王曉慶

(江蘇省高郵市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 高郵 225600)

三陰性乳腺癌臨床特征有侵襲性強、預后差和易出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，發(fā)展成為轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，加重患者病情，降低生存率，嚴重影響生活質(zhì)量[1]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學常應用化療手段治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，在一定程度能控制患者病情，但毒副反應較大，治療效果受限[2]。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療本病多以辨證施治和整體觀念為基本原則，用益氣養(yǎng)陰、健脾利濕、清熱解毒、化痰散結之治法，能明顯提高生活質(zhì)量，延長無進展生存期，減輕毒副反應，療效滿意[3]。本研究觀察了黃芪解毒湯聯(lián)合GT化療方案對轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者療效及生存率的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.2 治療方法 對照組應用GT化療方案治療：紫杉醇(海南新世通制藥有限公司，國藥準字H20066089)135～175 mg/m2加500 mL生理鹽水靜脈滴注180 min，第1天；吉西他濱(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093698)1 000 mg/m2加500 mL生理鹽水靜脈滴注30 min，第1天和第8天；1個周期為21 d。使用紫杉醇前需進行抗過敏處理：用藥前6 h和12 h分別給予地塞米松15 mg口服；化療前30 min靜脈注射西咪替丁400 mg、肌肉注射苯海拉明50 mg；化療前后30 min分別靜脈注射托烷司瓊5 mg以止吐；化療期間患者若發(fā)生Ⅱ度以上白細胞計數(shù)降低可常規(guī)給予重組人粒細胞集落刺激因子注射液治療。研究組在對照組治療基礎上加用黃芪解毒湯，組方：黃芪30 g、半枝蓮30 g、百花蛇舌草30 g、薏苡仁30 g、龍葵15 g、女貞子15 g、玄參15 g、太子參15 g、浙貝母10 g、茯苓10 g、白術10 g、山慈菇10 g、麥冬10 g、甘草6 g，常規(guī)水煎服，于化療前3 d開始給藥，并在化療開始第1—3天暫停給藥，在第4天重新給藥直到第15天，每天1劑，分早晚2次服。2組均連續(xù)治療6個化療周期。

1.3 觀察指標 ①依據(jù)2008年歐洲實體瘤療效評價標準(RECIST1.1)[6]評價2組治療后臨床療效。完全緩解(CR)：治療后病灶連續(xù)消失4周，且沒有出現(xiàn)新病灶；部分緩解(PR)：治療后病灶減小>30%維持4周，且沒有出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定(SD)：治療后病灶減小≤30%、增大≤20%，且4周內(nèi)病情無明顯變化；疾病進展(PD)：治療后病灶增大>20%，或有新病灶出現(xiàn)?？傆行?CR+PR例數(shù)。②2組治療后生活質(zhì)量改善情況。顯效：治療后KPS評分升高≥20分；有效：KPS評分升高≥10分；穩(wěn)定：KPS評分無明顯變化；降低：KPS評分降低≥10分。改善率=顯效+有效比例之和。③依據(jù)美國國立癌癥研究所(NCI)CTCAE v3.0標準[7]進行0～Ⅳ分級，統(tǒng)計2組治療期間骨髓抑制(血小板計數(shù)和粒細胞計數(shù)降低)和消化道毒副反應(嘔吐和惡心)發(fā)生情況。④隨訪3年，記錄2組平均和中位無進展生存期(PFS)，PFS是從首次化療開始到疾病進展或死亡時間，并計算3年生存率。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 治療后，研究組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組生活質(zhì)量改善情況比較 治療后，研究組生活質(zhì)量改善率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后生活質(zhì)量改善情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組骨髓抑制和消化道毒副反應發(fā)生情況比較 治療后，研究組骨髓抑制和消化道毒副反應發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3和表4。

表3 2組治療期間骨髓抑制發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療期間消化道毒副反應發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組生存情況比較 研究組平均PFS、中位PFS、3年生存率均顯著長于或高于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組生存情況比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

