郭輝智

摘要：當(dāng)前隨著技術(shù)的發(fā)展，制藥方法也得到了更新，藥劑的保存得到改善，藥劑質(zhì)量得到提高，藥劑的穩(wěn)定性得到延長(zhǎng)。下面就分析了冷凍干燥技術(shù)的基本原理，分析其工藝流程，在此基礎(chǔ)上，分析了該技術(shù)在中藥材的加工、中藥凍干粉針、西藥脂質(zhì)體中的應(yīng)用情況，希望給有關(guān)人士一些借鑒。

關(guān)鍵詞：制藥；冷凍；技術(shù)；應(yīng)用

目前，冷凍干燥措施被普遍使用，具有許多好處，如冷凍干燥措施能夠使藥品在性質(zhì)不變、性能不變的情況下完成。冷凍干燥措施對(duì)工作環(huán)境的清潔度有較高的需求，這就對(duì)生產(chǎn)廠間的制冷空調(diào)有了更高的需求。藥品以及生物制品使用冷凍干燥設(shè)備要提升主動(dòng)性的牢靠性，更一步提升消毒滅菌的性能。冷凍干燥措施能夠有用的確保生物性能，所以，這項(xiàng)措施肯定能夠有更加廣闊的發(fā)展前景。

一、冷凍干燥技術(shù)概述

冷凍干燥技術(shù)處理分為準(zhǔn)備藥品、對(duì)藥品進(jìn)行預(yù)凍處理、解吸與升華干燥、密封保存五個(gè)步驟，這五個(gè)處理步驟必須按照相關(guān)規(guī)范要求進(jìn)行，主要因?yàn)槊總€(gè)步驟的處理質(zhì)量會(huì)給下個(gè)步驟的處理帶來(lái)直接影響，進(jìn)而影響藥品整體處理效果，造成不必要藥品的浪費(fèi)。因此，使用冷凍技術(shù)處理時(shí)技術(shù)人員應(yīng)以身作則，按照處理規(guī)范對(duì)藥品進(jìn)行處理。同時(shí)加強(qiáng)對(duì)處理質(zhì)量的檢查，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題應(yīng)及時(shí)采取有效措施解決，嘗試對(duì)恢復(fù)處理材料，實(shí)在不行則只能放棄。冷凍干燥處理技術(shù)工作原理為：將藥品溶液置于溫度較低的環(huán)境凍結(jié)處理，然后將其轉(zhuǎn)移到真空環(huán)境中升華干燥，同時(shí)將該過(guò)程產(chǎn)生的冰晶清理干凈，最后通過(guò)吸解干燥方法將藥品中存在的結(jié)合水處理干凈，得到最后的干制品。

經(jīng)冷凍干燥技術(shù)處理的干制品在我國(guó)食品行業(yè)較為常見(jiàn)，例如在超市中見(jiàn)到的各種真空速凍食品等。該種技術(shù)之所以能在食品行業(yè)得到大力應(yīng)用，因?yàn)榻?jīng)其處理后的產(chǎn)品不但能夠滿(mǎn)足長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)輸需要，而且對(duì)于容易變質(zhì)產(chǎn)品的存放無(wú)疑是一種最佳選擇。不過(guò)，該種技術(shù)最為顯著的運(yùn)用則表現(xiàn)在醫(yī)藥行業(yè)，首先，該技術(shù)使短缺藥物的長(zhǎng)時(shí)間保存成為可能，滿(mǎn)足了救治病人方面要求；其次，之前無(wú)法進(jìn)行的科學(xué)研究在技術(shù)條件下得以順利開(kāi)展，一定程度上促進(jìn)了醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。不過(guò)我們?cè)谙硎芾鋬龈稍锛夹g(shù)為制藥等領(lǐng)域帶來(lái)便利的同時(shí)，應(yīng)注意其在發(fā)展中存在的問(wèn)題，進(jìn)而尋找出解決措施，為冷凍干燥技術(shù)更好的造福人類(lèi)奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

二、制藥行業(yè)中真空冷凍干燥技術(shù)的應(yīng)用

（一）分析對(duì)中藥材的加工和保鮮應(yīng)用。

鹿茸的藥用價(jià)值非常好，具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、通督脈、強(qiáng)筋骨、益精髓、補(bǔ)氣血等作用，屬于珍貴的中藥材，在保健品方面也有很大的應(yīng)用。使用傳統(tǒng)的方法加工鹿茸時(shí)，會(huì)導(dǎo)致鹿茸中一些有效的成分流失，而且還極易出現(xiàn)焦化、破皮、腐敗變質(zhì)、空頭、酸敗等問(wèn)題。針對(duì)上述問(wèn)題，馬齊研究院嘗試將低溫冷凍干燥加工工藝應(yīng)用到鹿茸加工中，同時(shí)和傳統(tǒng)的加工方法進(jìn)行對(duì)比，通過(guò)得到的結(jié)果表明這一方法可以在最大程度上保證鹿茸的活性營(yíng)養(yǎng)成分，而且鹿茸基本沒(méi)有發(fā)生變化，不僅保證了其藥用價(jià)值，還極大的縮短了加工周期。具體操作時(shí)和傳統(tǒng)方法相比，有一整套規(guī)范操作規(guī)定，而且適用于計(jì)算機(jī)控制，有一個(gè)確切的指標(biāo)。對(duì)于人參中藥材而言，主要有生曬參和紅參，但是傳統(tǒng)方法加工之后食用不便，很多人參中的有效成分都已經(jīng)流失。錢(qián)驊等人就注意到了這一問(wèn)題，使用凍干的方式進(jìn)行人參片的處理，然后將其和烘干的人參片進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)凍干參片中皂苷類(lèi)成分和鮮人參的皂苷類(lèi)成分沒(méi)有較大的差異，除此之外，研究顯示烘干人參片中，總皂苷、熱敏性成分都有較大的損失，而且單體皂苷的組成也發(fā)生了變化。趙伯濤在這方面應(yīng)用了超微粉碎凍干技術(shù)， 進(jìn)而得到人參凍干超微粉體，這種人參粉體孔隙率比傳統(tǒng)加工方法有所增加，而且細(xì)胞破壁，人參中的活性成分溶出速率、含量等都有很大的提高，因此這種加工方法保證了其藥性，提高了人身的使用率，減少了實(shí)際的用藥量。

