趙新輝,李艷紅

(1. 河北省隆化縣醫(yī)院,河北 隆化 068150；2. 河北省隆化縣第二醫(yī)院，河北 隆化 068150)

子宮內(nèi)膜異位癥對患者生活質(zhì)量影響極大，特別是對育齡期婦女，不僅影響性生活質(zhì)量，對生殖能力也有較大影響[1]。該病病變形態(tài)多樣，侵襲性及復(fù)發(fā)性高，且近年來呈現(xiàn)年輕化趨勢，且發(fā)病率逐年增高，及時有效的治療方案對子宮內(nèi)膜異位癥有著重要意義[2]。腹腔鏡手術(shù)是目前治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要手段，術(shù)后多輔以藥物治療以改善患者臨床癥狀。米非司酮是一種強抗孕激素藥物，不僅具有抗早孕、催經(jīng)止孕作用，也常用于子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后的輔助治療[3]。中醫(yī)在治療婦科疾病上具有自身優(yōu)勢，特別是在緩解盆腔疼痛、痛經(jīng)等癥狀方面尤為突出，且不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率較低，也易被患者接受[4]。中醫(yī)認為子宮內(nèi)膜異位癥是因瘀血阻滯、腎氣虛弱導(dǎo)致，因此在治療時應(yīng)以活血散瘀、補腎益氣為主[5]。本研究觀察了補腎活血散瘀湯聯(lián)合米非司酮治療腹腔鏡術(shù)后子宮內(nèi)膜異位癥患者的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年2月—2017年4月隆化縣醫(yī)院收治的130例子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者進行研究，均按中華醫(yī)學(xué)會制定的《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[6]確診為子宮內(nèi)膜異位癥且符合手術(shù)指征；手術(shù)證實為子宮內(nèi)膜異位癥；年齡20～50歲。排除合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者，合并糖尿病等基礎(chǔ)代謝疾病者，合并心肝腎等重要臟器功能障礙者，合并精神系統(tǒng)疾病者，入組前6個月內(nèi)服用激素類藥物者，對研究用藥過敏者。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者入組前均簽署知情同意書。隨機將患者分為2組：研究組65例，年齡22～48(34.23±4.31)歲；病程(4.61±1.13)年(5個月～8年)；R-AFS分期Ⅱ期20例，Ⅲ期33例，Ⅳ期12例。對照組65例，年齡22～49 (34.116±4.42)歲；病程(4.45±1.31)年(4個月～8年)；R-AFS分期Ⅱ期23例，Ⅲ期32例，Ⅳ期10例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 所有患者均采用腹腔鏡手術(shù)治療，術(shù)后給予米非司酮片(北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H20010633，規(guī)格：25 mg)口服，25 mg/次，1次/d，連續(xù)服用3個月，期間密切觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎活血散瘀湯治療，組方：紫河車10 g、當歸10 g、青皮6 g、菟絲子10 g、鬼箭羽10 g、赤芍10 g、延胡索10 g、川芎10 g，1劑/d，分2次服，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]進行評價。治愈：臨床癥狀消失或基本消失，腫瘤標志物等實驗室檢查及超聲檢查恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯改善，腫瘤標志物等實驗室檢查及超聲檢查基本恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀、腫瘤標志物等實驗室檢查及超聲檢查加重或無明顯改善?？傆行?(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。②子宮動脈血流動力學(xué)：治療前后采用彩色多普勒超聲測定患者子宮動脈及其分支阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)及收縮期末最大血流速度與舒張期最大血流速度比值(S/D)。③血清腫瘤標志物：治療前后采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測患者血清癌抗原125(CA125)及癌抗原199(CA199)水平。④癥狀評價：治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對痛經(jīng)、月經(jīng)量及中醫(yī)證候進行評分。痛經(jīng)：經(jīng)期及經(jīng)期前后小腹疼痛計5分，腹痛難忍計1分，腹痛明顯計0.5 分，坐臥不安計1分，面色蒼白計0.5 分，休克計2分，冷汗淋漓計1分，臥床休息計1分，四肢厥冷計1分，一般止痛措施無效計0.5分，一般止痛短暫緩解計1分，腰部疼痛計0.5分，肛門墜脹計1分，惡心嘔吐計0.5分，疼痛每增加1天計0.5分；月經(jīng)量：經(jīng)量低于80 mL計0分，80～100 mL計1分，101～150 mL計2分，150 mL以上計3分；中醫(yī)證候：包括陰部空墜、頭暈失眠、大便質(zhì)稀、腰骶酸痛、盆腔痛、經(jīng)量、經(jīng)期、經(jīng)色、經(jīng)質(zhì)、舌質(zhì)、脈象，按癥狀從無至重依次計0～3分，總分即為中醫(yī)證候評分。⑤記錄藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料組間比較采用2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標準差±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，兩兩比較采用配對t檢驗，均為雙側(cè)檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療效果比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=5.123，P<0.05。