西妥昔單抗、貝伐單抗和拉帕替尼等靶向治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，雖具有一定效果，但因其價格昂貴，臨床廣泛應用受限，目前多以紫杉類藥物和蒽環(huán)類藥物的基礎化療方案作為治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的主要手段，但蒽環(huán)類藥物對心臟毒副反應較大，且具有心臟毒性累積作用，不適合長期使用[8]。GT方案中所用紫杉醇能通過抑制微管分離而阻礙腫瘤細胞增殖和分化，主要作用于細胞M期和G2期；吉西他濱屬特異性抗代謝類抗癌藥物，具有殺滅腫瘤細胞作用，對細胞S期敏感[9]。紫杉醇和吉西他濱能對不同細胞周期產(chǎn)生作用，兩者聯(lián)合使用可明顯增強療效，但大多轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者已接受過術后輔助化療，使得患者耐受性較低，不利于延長患者生存周期[10]。

祖國醫(yī)學認為乳腺癌可歸屬于中醫(yī)學中“乳石癰”“乳巖”等范疇，其病名在《瘡瘍經(jīng)驗全書》中有提及：“乳巖，此毒陰極陽衰……捻之內(nèi)如山巖，故名之?！痹凇夺t(yī)宗金鑒》有記載其病因病機：“乳巖屬肝脾兩傷，氣血凝結而成?！闭f明乳巖的發(fā)生與肝脾腎三臟關系密切，七情傷及肝脾，造成肝虛脾弱、臟腑功能失調(diào)，乳絡中痰氣瘀阻，日久發(fā)展為乳巖[11]。現(xiàn)代中醫(yī)認為，手術和術后放化療損耗正氣陰液，逐步致使正不勝邪，造成痰瘀邪毒乘虛而入，癌毒之流竄能客于臟腑，藏于經(jīng)絡，使津液代謝失常、臟腑經(jīng)絡受損，水濕停聚而凝為痰，氣血不通則成瘀，毒、瘀、痰三者互結，日久成積，惡性循環(huán)，引發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌[12]。因此，本病發(fā)生的關鍵因素是正氣內(nèi)虛、伏邪癌毒內(nèi)傳，在臨床治療中應以扶正固本、補益脾腎為基本治療原則。本研究所用黃芪解毒湯方中黃芪健脾補中、升陽舉陷、益衛(wèi)固表、托毒生肌，是為君藥；臣以太子參養(yǎng)陰生津、補脾肺之氣；百花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒、利濕消腫，薏苡仁滲濕健脾、利水消腫，龍葵清熱解毒、散瘀消腫，女貞子清虛熱、補益肝腎，玄參滋陰潤燥、清熱生津，浙貝母、山慈菇清熱解毒、化痰散結，茯苓健脾滲濕、寧心安神，白術健脾益氣、燥濕利水，麥冬潤肺清心、養(yǎng)陰生津，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥是為使藥；諸藥合用，共奏扶正祛邪、清熱解毒、益氣健脾、養(yǎng)陰利濕、滋補肝腎、化痰散結之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪的含有黃芪多糖成分，具有提高紅細胞免疫功能、升高白細胞和抑瘤作用，還能使同源殺傷細胞對腫瘤細胞的殺傷能力得到增強[13]；太子參中所含氨基酸、皂苷和多糖等成分能發(fā)揮增強免疫力、抗應激、抗病毒、抗菌和抗疲勞作用[14]；薏苡仁主要活性成分為脂肪酸和脂類化合物，能起到抑瘤活性功能，具有抑制腫瘤血管生成、調(diào)節(jié)免疫和抗病毒作用；白花蛇舌草、半枝蓮可通過對腫瘤細胞截斷營養(yǎng)供給、誘導凋亡、抑制增殖、增強機體免疫力、抗氧化和抗突變等途徑而發(fā)揮抗腫瘤作用[15]。

本研究結果顯示，治療后，研究組治療總有效率和生活質(zhì)量改善率顯著高于對照組，骨髓抑制和消化道毒副反應發(fā)生率均顯著低于對照組，平均和中位PFS、3年生存率均顯著長于或高于對照組。提示黃芪解毒湯聯(lián)合GT化療方案治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌療效顯著，能明顯改善生活質(zhì)量，減輕毒副反應，延長無進展生存期，提高生存率。