柯 華

廣東省化州市人民醫(yī)院，廣東化州 525100

腎病綜合征是一種由多種不同因素引起的腎病，在我國具有較高的發(fā)病率，其主要的臨床癥狀為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥等，將會對患者產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響[1]。患有腎病綜合征的患者常伴有高凝狀態(tài)產(chǎn)生，其主要原因在于患者的凝血、抗凝以及纖溶因子受到較大的不良影響[2]。以往臨床中多使用常規(guī)的抗凝治療方法，雖然能夠獲得一定的治療方法，但無法有效的深入病灶進(jìn)行治療，因而無法獲得深入的治療效果，進(jìn)而較易產(chǎn)生反復(fù)發(fā)作現(xiàn)象[3]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，目前臨床中主要使用低分子肝素鈉聯(lián)合右旋糖酐的治療方法，不僅能夠有效的彌補傳統(tǒng)治療方式的不足，同時能夠有效的改善患者的腎病狀況，對患者產(chǎn)生重要的積極作用[4]?，F(xiàn)將重點探討低分子肝素鈉和右旋糖酐對腎病綜合征高凝狀態(tài)治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年10月120例腎病綜合征高凝狀態(tài)患者，運用隨機數(shù)字表法將其分為對照組與實驗組。對照組60例，男31例，女29例，年齡49～62歲，平均（55.5±4.9）歲，病程11～19個月，平均（15.1±0.2）個月；實驗組60例，男32例，女28例，年齡50～63歲，平均（55.7±5.1）歲，病程12～20個月，平均（16.2±0.1）個月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合腎病綜合征高凝狀態(tài)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者于24h內(nèi)出現(xiàn)大量尿蛋白；（3）經(jīng)診斷患者患有低蛋白血癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他嚴(yán)重的合并癥；（2）患有其他腎??；（3）患者家屬不同意此次研究目的與方法。將此次的研究目的與方法告知兩組患者及其家屬，由家屬自愿簽署知情同意書，同時此實驗經(jīng)倫理委員會同意。使用統(tǒng)計學(xué)軟件對兩組患者的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計處理，顯示兩組患者之間的性別、年齡、病情等具有可比性。

1.2 方法

對照組施以常規(guī)的抗凝治療方法，患者服用雙密達(dá)莫等藥物，每日3次，每次口服25～50mg；同時若患者伴有水腫、高血脂與高血壓等癥狀，則需要使患者服用呋塞米（遼寧綠丹藥業(yè)有限公司，H21020793，生產(chǎn)批號：2010-08-30），每日 1 次，每次20～40mg；洛伐他?。ū本┤f生藥業(yè)有限責(zé)任公司，H10970091，生產(chǎn)批號：2011-04-29），每日 1次，每次10 ～ 20mg；氨苯蝶啶（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，H37020820，生產(chǎn)批號：2010-05-05），每日25～100mg，分兩次服用。

實驗組施以低分子肝素鈉（昆明積大制藥股份有限公司，H20053200，生產(chǎn)批號：2010-09-21）聯(lián)合右旋糖酐（焦作市博愛藥業(yè)有限公司，H41022681，生產(chǎn)批號：2011-06-29）治療，低分子肝素鈉的使用方法為皮下注射5000U，每日1次，右旋糖酐的使用方法為每日1次，每次靜脈注射500mL，上述兩種藥物分別連續(xù)使用2周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者的臨床治療效果，評價標(biāo)準(zhǔn)：治愈，臨床癥狀消失，并且每日尿蛋白定量小于0.3g，腎功能恢復(fù)正常；顯效，臨床癥狀有所緩解，腎功能在較大程度上恢復(fù)正常；未治愈，臨床癥狀未消失，腎功能未恢復(fù)正常[5]。（2）治療前后兩組患者的血小板計數(shù)、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）情況。（3）治療前后兩組患者的血清 ALB、血清 TP、24h尿蛋白（24hU-PRO）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）指標(biāo)的水平變化情況。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，主要包括中重度出血、血栓、過敏、心功能衰竭等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用頻數(shù)及率表示，組間比較采用χ2檢驗或確切概率法，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

對照組的臨床總治愈率為71.67%，明顯低于實驗組的98.33%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后兩組患者的血小板計數(shù)、PT、APTT比較

