周俊英

（河南省濮陽市人民醫(yī)院 濮陽457000）

進展性腦梗死（Progressive Cerebral Infarction，PCI）屬臨床中較為常見的一種嚴重腦梗死，具有較高致殘及致死率，臨床多表現(xiàn)為局限腦血流障礙，同時神經(jīng)功能缺失癥狀呈階梯式加重，最終導致腦組織壞死[1]。近年來，臨床中對于急性腦梗死（ACI）的治療普遍以西醫(yī)治療為主，其中氯吡格雷為常見的二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，現(xiàn)代藥理學發(fā)現(xiàn)，其可抑制ADP與血小板膜受體結合，阻礙纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的結合，從而實現(xiàn)強效抗血小板聚集和活化的作用。但是對于炎性因子水平較高者，單一使用抗血小板凝聚類藥物往往難以緩解炎癥反應。丁苯酞是我國自主研發(fā)的一類新藥，具有較強的神經(jīng)保護作用，可阻滯自由基的生成，增強抗氧化酶的活性，抑制炎性因子的表達，從而促進微循環(huán)重構，增加缺血區(qū)灌注[2]。本研究對我院收治的88例進展性腦梗死患者采用丁苯酞注射液聯(lián)合氯吡格雷進行治療?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月～2017年10月我院收治的PCI患者88例為研究對象，將研究對象隨機分為對照組和研究組，各44例。研究組男31例，女 13例；年齡 39～78歲，平均（58.73±7.01）歲；病程 6～44 h，平均（27.81±6.29）h。對照組男 30例，女性 14例；年齡 40～75歲，平均（56.67±6.92）歲；病程 7～40 h，平均（27.58±5.64）h。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 納入標準：符合腦梗死的相關診斷標準，且經(jīng)頭顱CT及MRI等影像學檢測證實為PCI；起病時間在48 h以內(nèi)，入院前病情表現(xiàn)為進行性加重；患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：伴有腦腫瘤或腦出血等其他腦部器質(zhì)性病變者；合并嚴重精神系統(tǒng)疾病或心肝腎等重要臟器功能障礙者；凝血功能障礙或有出血傾向者。

1.3 治療方法 兩組入組后均接受調(diào)控血壓，改善腦循環(huán)，支持對癥治療等常規(guī)治療，同時對照組給予硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字H20113353）口服，首劑劑量300 mg/次，以后每次劑量為75 mg，1次/d；研究組在對照組基礎上加用丁苯酞注射液（國藥準字 H20100041）靜脈注射，每次 25 mg（100 ml），2 次/d，用藥時間間隔不少于6 h。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標及療效標準 觀察比較兩組臨床療效、血管內(nèi)皮功能情況、血清炎性因子水平。（1）療效標準：臨床療效評估參考相關文獻報道，包括治療效果及其EES評分改善程度[3]，治療后，臨床癥狀完全消失，EES評分減少90.0%以上，為痊愈；所有癥狀明顯改善，EES評分減少50%～90%，為顯效；癥狀有所改善，EES評分減少20%～50%，為好轉；臨床癥狀無明顯改善或加重，EES評分減少19.9%或增加20.0%以內(nèi)，為無效?？傆行?痊愈＋顯效＋好轉。（2）血管內(nèi)皮功能指標水平包括一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素 -1（ET-1）及降鈣素基因相關肽（CGRP）等；（3）血清炎性因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）及基質(zhì)金屬蛋白酶 -9（MMP-9）等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組的總有效率為95.45%，對照組的總有效率為77.27%，研究組顯著高于對照組（χ2=6.18，P=0.01），差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能比較 兩組治療前 NO、ET-1、CGRP比較均無明顯差異（P＞0.05）；與治療前相比，兩組NO、CGRP均出現(xiàn)顯著上升，而ET-1則出現(xiàn)下降（P＜0.05），同時研究組NO、CGRP均顯著高于對照組，ET-1低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

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2.3 兩組血清炎性因子比較 治療前，兩組患者的TNF-α、hs-CRP、MMP-9 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TNF-α、hs-CRP、MMP-9水平均較治療前出現(xiàn)明顯下降，且研究組均低于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義。見表3。

表3 兩組血清炎性因子比較（±s）

表3 兩組血清炎性因子比較（±s）

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3 討論

PCI為臨床上一種嚴重危及患者生命和影響預后的卒中類型，患者梗死面積大，病情進展迅速，腦組織缺血后會發(fā)生一系列代謝改變，是增加腦梗死死亡率的原因主要病因之一。目前臨床常采用氯吡格雷治療PCI，其能夠選擇性抑制ADP與其血小板受體結合，阻礙血栓烷A2合成，進而有效控制機體炎癥反應。此外該藥物還可抑制由ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物活化過程，最終起到抗血小板聚集的作用。但有研究發(fā)現(xiàn)[4]，部分PCI患者在經(jīng)氯吡格雷治療后仍無法達到滿意療效，其炎癥因子水平仍難以降至正常人水平，嚴重影響病情康復進程，因此常需聯(lián)合其他藥物治療以提高整體療效。

丁苯酞系自由基清除劑，最初提取于芹菜籽，現(xiàn)已廣泛應用于腦血管疾病治療中，具明顯神經(jīng)細胞保護作用。研究顯示其作用機制主要涉及以下幾點：（1）其通過抑制神經(jīng)元凋亡而起到營養(yǎng)神經(jīng)作用，改善腦缺血后微循環(huán)與能量代謝，從而減輕神經(jīng)功能損傷；（2）通過抑制花生四烯酸與其代謝產(chǎn)物介導的多種病理過程而發(fā)揮改善腦內(nèi)血流平衡、抗血小板聚集，抑制血栓素A2等作用，實現(xiàn)促進PCI患者神經(jīng)功能缺損等癥狀恢復的目的[5]。本研究結果顯示，研究組臨床療效明顯高于對照組，提示丁苯酞注射液聯(lián)合氯吡格雷治療PCI的臨床療效確切。有研究證實動脈粥樣硬化是急性腦梗死獨立危險因素，而動脈粥樣硬化屬于一種炎癥性疾病，其發(fā)生、進展與多種炎性因子密切相關。本研究結果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，研究組治療后的TNF-α、hs-CRP、MMP-9水平明顯較低，表明聯(lián)合給藥能夠緩解PCI患者的高炎癥狀態(tài)。在腦缺血發(fā)生后，多種因素常導致血管內(nèi)皮損害，故PCI患者普遍存在明顯的血管內(nèi)皮功能相關因子表達異常特征，這對臨床診斷和治療具有重要意義。本研究中研究組NO、CGRP水平明顯高于對照組，而ET-1水平則明顯低于對照組，表明該治療方案可明顯減輕內(nèi)皮功能損傷，促進患者恢復。

綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合氯吡格雷聯(lián)合治療能有效抑制進展性腦梗死患者機體炎性反應，改善血管內(nèi)皮功能，療效顯著，值得臨床推薦。