曾惠芬 劉芳 繆蕙 劉璽 沈明靜

（廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院 深圳518116）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是風(fēng)濕免疫科的常見疾病，基本病理改變?yōu)榛ぱ准把苎椎?，臨床癥狀多以關(guān)節(jié)腫痛、軟骨損壞為主，具有易反復(fù)發(fā)作、致殘率高等特點，若不及時治療，可造成關(guān)節(jié)功能障礙與關(guān)節(jié)畸形，對患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。目前臨床治療RA多以非甾體類抗炎藥、抗風(fēng)濕藥、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等藥物為主，其中甲氨蝶呤為臨床治療RA的基礎(chǔ)藥物，療效確切，安全性較高，但仍存在部分患者癥狀緩解不明顯。胸腺肽為臨床常用的免疫調(diào)節(jié)藥，可通過多種作用途徑調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能平衡，對多種自身免疫性疾病均具較好的治療效果。本研究旨在觀察胸腺肽腸溶片聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及對血清炎癥細(xì)胞因子的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月～2017年3月我院收治的60例RA患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和研究組，每組30例。對照組男11例，女19例；年齡 27～69 歲，平均（48.42±8.21）歲；病程 2～38 個月，平均（19.53±3.56）個月。研究組男13例，女17例；年齡 28～71 歲，平均（49.92±8.24）歲；病程 3～37個月，平均（19.34±3.80）個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均明確診斷為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；無心、肝、肺、腎等嚴(yán)重功能不全；患者同意參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)或精神異常者；患有其他自身免疫性疾病者；本研究相關(guān)藥物禁忌證者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)補(bǔ)充鈣劑、葉酸，在此基礎(chǔ)上，對照組給予注射用甲氨蝶呤（國藥準(zhǔn)字H22022882）10 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/周。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予胸腺肽腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20063310）口服，2片/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個月，密切觀察藥物療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，及時進(jìn)行對癥處理。

1.4 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效：治療后，患者關(guān)節(jié)壓痛和腫脹等癥狀基本消失，血沉（ESR）減少≥80%，日常活動正常，為顯效；患者癥狀有所改善，ESR減少50%～80%，患者能夠進(jìn)行部分工作，為有效；臨床癥狀無明顯改善或加重，ESR減少≤50%，患者正常工作及生活難以自理，為無效[2]?？傆行?顯效＋有效；（2）比較兩組治療前后腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛程度VAS評分以及ESR差異；（3）比較兩組治療前后白細(xì)胞介素（IL-6、IL-1β）、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）水平差異。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為93.33%，對照組為70.00%，研究組顯著高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組相關(guān)實驗室指標(biāo)比較 治療前，兩組腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、VAS評分、ESR比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、VAS評分、ESR均顯著降低，且研究組低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組相關(guān)實驗室指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組相關(guān)實驗室指標(biāo)比較（±s）

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2.3 兩組血清細(xì)胞因子比較 治療前，兩組IL-6、IL-1β、TNF-α 比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-1β、TNF-α均較治療前顯著下降，且研究組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清細(xì)胞因子比較（±s）

表3 兩組血清細(xì)胞因子比較（±s）

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3 討論

RA是一種慢性全身性自身免疫性疾病，常發(fā)于30～50歲人群，且女性一般多于男性，主要侵襲手、足、腕等關(guān)節(jié)以及關(guān)節(jié)周圍組織，可誘發(fā)關(guān)節(jié)腔滑膜出現(xiàn)滲液、細(xì)胞增殖，繼而導(dǎo)致關(guān)節(jié)間隙狹窄及軟骨損傷，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。臨床對RA的治療原則主要為減少并發(fā)癥發(fā)生和及早控制病情?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[3]，甲氨蝶呤可通過抑制二氫葉酸還原酶及甲酰基轉(zhuǎn)移酶的活性，阻斷破骨細(xì)胞DNA合成，從而阻止其增殖，控制RA患者病情。此外甲氨蝶呤還能有效調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及體液免疫，抑制RA患者外周血單核細(xì)胞活性及多種炎性因子的分泌，進(jìn)而發(fā)揮較好的抗炎作用。但臨床實踐表明[4]，甲氨蝶呤起效較慢，且長期使用易造成胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少等毒副作用。因此如何保證及提高其治療RA的療效已成為臨床亟待解決的問題。

據(jù)文獻(xiàn)報道[5]，在抑制機(jī)體異常自身免疫反應(yīng)的基礎(chǔ)上，加強(qiáng)機(jī)體正常免疫功能，可明顯彌補(bǔ)單一用藥的不足之處。胸腺肽是一種具有強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)作用的藥物，可通過多種途徑調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)自體淋巴細(xì)胞與異體的反應(yīng)，使其處于相對平衡狀態(tài)，從而促進(jìn)紊亂的免疫功能恢復(fù)正常，常用于各種自身免疫性疾病的治療中。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組，而腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛評分、ESR顯著低于對照組，提示胸腺肽腸溶片聯(lián)合甲氨蝶呤可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，共同促使患者臨床癥狀、體征進(jìn)一步改善。有研究指出[6]，炎癥標(biāo)志物在RA發(fā)生、發(fā)展過程中扮演重要角色，其中TNF-α主要由單核吞噬細(xì)胞分泌，是觸發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，能與多種細(xì)胞因子共同構(gòu)成炎癥介質(zhì)，參與軟骨炎癥反應(yīng)及破壞吸收過程；IL-1β可同時作用于軟骨細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)，不僅能夠刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生大量的活性氧自由基，減少軟骨細(xì)胞能量供應(yīng)，亦可促進(jìn)前列腺素E2等物質(zhì)的釋放，引起軟骨與滑膜炎癥，損傷軟骨細(xì)胞；IL-6主要由T淋巴細(xì)胞分泌，能夠大量釋放蛋白酶等物質(zhì)，直接破壞軟骨。本研究結(jié)果表明，研究組 IL-6、IL-1β、TNF-α 均明顯低于對照組，提示聯(lián)合給藥抑制炎癥效果更好，這可能與胸腺肽腸溶片可抑制單核細(xì)胞在內(nèi)皮下的黏附和滲透，從而緩解炎癥進(jìn)展有關(guān)。綜上所述，胸腺肽腸溶片聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣使用。