治療前，兩組患者的血小板計數(shù)、PT、APTT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實驗組的血小板計數(shù)明顯低于對照組，其PT、APTT明顯長于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 治療前后兩組患者的血清ALB、血清TP、24hU-PRO、BUN、Cr指標(biāo)的水平變化情況比較

治療前，兩組患者的血清ALB、血清TP、24h尿蛋白、尿素氮、肌酐等指標(biāo)的水平無顯著差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實驗組的24hUPRO、BUN、Cr等指標(biāo)含量明顯低于對照組，其血清ALB、血清TP含量明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前后血小板計數(shù)、PT、APTT比較（ ± s）

表2 兩組患者治療前后血小板計數(shù)、PT、APTT比較（ ± s）

注：對照組組內(nèi)治療前后的血小板計數(shù)、PT與APTT比較，t=2.564、7.436、4.524，P=0.012、0.000、0.000；實驗組組內(nèi)治療前后的血小板計數(shù)、PT 與 APTT 比較，t=8.364、19.687、9.324，P=0.000、0.000、0.000

組別 血小板計數(shù)（×109/L） PT（s） APTT（s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 23.18±7.87 19.82±6.41 10.78±3.94 15.15±2.28 37.08±5.81 41.63±5.19實驗組（n=60） 23.46±7.75 12.83±6.07 9.96±2.47 22.06±4.07 37.72±5.16 47.31±6.07 t 0.196 6.133 1.366 11.473 0.638 5.509 P 0.845 0.000 0.175 0.000 0.525 0.000

表3 兩組患者治療前后兩組患者的血清ALB、血清TP、24hU-PRO、BUN、Cr等指標(biāo)的水平變化情況比較（ ± s）

表3 兩組患者治療前后兩組患者的血清ALB、血清TP、24hU-PRO、BUN、Cr等指標(biāo)的水平變化情況比較（ ± s）

注：對照組組內(nèi)治療前后的血清 ALB、血清 TP、24hU-PRO、BUN 與 Cr比較，t=2.541、4.677、10.006、2.596、2.479， P=0.012、0.000、0.000、0.011、0.015；實驗組組內(nèi)治療前后的血清 ALB、血清 TP、24hU-PRO、BUN 與 Cr比較，t=11.157、11.180、16.014、6.468、4.623，P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000

組別 血清ALB（g/L） 血清TP（g/L） 24hU-PRO（g/24h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 22.08±4.06 24.16±4.87 39.76±7.13 45.78±6.97 7.86±3.97 2.24±1.78實驗組（n=60） 21.59±3.97 30.03±4.31 40.13±6.88 53.42±6.12 8.49±3.18 1.54±1.09 t 0.668 6.992 0.289 6.380 0.959 2.598 P 0.505 0.000 0.773 0.000 0.339 0.011組別 BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 6.81±2.19 8.02±2.87 87.24±31.16 72.12±35.51實驗組（n=60） 6.92±3.11 4.16±1.12 88.17±40.19 56.49±34.68 t 0.224 9.705 0.142 2.439 P 0.823 0.000 0.888 0.016

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%，明顯高于實驗組的1.67%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

腎病綜合征是一種常見的臨床疾病，是由多種不同因素所致，患有腎病綜合征的患者常伴有高凝狀態(tài)出現(xiàn)，其主要原因包括如下內(nèi)容：（1）肝臟功能產(chǎn)生了代償現(xiàn)象進(jìn)而產(chǎn)生了諸多的凝血因子，這些抗凝因子又將隨著尿液大量排出體外，導(dǎo)致患者體內(nèi)的抗凝系統(tǒng)出現(xiàn)嚴(yán)重的混亂狀態(tài)，最終發(fā)生高凝現(xiàn)象[6]。（2）由于患者體內(nèi)的蛋白不斷流失，使得患者的血漿滲透壓不斷升高，進(jìn)而使得血液的濃縮成都不斷加重[7]。（3）患者在日常的生活中由于未具有良好的飲食習(xí)慣與生活習(xí)慣，或者過量的服用激素與利尿劑等藥物，導(dǎo)致其血液的黏稠度不斷增大，同時由于血流速度不斷減緩使得患者的腎小球出現(xiàn)局部循環(huán)障礙現(xiàn)象，嚴(yán)重者還將導(dǎo)致患者發(fā)生腎功能衰竭等不良后果[8]。因此一旦患者被確診為腎病綜合征伴高凝狀態(tài)，則需要采取及時有效的措施進(jìn)行治療。

