趙換牢，支亞軍

(1. 解放軍第三醫(yī)院，陜西 寶雞 721000;2. 陜西省寶雞市人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721000)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是臨床最常見的糖尿病并發(fā)癥之一，隨著疾病的不斷進(jìn)展，可最終造成終末期腎病，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1-2]。另據(jù)不完全統(tǒng)計，有超過10%的DN患者同時患有高血壓，不僅加劇了患者腎臟的損傷，還可損害其心血管系統(tǒng)[3-4]。因此，如何對該合并癥進(jìn)行合理有效的治療是臨床亟需解決的重要問題。有研究結(jié)果表明，中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病及高血壓等慢性疾病的療效常明顯優(yōu)于單一西藥治療[5]。因此，我院采用松齡血脈康膠囊聯(lián)合厄貝沙坦片治療高血壓合并DN，并觀察患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP-4)、軟骨寡聚基質(zhì)蛋白(COMP)、脂聯(lián)素(APN)及胃促生長素(ghrelin)的含量的變化，旨在為該疾病的優(yōu)化治療提供依據(jù)?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2017年1月解放軍第三醫(yī)院及寶雞市人民醫(yī)院收治的94例肝腎虧虛型高血壓合并DN患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國糖尿病協(xié)會(ADA)制定的高血壓合并2型糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②20 kg/m2<體質(zhì)量指數(shù)(BMI)<30 kg/m2；③患者本人及家屬均同意參與本研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)糖尿病類型為1型糖尿病的患者；②同時患有慢性腎小球損傷等其他腎疾病的患者；③同時患有嚴(yán)重臟器衰竭、自身免疫性疾病、繼發(fā)性高血壓及嚴(yán)重心腦血管疾病的患者；④對藥物過敏的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組中男25例，女22例；年齡39～73(62.4±5.7)歲；DN病程0.7～7.3(1.8±0.2)年；糖尿病病程1～18(6.3±1.1)年；BMI 22.1～28.0(24.9±2.2)kg/m2。對照組中男26例，女21例；年齡41～75(63.6±5.9)歲；DN病程0.8～7.4(1.9±0.3)年；糖尿病病程1～19(6.4±1.2)年；BMI 22.4～28.1(24.7±2.1)kg/m2。2組性別、年齡、DN病程、糖尿病病程及BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行常規(guī)治療，主要包括口服降糖藥、采用胰島素控制血糖、使用血管緊張素抑制劑等降壓藥控制血壓、保護(hù)腎功能等。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030016，規(guī)格：75 mg/片，批號：2014120393)，初始劑量為2片/次，1次/d，可根據(jù)病情情況逐漸調(diào)整至4片/次，1次/d。觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上另給予松齡血脈康膠囊(成都康弘制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z1096023，規(guī)格：0.5 g/粒，批號：2014123498)口服，3粒/次，3次/d。2組治療時間均為3個月。

1.3 觀察項目

1.3.1 空腹血糖(FPG)及血壓 治療前后分別利用血糖分析儀檢測2組患者FPG，并利用自動血壓儀檢測2組患者舒張壓及收縮壓。

1.3.2 常規(guī)腎功能指標(biāo) 治療前后分別抽取2組患者靜脈血5 mL，利用全自動血液分析儀對其中血肌酐(SCr)與尿素氮(BUN)的含量進(jìn)行檢測，并計算其內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)水平，計算公式為Ccr=SCr(mg/dL) ×(140-年齡)×體質(zhì)量(kg)/72。

1.3.3 血脂指標(biāo) 治療前后分別抽取2組患者靜脈血5 mL，利用血脂檢測儀檢測三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與總膽固醇(TC)水平。

1.3.4 RBP-4、COMP、APN及ghrelin含量 治療前后分別抽取2組患者靜脈血5 mL，利用化學(xué)發(fā)光法檢測RBP-4及COMP含量，利用酶聯(lián)免疫法檢測APN及ghrelin含量。

1.3.5 不良反應(yīng) 治療期間密切觀察2組患者出現(xiàn)的各類不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后空腹血糖及血壓指標(biāo)比較 治療前2組FPG、收縮壓及舒張壓水平均基本一致，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05);治療后2組上述指標(biāo)均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后常規(guī)腎功能指標(biāo)比較 治療前，2組SCr、BUN及Ccr水平均基本一致，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組SCr、BUN水平均明顯降低而Ccr水平則明顯增高(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后空腹血糖及血壓指標(biāo)比較±s)

2.3 2組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療前2組血脂指標(biāo)均基本一致，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組TG、LDL-C與TC水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后常規(guī)腎功能指標(biāo)比較±s)

2.4 2組治療前后RBP-4、COMP、APN及ghrelin含量比較 治療前2組外周血RBP-4、COMP、APN及ghrelin含量均基本一致，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組RBP-4、COMP、ghrelin含量均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血脂指標(biāo)比較±s，mmoL/L)

