韓素英 李培侖

腹膜透析是臨床治療終末期腎病方法之一[1]。終末期腎病患者普遍處于高水平氧化應(yīng)激狀態(tài)，體內(nèi)活性氧自由基等高活性分子產(chǎn)生過(guò)多，往往導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷，進(jìn)而引發(fā)心血管、神經(jīng)系統(tǒng)等并發(fā)癥，加劇腎間質(zhì)纖維化過(guò)程[2-3]。文獻(xiàn)報(bào)道，腹膜透析患者體內(nèi)晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）與殘余腎功能（RRF）有關(guān)[4]。因此，我們?cè)O(shè)計(jì)了研究方案，進(jìn)一步了解RRF與患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的關(guān)系，現(xiàn)將研究方法及結(jié)論予以總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)間為2014年8月至2017年8月，觀(guān)察組為我科175例接受持續(xù)性不臥床腹膜透析尿毒癥患者，使用PD雙聯(lián)系統(tǒng)1.5%～4.25%葡萄糖透析液（美國(guó)Baxter公司）。同時(shí)，抽取60名健康體檢者，納入對(duì)照組。受試者均未合并各類(lèi)急慢性感染、惡性腫瘤，近期無(wú)激素或免疫抑制劑治療史。本研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均知情同意并簽署書(shū)面協(xié)議。觀(guān)察組按照RRF再進(jìn)行分組，RRF≥1 mL/min者入腎功能殘余組，RRF＜1 mL/min者入無(wú)腎功能殘余組。

1.2 檢查指標(biāo)

受試者晨起空腹抽取肘靜脈血5mL，室溫靜置30 min后，以3000 r/min離心10 min，取血清，置于EP管內(nèi)，使用雙抗體夾心法[5]，對(duì)其血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽-過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、AOPP進(jìn)行測(cè)定，試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。檢測(cè)白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）。

RRF=（腎尿素清除率+尿肌酐清除率）/2。每周尿素清除指數(shù)（KT/V）及每周肌酐清除率（CCr）計(jì)算參照文獻(xiàn)[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行分析，性別、合并癥等計(jì)數(shù)資料以（n）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，年齡、血清氧化應(yīng)激指標(biāo)等計(jì)量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀(guān)察組與對(duì)照組氧化應(yīng)激狀態(tài)比較

觀(guān)察組SOD、GSH-Px低于對(duì)照組，其MDA、AOPP高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 觀(guān)察組與對(duì)照組氧化應(yīng)激狀態(tài)比較（x±s）

2.2 腎功能殘余組與無(wú)腎功能殘余組氧化應(yīng)激狀態(tài)及其他生理指標(biāo)比較

175例患者中，118例RRF≥1 mL/min，其余57例無(wú)腎功能殘余。腎功能殘余組AOPP、ALB、KT/V、CCr高于無(wú)腎功能殘余組，其SCr、hsCRP低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 腎功能殘余組與無(wú)腎功能殘余組氧化應(yīng)激狀態(tài)及其他生理指標(biāo)比較（x±s）

2.3 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析示，AOPP與SCr、hsCRP呈負(fù)相關(guān)，與KT/V、CCr呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 氧化應(yīng)激指標(biāo)與其他生理指標(biāo)的相關(guān)性分析（r值）

3 討論

RRF是指終末期腎病患者殘余腎小球?yàn)V過(guò)率，其功能包括清除機(jī)體毒素、維持體液平衡、調(diào)控鈣磷代謝、分泌促紅細(xì)胞生成素等，是決定腹膜透析是否成功的關(guān)鍵因素，也是影響患者預(yù)后與生活質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)[7-8]。大量研究顯示，終末期腎病患者腹膜透析期間較高的并發(fā)癥發(fā)生率及死亡風(fēng)險(xiǎn)不僅與吸煙、感染等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素有關(guān)，劇烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)也是引發(fā)組織損傷、加劇腎功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)的重要原因之一[9]。因此，了解RRF對(duì)腹膜透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，對(duì)于指導(dǎo)患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的判斷、調(diào)整臨床干預(yù)策略有著重要意義。

