的AP患者的腸道功能恢復(fù)時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率、中轉(zhuǎn)手術(shù)率、病死率、平均住院費(fèi)用、住院天數(shù)、APACHE1I評(píng)分和CRP水平均較低（P＜0.05）[11]，與本文的發(fā)現(xiàn)類似，但未測(cè)定尿淀粉酶的含量。同時(shí)，兩組均未觀察到明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)，表明藥物安全性良好。劉凡等也發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA，可顯著改善AP患者臨床癥狀，恢復(fù)胰腺功能，減輕胰腺炎癥反應(yīng)，提高治療效果[12]。對(duì)于丹參酮ⅡA治療AP的作用機(jī)制，有研究認(rèn)為與抑制TNF-α表達(dá)有關(guān)[13]。此外，AP易引起肺損傷，石亮亮[14]、吳燕麗[15]等發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA通過抑制JNK信號(hào)通路，及調(diào)控HO-1與COX-2的表達(dá)，發(fā)揮對(duì)胰腺炎大鼠肺的保護(hù)作用。也有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA通過下調(diào)高遷移率族蛋白 B1（HMGB1）和Toll樣受體4（TRL4）表達(dá)，可減輕慢性胰腺炎引起的疼痛[16]。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合奧曲肽可明顯改善MAP患者臨床癥狀及生化指標(biāo)，且安全性良好，值得推廣應(yīng)用。