（二）藥品的預(yù)凍處理應(yīng)用。

當(dāng)各項(xiàng)準(zhǔn)備工作做好之后首先對(duì)藥品進(jìn)行預(yù)凍處理，這是正式利用冷凍干燥技術(shù)處理藥品的第一個(gè)環(huán)節(jié)，是冷凍干燥技術(shù)的基礎(chǔ)，因此應(yīng)引起技術(shù)人員的高度重視。該步驟的主要目的是將存在于藥品中的物化結(jié)合水以及自由水進(jìn)行固化，同時(shí)保證藥品的物質(zhì)結(jié)構(gòu)不被破壞。對(duì)藥品進(jìn)行預(yù)凍處理時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照預(yù)凍操作規(guī)范進(jìn)行，否則預(yù)凍質(zhì)量不過(guò)關(guān)，藥品就無(wú)法凍實(shí)進(jìn)而影響預(yù)凍過(guò)程中冰晶的大小與形態(tài)，給下個(gè)步驟的進(jìn)行帶來(lái)較大影響，甚至導(dǎo)致使冷凍干燥處理的失敗。因此對(duì)藥品進(jìn)行預(yù)凍處理時(shí)應(yīng)根據(jù)冷凍干燥的具體要求，采取不同的預(yù)凍處理方式。目前預(yù)凍處理方式主要分為速凍和慢凍兩類(lèi)，其中慢凍的重點(diǎn)放在了凍結(jié)的質(zhì)量上，速凍體現(xiàn)的是對(duì)藥品凍結(jié)的效率與時(shí)間的有效控制上，可以看出兩種方法存在較大差別不過(guò)其各有優(yōu)勢(shì)，冷凍干燥時(shí)具體選擇哪種方式應(yīng)慎重選擇。另外，預(yù)凍過(guò)程中應(yīng)時(shí)刻監(jiān)視結(jié)晶的狀態(tài)，進(jìn)而合理、靈活的操作機(jī)械，使結(jié)晶處在正常狀態(tài)下。該過(guò)程的操作要求較高，首先技術(shù)人員應(yīng)具備良好的職業(yè)素質(zhì)，本著認(rèn)真負(fù)責(zé)的態(tài)度進(jìn)行處理；其次，操作的技術(shù)人員應(yīng)具備扎實(shí)的專(zhuān)業(yè)技能，最好讓經(jīng)驗(yàn)豐富的技術(shù)人員負(fù)責(zé)該環(huán)節(jié)。

（三）分析在西藥脂質(zhì)體中的應(yīng)用。

當(dāng)前西藥的冷凍干燥技術(shù)非常成熟，國(guó)內(nèi)的制藥機(jī)構(gòu)都進(jìn)行了相關(guān)設(shè)備的引入，很多劑型都使用了冷凍干燥技術(shù)，例如包括滴眼劑、口服制劑、針劑等，藥品質(zhì)量不僅得到了很大提高，存儲(chǔ)的期限也得到了延長(zhǎng)。和中藥制劑有一定的類(lèi)似，西藥中很多藥物溶解度小，因此人體吸收較差，存在較大的毒副作用，為了控制這些弊端，相關(guān)技術(shù)人員將藥物制作成了脂質(zhì)體，然后對(duì)其進(jìn)行冷凍干燥處理，提高藥物長(zhǎng)期的穩(wěn)定性，例如尼莫地平、米非司酮、克拉霉素、兩性霉素B、苯磺酸氨氯地平等都使用了這一技術(shù)。

總之，在當(dāng)前我國(guó)醫(yī)藥制藥行業(yè)發(fā)展的過(guò)程中，人們?yōu)榱耸沟盟幤返馁|(zhì)量和穩(wěn)定性得到進(jìn)一步的保障，就將冷凍技術(shù)應(yīng)用到其中，從而使得藥品在冷凍保存的過(guò)程中，不會(huì)受到各方面因素的影響，出現(xiàn)藥品浪費(fèi)的現(xiàn)象，給制藥企業(yè)帶來(lái)一定的經(jīng)濟(jì)損失。然而，從當(dāng)前冷凍技術(shù)在制藥工業(yè)中的實(shí)際應(yīng)用情況來(lái)看，雖然冷凍技術(shù)已經(jīng)廣泛的應(yīng)用在制藥工藝當(dāng)中，但是因?yàn)槠鋺?yīng)用技術(shù)不夠成熟，因此還存著許多的問(wèn)題，為此我們就要將一些先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)應(yīng)用到其中，使得冷凍技術(shù)的應(yīng)用效果得到進(jìn)一步的改善，以促進(jìn)醫(yī)藥制藥行業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。

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