孫 萍

(河南省濮陽市油田總醫(yī)院 普外一科, 河南 濮陽, 457001)

乳腺癌是危害女性健康的惡性腫瘤之一，其臨床治療以手術(shù)聯(lián)合放化療為主，最常見的手術(shù)治療方式為保乳術(shù)，其可減小手術(shù)創(chuàng)傷，還可保留女性的乳房形態(tài)特征，提高患者生活質(zhì)量[1-2]。乳腺癌細(xì)胞易脫落，隨血液或淋巴液擴(kuò)散，導(dǎo)致全身轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，因此早期診斷對改善乳腺癌的預(yù)后極其重要[3]。研究[4-5]報(bào)道，白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)等炎性細(xì)胞因子及CD19+細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)等免疫細(xì)胞均在腫瘤細(xì)胞的形成及分化中扮演著重要角色。柳劍華等[6]研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者血清癌胚抗原(CEA)、P-選擇素(P-Selectin)、可溶性黏蛋白(SE-cad)水平均顯著高于正常人群。本研究探討保乳術(shù)對乳腺癌患者血清標(biāo)志物水平、NK細(xì)胞及CD19+細(xì)胞比例及術(shù)后復(fù)發(fā)情況的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月—2015年12月本院住院且行保乳術(shù)治療的Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌患者51例為觀察組，所有患者均行保乳術(shù)治療且術(shù)前均經(jīng)影像學(xué)及病理檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn): 尚未進(jìn)行放化療或相關(guān)內(nèi)分泌治療者; 單發(fā)腫瘤直徑<3 cm; 腫瘤邊緣乳暈>2 cm, 具有明顯的手術(shù)指征; 無手術(shù)禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn): 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者; 合并免疫缺陷性疾病者; 伴有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病或其他嚴(yán)重疾病者。觀察組年齡30～74歲，平均(48.53±6.17)歲; 根據(jù)中國抗癌協(xié)會《乳腺癌診治指南與規(guī)范》[7]判定疾病類型: 浸潤性導(dǎo)管癌26例，原位癌25例; 根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟判定TNM分期: Ⅰ期28例, Ⅱ期17例, Ⅲ期6例。另選取同期來院體檢的健康女性40例為對照組，年齡32～75歲，平均(49.05±6.69)歲。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會研究批準(zhǔn)，所有納入患者及家屬均知情同意。2組年齡比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

觀察組均行保乳術(shù)治療。所有患者均行氣管插管全麻，首先根據(jù)腫瘤部位選擇切口位置及切口形狀，切緣距腫瘤部位約2 cm, 分別于腫瘤切緣內(nèi)、外、上、下及基底5個方位做縫線標(biāo)記，常規(guī)切除腫瘤及其周圍病變組織，經(jīng)切緣病理組織作病理檢查，若為陽性則擴(kuò)大切除面積，加切約0.5 cm, 直至切緣病理檢測為陰性; 若切除范圍超過3 cm, 則需行改良根治術(shù)治療。術(shù)后常規(guī)縫合切口，避免損傷術(shù)后乳房外形，確切止血后行皮內(nèi)縫合。切口處放置引流管，保證引流暢通，并指導(dǎo)患者行術(shù)后患肢功能鍛煉。術(shù)后所有患者均給予CMF(環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶)方案進(jìn)行化療，若術(shù)后發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，則加用紫杉醇類藥物治療。4周為1個療程，共連續(xù)治療6個療程。所有患者術(shù)后均定期隨訪，隨訪期1年。

1.3 觀察指標(biāo)

① 記錄觀察組患者手術(shù)情況，包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量及住院時間等臨床指標(biāo); ② 分別采集觀察組患者手術(shù)前后及對照組正常女性晨起空腹靜脈血3 mL, 經(jīng)離心分離血清，保存于-20 ℃待測。分別采用ELISA法及放射性免疫法檢測2組血清P-Selectin、SE-cad水平及CEA、IL-6、IL-8水平; 另采用流式細(xì)胞儀檢測并比較2組NK細(xì)胞及CD19+細(xì)胞比例; ③ 記錄隨訪期間觀察組患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移情況，比較復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者IL-6水平及NK細(xì)胞、CD19+細(xì)胞比例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

觀察組所有患者均順利完成手術(shù)，平均手術(shù)時間為(116.43±20.96) min, 平均術(shù)中出血量為(95.28±8.47) mL, 術(shù)后平均住院時間為(8.15±2.34) d。

術(shù)前觀察組患者血清P-Selectin、SE-cad、CEA、IL-6及IL-8水平均顯著高于對照組(P<0.01); 術(shù)后觀察組患者上述指標(biāo)均顯著降低(P<0.01), 且觀察組IL-6水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。觀察組患者術(shù)前NK細(xì)胞及CD19+細(xì)胞比例均顯著高于對照組(P<0.01); 與術(shù)前比較，觀察組患者術(shù)后NK細(xì)胞及CD19+細(xì)胞比例均顯著降低(P<0.01), 且與對照組比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。與未復(fù)發(fā)組比較，復(fù)發(fā)組血清IL-6水平及NK細(xì)胞、CD19+細(xì)胞比例均顯著升高(P<0.01)。見表3。