此次研究數(shù)據(jù)對(duì)比，觀(guān)察組SOD、GSH-Px低于對(duì)照組，其MDA、AOPP高于后者。SOD是機(jī)體抗氧化應(yīng)激的第一道防線(xiàn)，主要通過(guò)催化超氧陰離子自由基轉(zhuǎn)變?yōu)檫^(guò)氧化氫，并促使過(guò)氧化氫轉(zhuǎn)變?yōu)镺2及H2O，實(shí)現(xiàn)對(duì)氧自由基的完全滅活[10]，故低水平SOD意味著機(jī)體抗氧化能力受限；GSH-Px可催化谷胱甘肽轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸凸入赘孰?，從而使有毒的過(guò)氧化物原還原為無(wú)毒羥基化合物，對(duì)于保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、功能有著重要作用[11]，血清GSH-Px水平下降亦與機(jī)體抗氧化能力不足有關(guān)。MDA具有細(xì)胞毒性，可對(duì)線(xiàn)粒體呼吸鏈復(fù)合物及線(xiàn)粒體內(nèi)關(guān)鍵酶活性造成負(fù)面影響，血清高水平MDA意味著患者處于嚴(yán)重氧化應(yīng)激狀態(tài)，而MDA升高、SOD降低也被認(rèn)為是機(jī)體抗氧化與過(guò)氧化平衡破壞的重要標(biāo)志[12-13]；AOPP是次氯酸或氯胺等氧化應(yīng)激產(chǎn)物與血清白蛋白發(fā)生氧化反應(yīng)后生成的蛋白類(lèi)物質(zhì)，既往研究發(fā)現(xiàn)，AOPP與肥胖、胰島素抵抗、糖尿病、乳腺癌、潰瘍性結(jié)腸炎等疾病的發(fā)生相關(guān)[14]，且高水平AOPP可誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-1（IL-1）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子的大量釋放[15]，因此，AOPP不僅可反映機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，還可作為促進(jìn)炎癥活性的蛋白類(lèi)致病因子，參與患者動(dòng)脈粥樣硬化、免疫功能紊亂、透析相關(guān)淀粉樣變等并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。

進(jìn)一步觀(guān)察不同RRF腹膜透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，結(jié)果顯示，除AOPP外，不同RRF患者其他氧化應(yīng)激指標(biāo)比較均未見(jiàn)明顯差異，這可能與AOPP通過(guò)腹膜由循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入腹腔并導(dǎo)致腹膜炎癥狀態(tài)加劇有關(guān)[16]，同時(shí)，上述變化可造成機(jī)體多種信號(hào)傳遞系統(tǒng)過(guò)度激活，進(jìn)而引發(fā)腹膜間皮質(zhì)肥大、早衰、凋亡等病理生理改變，而腹膜間皮細(xì)胞受損一方面可導(dǎo)致腹膜纖維化形成加速，另一方面也可對(duì)透析效能帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)面影響[17]。有研究得出，RRF每下降1 mL/min，患者死亡率即上升12%[18]。

相關(guān)性分析也顯示，AOPP與SCr、hsCRP呈負(fù)相關(guān)，與KT/V、CCr呈正相關(guān)，進(jìn)一步說(shuō)明氧化應(yīng)激狀態(tài)不僅與體內(nèi)毒素潴留密切相關(guān)，也參與了腹膜透析患者容量超負(fù)荷、炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展。無(wú)腎功能殘余者血清AOPP濃度明顯下降，并伴有容量超負(fù)荷、炎癥反應(yīng)的加劇，強(qiáng)調(diào)RRF的調(diào)控及氧化應(yīng)激狀態(tài)的干預(yù)，可能是改善患者生存質(zhì)量的重要手段，值得進(jìn)一步關(guān)注。