表4 2組治療前后RBP-4、COMP、APN及ghrelin含量比較±s)

組別nAPN/(mg/L)治療前治療后tPghrelin/(μg/L)治療前治療后tP觀察組4713.12±1.192.19±0.185.1180.01012.82±1.936.14±1.015.6420.007對照組4713.34±1.215.67±0.584.7630.01012.79±1.878.51±1.224.8730.09t0.8893.8180.7653.997P0.1320.0400.2310.037

2.5 2組不良反應(yīng)比較 治療期間，患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組中出現(xiàn)惡心嘔吐1例，皮疹2例，腹痛腹瀉2例；對照組中出現(xiàn)惡心嘔吐1例，皮疹1例，腹痛腹瀉2例。上述反應(yīng)均未停藥及對癥治療，均自行緩解。

3 討 論

2型糖尿病是一種臨床發(fā)病率較高的內(nèi)分泌系統(tǒng)慢性疾病，機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)時，可出現(xiàn)明顯的全身氧化應(yīng)激紊亂及微炎癥反應(yīng)等，逐漸造成小血管系統(tǒng)損傷并導(dǎo)致臟器損害[7-8]。DN是一種常見的糖尿病并發(fā)癥，其發(fā)展速度除了與患者長期的腎小球系膜病變之外，高血壓的存在亦能夠直接加重該疾病的進(jìn)展[9-10]。高血壓可造成腎小球始終處于高濾過、高灌注及高壓力的狀態(tài)，不僅直接加速了糖尿病患者的腎功能損傷，還可能誘發(fā)心律失常、心肌重塑等心腦血管疾病[11-12]。目前，臨床對于高血壓合并DN的治療原則主要為降糖、降血壓及腎保護(hù)等，治療藥物主要包括替米沙坦、二甲雙胍等，盡管上述藥物均具有較好的療效，但部分患者仍存在癥狀控制不佳等不足，還需優(yōu)化治療[13-14]。

松齡血脈康膠囊主要由葛根、鮮松葉及珍珠層粉等藥材組成，具有鎮(zhèn)心安神及平肝潛陽的功效，主要適用于高血壓等疾病的治療[15]?，F(xiàn)代藥學(xué)研究顯示，葛根中主要成分葛根素不僅可有效抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，還具有降血糖、降血壓、抗氧化，改善腎臟等臟器微循環(huán)等作用；松針中主要成分前花青素及總黃酮則可降血糖，改善血液的黏稠度；珍珠層粉則能夠則可安神定驚，解毒生肌，對于促進(jìn)免疫功能、改善微循環(huán)等具有重要意義[16]。厄貝沙坦為臨床常用的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體抑制劑，可有效抑制AngⅡ的合成，并特異性地降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體的含量，從而降低醛固酮的釋放，抑制血管收縮，最終產(chǎn)生降壓作用，臨床常用于治療高血壓合并2型糖尿病腎病及原發(fā)性高血壓等疾病的治療[17]。

RBP-4是機(jī)體中負(fù)責(zé)結(jié)合與轉(zhuǎn)運血液視黃醇類成分的一種載體蛋白，能夠通過腎小球的濾過作用被重吸收至腎小管中，故該蛋白水平可敏感地反映出腎臟的功能變化情況，是臨床診斷DN的常見敏感指標(biāo)[18]。COMP主要由血管平滑肌產(chǎn)生，可參與血管鈣化的過程，由于DN患者普遍存在著不同程度的腎臟動脈鈣化，故患者血清中COMP水平可反映出患者腎臟血管鈣化程度[19]。APN是一種由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白，具有抗炎、改善胰島素抵抗及提高胰島素敏感性等生物學(xué)功能，在DN患者體內(nèi)APN的含量較高，且隨著患者腎功能的進(jìn)一步損傷，APN水平呈現(xiàn)不斷上升趨勢[20]。ghrelin能夠有效影響胰島素敏感性及胰島素的釋放作用，諸多研究結(jié)果證實，DN患者中血清中g(shù)hrelin水平明顯高于單純糖尿病人群，這說明了ghrelin可能是DN發(fā)展過程中重要參與蛋白[21]。綜上所述，RBP-4、COMP、APN及ghrelin均是DN常見的檢測指標(biāo)，可有效反映出藥物的治療情況。

本組研究結(jié)果表明，治療后觀察組血壓、血脂、血糖水平均明顯低于對照組，且SCr、BUN、Ccr、RBP-4、COMP、APN及ghrelin的改善程度均明顯優(yōu)于對照組，提示松齡血脈康膠囊可有效改善高血壓合并DN患者血糖、血壓水平，對于改善患者的腎臟功能具有重要意義。然而本研究選取指標(biāo)中主要是針對DN展開的，而對于高血壓相關(guān)指標(biāo)則并未深入檢測，后期研究中還需對該問題予以完善。