表1 2組手術(shù)前后血清標(biāo)志物水平比較

與術(shù)前比較, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

表2 2組手術(shù)前后NK細(xì)胞及CD19+細(xì)胞比例比較 %

與術(shù)前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

表3 術(shù)后復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組血清IL-6水平及NK細(xì)胞、CD19+細(xì)胞比例比較

與未復(fù)發(fā)組比較, **P<0.01。

3 討 論

手術(shù)治療是乳腺癌的主要治療方法之一。保乳術(shù)既可切除完整的病灶，又可保留乳房的原有外形，較好地維持了乳房的形體功能[8]。本研究中，觀察組所有患者均行保乳術(shù)治療且均手術(shù)成功，平均手術(shù)時間為(116.43±20.96) min, 平均術(shù)中出血量為(95.28±8.47) mL, 術(shù)后平均住院時間為(8.15±2.34) d。術(shù)后所有患者均給予常規(guī)化療，并進(jìn)行定期隨訪。

乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程比較復(fù)雜，會受多重因素的影響。已有研究[9-10]報(bào)道，腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡與細(xì)胞因子密切相關(guān)，其中IL-6具有廣泛的生物學(xué)活性，參與腫瘤細(xì)胞黏附、腫瘤細(xì)胞增殖及其特異性抗原的表達(dá)過程，影響腫瘤進(jìn)展。IL-8是一種趨化因子(CXC), 與相應(yīng)的趨化因子受體1 (CXCR 1)和趨化因子受體2 (CXCR 2)結(jié)合促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖及血管新生，機(jī)體IL-6、IL-8高表達(dá)，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，抑制機(jī)體免疫應(yīng)答。本研究中，觀察組術(shù)前血清IL-6及IL-8水平顯著高于對照組，術(shù)后上述指標(biāo)均顯著降低，提示保乳術(shù)可有效清除機(jī)體炎性細(xì)胞因子。保乳術(shù)后患者機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞被大量清除，激素水平及血清各個腫瘤標(biāo)志分子水平均逐步恢復(fù)正常。馮俊偉等[11]研究結(jié)果均顯示, SE-cad是典型的黏附分子，胃癌、肺癌及乳腺癌患者血清SE-cad水平均顯著高于正常者，且術(shù)后均有明顯降低。P-Selectin存在于血小板α-顆粒及內(nèi)皮細(xì)胞分泌顆粒中，乳腺癌患者雌激素受體表達(dá)較少，腫瘤細(xì)胞分泌異常，大量內(nèi)皮細(xì)胞及血小板被激活，因而乳腺癌患者P-Selectin水平異常增高，其與腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[12]。本研究中，觀察組術(shù)前血清P-Selectin、SE-cad、CAE顯著高于對照組，術(shù)后上述指標(biāo)均顯著降低，且均與對照組比較無顯著差異，提示保乳術(shù)對乳腺癌患者的療效顯著，腫瘤標(biāo)志分子水平明顯降低。

化療是有效清除保乳術(shù)后殘留腫瘤細(xì)胞的有效手段，但其也不可能做到徹底清除，而殘余的腫瘤細(xì)胞是引發(fā)乳腺癌患者術(shù)后轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者的主要死亡原因，由于化療也會增加腫瘤細(xì)胞的耐藥性，不易控制轉(zhuǎn)移病灶，因而機(jī)體的免疫機(jī)能是控制腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。CD19+細(xì)胞具有糖基化1型跨膜蛋白的B淋巴細(xì)胞，可抑制T淋巴細(xì)胞的活性，降低免疫球蛋白的表達(dá)并抑制效應(yīng)T細(xì)胞增殖，因而阻礙機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答; NK細(xì)胞具有免疫監(jiān)視作用，可明顯抑制腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移[13]。本研究中，觀察組術(shù)前CD19+及NK細(xì)胞比例較對照組顯著升高，術(shù)后均有顯著降低，并與對照組比較無顯著差異，可能是由于NK細(xì)胞與CD8+細(xì)胞功能相似，可抑制腫瘤細(xì)胞的惡性增殖。本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組NK細(xì)胞、CD19+細(xì)胞比例均顯著高于未復(fù)發(fā)組，與陳峙霖等[14]研究報(bào)道相似，提示NK細(xì)胞及CD19+細(xì)胞比例可作為預(yù)測乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)。國外研究[15]報(bào)道, IL-6高表達(dá)往往預(yù)示著乳腺癌患者預(yù)后不良。本研究中結(jié)果與上述報(bào)道相似，復(fù)發(fā)組IL-6水平顯著高于未復(fù)發(fā)組。

綜上所述，保乳術(shù)可顯著降低患者血清腫瘤標(biāo)志分子水平，并降低IL-6、IL-8細(xì)胞因子水平及NK細(xì)胞、CD19+細(xì)胞比例，有效抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。保乳術(shù)后乳腺癌患者血清IL-6水平及NK細(xì)胞、CD19+細(xì)胞比例均可作為預(yù)測其術(shù)后復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)。