以往在臨床中醫(yī)生多使用常規(guī)的抗凝治療方法，即使患者服用雙密達(dá)莫等抗凝藥物，服用此種藥物可在一定程度上獲得抗凝效果，但該藥物只是從表面上進(jìn)行治療，因而當(dāng)患者停藥后血栓將會反復(fù)發(fā)生，對患者造成更為嚴(yán)重的不良影響；同時若患者長期服用該種藥物將會使其產(chǎn)生較強的耐藥性，進(jìn)而影響藥效的發(fā)揮[9]，并且還將產(chǎn)生諸多的不良反應(yīng)，因此需要使用一種更加安全有效的方法進(jìn)行治療。

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步，目前臨床中常使用低分子肝素鈉聯(lián)合右旋糖酐的方法進(jìn)行治療，將會獲得良好的抗凝效果，其主要原因在于：（1）低分子肝素鈉能夠有效的改善腎小球局部循環(huán)障礙現(xiàn)象，并且能夠在較大程度上阻止蛋白流失[10]。（2）低分子肝素鈉能夠有效的阻止纖維蛋白原的轉(zhuǎn)化，并有效的抑制微血栓的形成，進(jìn)而起到良好的抗凝效果[11]。（3）低分子肝素鈉能夠有效的激活纖溶酶原，從而在較大程度上改善患者的血流動力學(xué)[12]。（4）低分子肝素鈉能夠有效的降低患者體內(nèi)交聯(lián)纖維蛋白含量，從而使得患者腎小球硬化癥狀得到顯著改善[13]。（5）低分子肝素鈉是通過化學(xué)解聚或酶解聚生成的肝素片段，其主要通過催化AT-Ⅲ激活凝血因子Ⅹ而發(fā)揮抗凝、抗栓作用[14]。（6）低分子右旋糖酥能夠在較大程度上增加患者的血漿滲透壓，能夠有效的環(huán)節(jié)患者的血管水腫現(xiàn)象，增加患者的血容量[15]。依據(jù)相關(guān)的臨床實踐證明，即便長期使用上述兩種兩種藥物，也不會導(dǎo)致患者產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，因而對患者具有較大的保護，除此之外，低分子肝素鈉對血小板的抑制作用較弱，因而能夠有效的防止患者發(fā)生出血現(xiàn)象。依據(jù)本項研究結(jié)果可知，通過對患者使用低分子肝素鈉聯(lián)合右旋糖酐的方法進(jìn)行治療，患者的臨床總治愈率高達(dá)98.33%，治療后的血小板數(shù)量明顯減少，凝血酶原時間與活化部分凝血酶原時間明顯延長，24h尿蛋白、肌酐、尿素氮等指標(biāo)含量明顯降低，血清ALB、血清TP含量明顯升高，并且不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為1.67%，與李妍等[16]的關(guān)于不同劑量低分子肝素對難治性腎病綜合征高凝狀態(tài)的影響的研究結(jié)果相似，主要原因在于上述兩種藥物能夠有效的改善患者的腎小球局部循環(huán)功能，增加血漿滲透壓，并且能夠有效的起到抗凝效果，因而使得患者獲得了良好的抗凝效果。

綜上所述，本研究認(rèn)為低分子肝素鈉聯(lián)合右旋糖酐對腎病綜合征高凝狀態(tài)治療具有顯著效果，不僅能夠有效的改善患者的疾病狀況，同時能夠有效的提升患者的臨床治療治療總有效率，對患者具有重要作用，可作為未來一段時間內(nèi)治療腎病綜合征高凝狀態(tài)的首選方式，由于樣本容量有限，因而關(guān)于其產(chǎn)生的深遠(yuǎn)療效需要進(jìn)一步觀察。除此之外，臨床醫(yī)生也仍然需要不斷加強研究，使上述藥物發(fā)揮更大的藥效，從而使患者擺脫疾病。