哈依霞，古麗娜·沙哈

(新疆烏魯木齊市婦幼保健院，新疆 烏魯木齊 830000)

早產(chǎn)兒因消化、呼吸、神經(jīng)等系統(tǒng)發(fā)育皆未完全成熟，其出現(xiàn)腦損傷可能性相比足月兒顯著提高[1]。早產(chǎn)兒貧血為臨床較常見(jiàn)現(xiàn)象，其致病主要因素包括生長(zhǎng)速度過(guò)快、血液稀釋、營(yíng)養(yǎng)因素不足等，極易致早產(chǎn)兒發(fā)育遲緩、生長(zhǎng)停滯等不良現(xiàn)象，進(jìn)而影響其預(yù)后[2-3]。以往臨床對(duì)早產(chǎn)兒貧血防治方案通常予輸血以提高其血細(xì)胞水平，但是輸血所帶來(lái)的負(fù)面影響較多[4]。為此，本研究就選定的54例早產(chǎn)兒行重組人促紅細(xì)胞生成素(rh-EPO)治療，以探討其對(duì)防治貧血及腦損傷效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年12月—2016年12月我院收治的108例早產(chǎn)兒為研究對(duì)象。全部早產(chǎn)兒出生時(shí)不存在貧血及失血史，沒(méi)有紅細(xì)胞增多癥，在病程中也沒(méi)發(fā)生溶血與血液系統(tǒng)疾病。隨機(jī)將其分為對(duì)照組與觀察組，每組54例。對(duì)照組男24例，女30例；胎齡28～35(32.16±2.71)周；體質(zhì)量900～2 600(1 830.14±233.18)g。觀察組中男25例，女29例；胎齡29～36(33.74±2.83)周；體質(zhì)量900～2 500(1 776.92±232.14)g。2組早產(chǎn)兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究早產(chǎn)兒家屬知情同意接受本研究，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組行常規(guī)藥物治療，于生后第10天開(kāi)始服用鐵劑(Kremers Urban Pharmaceuticals inc. J20100156)，根據(jù)元素鐵6 mg/(kg·d)計(jì)算，并口服維生素C 0.2 g/d、維生素E 25 mg/d。觀察組在此基礎(chǔ)上于生后第1周開(kāi)始皮下注射rh-EPO(Roche Diagnostics GmbH，J20090057)250 IU/(kg·次)，3次/周。2組均連續(xù)治療5周。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)2組出生時(shí)及治療5周后血細(xì)胞比容(HCT)、血紅蛋白(Hb)、網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)計(jì)數(shù)；采用神經(jīng)測(cè)評(píng)評(píng)分(NBNA)、運(yùn)動(dòng)發(fā)育及智力發(fā)育評(píng)分對(duì)2組早產(chǎn)兒神經(jīng)行為發(fā)育情況進(jìn)行評(píng)估[5]；采用RT-PCR檢測(cè)2組治療前后外周血單個(gè)核細(xì)胞白細(xì)胞介素-17(IL-17)mRNA、白細(xì)胞介素-23(IL-23)mRNA相對(duì)表達(dá)量。

2 結(jié) 果

2.1 2組出生時(shí)及治療5周后HCT、Hb水平比較與出生時(shí)比較，2組治療5周后HCT、Hb水平均顯著下降(P均<0.05)，但觀察組下降幅度較對(duì)照組輕(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組出生時(shí)及治療5周后Ret計(jì)數(shù)比較 與出生時(shí)比較，觀察組治療5周后Ret計(jì)數(shù)顯著提高(P<0.05)，對(duì)照組顯著下降(P<0.05)，且2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組出生時(shí)及治療5周后HCT、Hb水平比較±s)

注：①與出生時(shí)比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組出生時(shí)及治療5周后Ret計(jì)數(shù)比較±s，109L-1)

注：①與出生時(shí)比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 2組出生時(shí)及治療5周后神經(jīng)行為發(fā)育情況比較 出生時(shí)，2組NBNA、運(yùn)動(dòng)發(fā)育及智力發(fā)育評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療5周后，觀察組NBNA、運(yùn)動(dòng)發(fā)育及智力發(fā)育評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組出生時(shí)及治療5周后神經(jīng)行為發(fā)育情況比較±s，分)