2.2 2組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 治療前2組CA125與CA199水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組CA125與CA199水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且研究組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清腫瘤標志物水平比較±s,kIU/mL)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后子宮動脈血流動力學(xué)比較 治療前2組子宮動脈血流動力學(xué)指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組血流動力學(xué)指標均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且研究組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 2組治療前后痛經(jīng)、月經(jīng)量及中醫(yī)證候評分比較 治療前2組痛經(jīng)、月經(jīng)量及中醫(yī)證候評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組痛經(jīng)、月經(jīng)量及中醫(yī)證候評分均明顯降低(P均<0.05)，且研究組痛經(jīng)及中醫(yī)證候評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后子宮動脈血流動力學(xué)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.5 2組不良反應(yīng)比較 治療期間研究組發(fā)生不良反應(yīng)3例(4.61%)，包括惡心嘔吐2例，頭暈1例。對照組發(fā)生5例(7.69%)，包括惡心嘔吐4例，頭暈1例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.533,P>0.05)。

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥在臨床上主要表現(xiàn)為性交痛、痛經(jīng)、不孕癥、慢性盆腔疼痛等，且具有侵襲性強、復(fù)發(fā)性高及較強的雌激素依賴性等特點，對患者生活質(zhì)量影響極大[8]。該病尤其好發(fā)于20～45歲婦女，但目前對其發(fā)病機制尚無明確結(jié)論。腹腔鏡手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要手段，但術(shù)后較高的復(fù)發(fā)率對患者身心健康可能造成再損傷[9]。有研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后藥物治療是影響腹腔鏡術(shù)后子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)率的重要因素[10]。因此，術(shù)后給予有效的輔助藥物治療對降低復(fù)發(fā)率、改善患者預(yù)后有著重要意義。

表4 2組治療前后痛經(jīng)、月經(jīng)量及中醫(yī)證候評分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

子宮內(nèi)膜異位癥常用的治療藥物較多，但多存在不同的應(yīng)用限制。如促性腺激素釋放激素大量長期應(yīng)用可導(dǎo)致低雌激素綜合征，丹那唑可導(dǎo)致高雄激素綜合征的發(fā)生[11]。米非司酮為強抗孕激素類藥物，通過阻斷孕酮與其受體的結(jié)合起到抗孕酮作用[12]，其可直接抑制下丘腦-垂體-卵巢軸的生理作用，調(diào)節(jié)孕激素受體、凋亡因子、炎癥因子等細胞因子的表達水平，以達到促進異位內(nèi)膜加速凋亡，減少內(nèi)膜異位種植的目的[13]。但目前關(guān)于其對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清腫瘤標志物影響的研究較少。本研究結(jié)果表明，米非司酮可降低子宮內(nèi)膜異位癥患者CA125及CA199水平，這與劉進[14]的研究結(jié)論相符。

中醫(yī)治療疾病強調(diào)整體辨證施治，在改善預(yù)后方面有其獨到之處。子宮內(nèi)膜異位癥歸于中醫(yī)“癓瘕”“月經(jīng)病”“不孕”“痛經(jīng)”等范疇，認為與離經(jīng)之血瘀滯子宮內(nèi)層有關(guān)，致使宮內(nèi)脈絡(luò)阻滯，氣血不暢[15]。氣為血帥，血為氣母，氣血瘀滯則可導(dǎo)致任脈失通，沖脈受損，脈絡(luò)不通則生痛。同時，腎主藏精，精血同源，腎虛則血虧，血虧則血瘀，血瘀日久則生癓。因此，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生的根本原因是腎氣虛弱導(dǎo)致的氣血瘀滯，血瘀氣滯為標，而腎虛為本[16]。在治療該病時，應(yīng)該以理氣散瘀、補腎活血為主。補腎活血散瘀湯方中的紫河車與菟絲子可補腎益氣，川芎及當歸可調(diào)經(jīng)止痛，鬼箭羽及赤芍可消癓散結(jié)祛瘀，青皮與延胡索可理氣疏肝，全方共奏補腎益氣、活血化瘀、消癓散結(jié)、理氣助陽的功效[17]。補腎活血散瘀湯全方不僅起到了緩解瘀血阻滯證的目的，也能針對子宮內(nèi)膜異位癥整體腎氣虛弱的根本進行調(diào)理[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者痛經(jīng)及中醫(yī)證候評分均明顯低于對照組，總有效率明顯高于對照組，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明補腎活血散瘀湯聯(lián)合米非司酮對患者中醫(yī)癥狀的改善作用更好，有利于從根本上提高療效，且安全。

CA125與CA199是評估子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)狀態(tài)的重要腫瘤標志物，其表達水平的增高提示復(fù)發(fā)可能[19]。李建輝[20]研究證實，子宮內(nèi)膜異位癥患者外周血CA125水平明顯高于健康人群。因此，CA125表達水平可作為子宮內(nèi)膜異位癥病情變化的重要監(jiān)測指標。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者CA125與CA199均低于對照組，提示補腎活血散瘀湯聯(lián)合米非司酮能夠提高子宮內(nèi)膜異位癥患者血清腫瘤標志物的改善作用，有利于預(yù)后的改善。同時，治療后研究組RI、PI與S/D均低于對照組，表明補腎活血散瘀湯與米非司酮聯(lián)用能促進子宮血供恢復(fù)。這可能與補腎活血散瘀湯從根本上消除了腎氣虛弱的病因有關(guān)，使得血瘀氣滯、腎虛寒凝的病機得到改善。

綜上所述，補腎活血散瘀湯與米非司酮聯(lián)用能夠有效降低子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后血清腫瘤標志物水平，促進子宮血供恢復(fù)，療效及安全性好。