田 穎，高曉俐，楊東艷，叢 萍

(陜西省中醫(yī)醫(yī)院,陜西 西安 710003)

高泌乳素血癥患者多見(jiàn)于生殖障礙女性，其發(fā)病率為9%～17%，而普通人群發(fā)病率僅0.4%，該病包括24 h泌乳素水平均高于正常的顯性高泌乳素血癥及僅夜間泌乳素水平升高的潛在性高泌乳素血癥兩大類，均可對(duì)女性健康造成危害[1-2]。目前，西醫(yī)干預(yù)主要采取溴隱亭治療，雖可取得一定療效，但部分患者停止用藥后病情反復(fù)。中醫(yī)治療高泌乳素血癥已有多年歷史，根據(jù)其臨床表現(xiàn)將其歸屬于“閉經(jīng)”“自發(fā)溢乳”等范疇，《諸病源候論》中記載：“沖任之脈……上沖乳汁，下為月經(jīng)……”認(rèn)為腎-天癸-沖任-胞宮軸于高泌乳素血癥發(fā)生中起著重要作用，其功能失調(diào)，則經(jīng)血上溢為乳[3]?！缎ＷD人良方》有云：“……乳汁自出，乃胃氣虛?！倍榉繉傥?，乳頭屬肝，肝腎虧虛及氣滯痰瘀為高泌乳素血癥基本病機(jī)[4]。散結(jié)祛瘀方有活血行氣、溫腎化瘀功效，基于此，本研究觀察了散結(jié)祛瘀方聯(lián)合溴隱亭治療肝郁型高泌乳素血癥療效及對(duì)外周血淋巴細(xì)胞亞群和皮質(zhì)醇水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2011年1月—2016年6月收治的肝郁型高泌乳素血癥女性患者128例，均符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：主癥為月經(jīng)量減少，甚至閉經(jīng)，婚后不孕，溢乳，頭痛，且出現(xiàn)眩暈及視物模糊；次癥為行經(jīng)腹痛，且痛處不轉(zhuǎn)移，胸腹痞滿，帶下量增加，體質(zhì)量增加，患者常感乳房刺痛且情緒煩躁；舌脈：患者舌質(zhì)暗淡，可有瘀斑，舌苔白膩，脈弦滑或者沉澀。且均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：患者月經(jīng)紊亂、不孕、溢乳；生化檢查泌乳素水平高于1.14 nmol/L；磁共振檢查可發(fā)現(xiàn)垂體微腺瘤?；颊叻仙瘷z查+臨床癥狀任1項(xiàng)即可診斷?；颊?周內(nèi)均未采取治療。排除甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、合并婦科疾病所致月經(jīng)不調(diào)者，近2周內(nèi)應(yīng)有利血平等影響泌乳素水平藥物者及對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。將128例患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組64例，年齡19～38(26.3±6.9)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.2～25.3(22.8±1.4)kg/m2。觀察組64例，年齡18～39(27.5±7.2)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.1～26.3(23.2±1.5)kg/m2。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予溴隱亭(匈牙利吉瑞大藥廠生產(chǎn)，注冊(cè)號(hào)：H20110116，規(guī)格：2.5 mg/片)口服，2.5 mg/d，連續(xù)服用3個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上加用散結(jié)祛瘀方治療，組成：麥芽15 g、浙貝12 g、川芎12 g、夏枯草12 g、膽南星12 g、制半夏12 g、香附12 g、淫羊藿12 g、茯苓12 g、甘草12 g。1劑/d，水煎取汁200 mL，于早晚各服100 mL，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：分別于治療前后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對(duì)中醫(yī)證候月經(jīng)稀發(fā)或者閉經(jīng)、月經(jīng)量減少、溢乳、頭痛頭暈、視物模糊、經(jīng)行腹痛、胸腹痞滿、形體肥胖、帶下量多、乳房刺痛、情志異常進(jìn)行評(píng)分。②外周血淋巴細(xì)胞亞群水平：分別于治療前后采取流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD31+、CD45+T淋巴細(xì)胞水平。③皮質(zhì)醇水平：分別于治療前后上午8時(shí)測(cè)定皮質(zhì)醇(Cs)及腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(ACTH)水平。④臨床療效：于治療3個(gè)月后對(duì)2組療效進(jìn)行評(píng)估。臨床痊愈：治療后溢乳停止，泌乳素水平降至正常水平，或者月經(jīng)規(guī)律、懷孕，且癥候積分減少≥95%；顯效：血清泌乳素水平明顯降低，MRI檢查可見(jiàn)垂體微腺瘤體積減小，月經(jīng)量基本恢復(fù)正常，溢乳減少，癥候積分減少≥70%且<95%；有效：血清泌乳素水平降低，溢乳減少，伴隨癥狀有所好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%且<70%；無(wú)效：泌乳素水平無(wú)變化甚至升高，MRI檢查可見(jiàn)微腺瘤體積不變甚至增大，癥候積分減少<30%[8]?；救?顯效+有效為總有效。⑤不良反應(yīng)：記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療前月經(jīng)稀發(fā)或者閉經(jīng)、月經(jīng)量減少、溢乳、頭痛頭暈、視物模糊、經(jīng)行腹痛、胸腹痞滿、形體肥胖、帶下量多、乳房刺痛、情志異常評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組中醫(yī)證候評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群水平比較