注：①與出生時(shí)比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 2組出生時(shí)及治療5周后IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相對(duì)表達(dá)量比較 出生時(shí)，2組IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相對(duì)表達(dá)量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療5周后，觀察組IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相對(duì)表達(dá)量均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組出生時(shí)及治療5周后IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相對(duì)表達(dá)量比較±s)

注：①與出生時(shí)比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

由于早產(chǎn)兒生理原因，生后其均出現(xiàn)短期Hb與血紅細(xì)胞水平快速降低現(xiàn)象，且早產(chǎn)兒生時(shí)胎齡、體質(zhì)量越低，其Hb降低越嚴(yán)重，持續(xù)時(shí)間隨之更長(zhǎng)[6-7]。本研究結(jié)果顯示：與出生時(shí)比較，2組治療5周后HCT、Hb水平均顯著下降，但觀察組下降幅度較對(duì)照組輕，提示rh-EPO治療早產(chǎn)兒可有效改善其貧血情況。由于Ret計(jì)數(shù)增減可反映出早產(chǎn)兒造血功能情況，因此Ret為反映rh-EPO臨床治療效果的重要指標(biāo)之一[8-10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與出生時(shí)比較，觀察組治療5周后Ret計(jì)數(shù)顯著提高，對(duì)照組顯著下降，且觀察組顯著高于對(duì)照組，提示rh-EPO應(yīng)用于早產(chǎn)兒不僅能夠顯著提高其骨髓的造血功能，而且有效促使紅細(xì)胞的生成，進(jìn)而緩解早產(chǎn)兒的貧血程度。

EPO是由165個(gè)氨基酸所組成的一種酸性糖蛋白，其水平太低為導(dǎo)致早產(chǎn)兒貧血主要原因[11-13]。EPO可對(duì)骨髓造血細(xì)胞產(chǎn)生作用，以刺激前體紅細(xì)胞增殖及分化，調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成，進(jìn)而促使機(jī)體攜氧量提高。但需注意采用rh-EPO治療過(guò)程中機(jī)體儲(chǔ)存及利用受限均對(duì)療效產(chǎn)生一定影響，加之分化加速、紅細(xì)胞增殖等因素，致使鐵水平降低，故對(duì)早產(chǎn)兒予rh-EPO治療時(shí)需補(bǔ)充一定量鐵劑[14]。本研究中，對(duì)照組NBNA、運(yùn)動(dòng)發(fā)育及智力發(fā)育分值均較觀察組低，這與王彤等[15]文獻(xiàn)結(jié)果接近，進(jìn)一步驗(yàn)證了rh-EPO應(yīng)用于早產(chǎn)兒的有效性。考慮因素可能與下列相關(guān)：rh-EPO通過(guò)糾正早產(chǎn)兒貧血狀況，以改善氧供和全身組織器官功能，且促進(jìn)早產(chǎn)兒發(fā)育，進(jìn)而有效改善其智力及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育；rh-EPO通過(guò)早產(chǎn)兒未完善發(fā)育的血腦屏障，進(jìn)而對(duì)未成熟腦發(fā)揮神經(jīng)發(fā)育、保護(hù)促進(jìn)作用[16-18]。

IL-17、IL-23是一種比較常見(jiàn)的促炎因子，與貧血及腦損傷等多種疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[19-20]。本研究結(jié)果顯示，出生時(shí)2組IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相對(duì)表達(dá)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療5周后觀察組IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明rh-EPO治療可以降低外周血IL-17、IL-23含量，提示rh-EPO具有良好的抗炎作用。但針對(duì)2組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生及遠(yuǎn)期生存質(zhì)量等情況，由于受樣本例數(shù)少、時(shí)間短等外部因素的限制未加以分析，待加大樣本進(jìn)一步探討。

綜上所述，早產(chǎn)兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上實(shí)施rh-EPO治療療效顯著，可有效改善其貧血狀況及神經(jīng)功能發(fā)育，降低外周血致炎因子IL-17、IL-23表達(dá)水平，值得推廣及應(yīng)用。