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s,分)

組別n時(shí)間胸腹痞滿形體肥胖帶下量多乳房刺痛情志異常觀察組64治療前治療后2.8±0.40.9±0.4①②3.3±0.61.1±0.5①②3.0±0.50.6±0.2①②3.3±0.70.5±0.2①②3.1±0.60.6±0.3①②對(duì)照組64治療前治療后2.9±0.61.4±0.3①3.1±0.81.6±0.3①2.9±0.61.3±0.4①3.4±0.51.1±0.3①3.2±0.81.4±0.6①

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2組治療前CD3+、CD31+、CD45+T淋巴細(xì)胞水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后CD3+T淋巴細(xì)胞水平均顯著高于治療前(P均<0.05)，CD31+、CD45+水平均顯著低于治療前(P均<0.05),且觀察組CD3+、CD31+、CD45+水平變化均較對(duì)照組更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群水平比較±s,%)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后皮質(zhì)醇水平比較 2組治療前Cs、ACTH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后Cs水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，ACTH水平顯著高于治療前(P均<0.05),且觀察組Cs、ACTH水平變化均較對(duì)照組更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后皮質(zhì)醇水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 2組療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生血尿1例，嘔吐0例，腹瀉1例；對(duì)照組發(fā)生血尿1例，嘔吐1例，腹瀉1例。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 2組療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

正常生理情況下，泌乳素分泌與機(jī)體下丘腦功能具有密切關(guān)聯(lián)，受其分泌的抑制因子及分泌釋放因子調(diào)節(jié)，而生理性、病理性及藥物均可導(dǎo)致泌乳素分泌失衡，如垂體瘤、松果體瘤等，均可引起血清泌乳素水平超過(guò)正常范圍，導(dǎo)致溢乳、乳房刺痛等臨床癥狀，降低患者生活質(zhì)量，且可能導(dǎo)致閉經(jīng)、不孕等嚴(yán)重后果[9]。此外，有研究表明，泌乳素為機(jī)體炎性反應(yīng)性神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)因子，高泌乳素血癥患者其水平升高顯著，可對(duì)機(jī)體免疫功能及內(nèi)分泌系統(tǒng)造成負(fù)面影響，導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平升高及T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)[10-11]。目前，西醫(yī)治療高泌乳素血癥患者主要采取多巴胺受體激動(dòng)藥物，如溴隱亭，其通過(guò)作用于垂體泌乳細(xì)胞膜內(nèi)多巴胺受體，產(chǎn)生類多巴胺效應(yīng)而達(dá)到抑制泌乳素分泌目的，進(jìn)而降低泌乳素水平，緩解癥狀，可取得一定療效[12]。

中醫(yī)治療高泌乳素血癥患者經(jīng)過(guò)傳承及發(fā)展，已積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。古代醫(yī)家認(rèn)為肝可藏血，腎則藏精，兩者同源，若肝臟疏泄失?；蛘吣I臟開(kāi)合失度，則患者可出現(xiàn)閉經(jīng)、溢乳，故認(rèn)為高泌乳素血癥患者根本在于腎氣不足及肝臟郁滯[13]?，F(xiàn)代醫(yī)家經(jīng)過(guò)總結(jié)古人診治經(jīng)驗(yàn)及不斷發(fā)展，認(rèn)為高泌乳素血癥患者病機(jī)以腎虛為本，而肝郁及痰濕相互夾雜，患者腎虛，則致精虧，進(jìn)而沖任血海不足，兼以肝郁、痰濕，機(jī)體氣血不暢，沖任受阻，導(dǎo)致閉經(jīng)出現(xiàn)；或者肝氣太過(guò)，出現(xiàn)溢乳。此外，機(jī)體血?dú)膺\(yùn)行正常與各臟腑所司是否正常密切相關(guān)，機(jī)體情志郁結(jié)、痰濕等均可致氣血運(yùn)行不暢，瘀血停滯則至經(jīng)停，阻于胞脈則可致不孕，若阻于腦部則可出現(xiàn)頭痛目眩等癥狀[14-15]。散結(jié)祛瘀方中夏枯草具有平肝清火作用；半夏則可降逆消痞、燥濕化痰；淫羊藿可發(fā)揮補(bǔ)腎祛風(fēng)濕等作用；香附行氣解郁、調(diào)經(jīng)止痛；麥芽疏肝行氣；浙貝母清熱化痰；茯苓健脾寧心；川芎可活血行氣、止痛。諸藥共用，可發(fā)揮疏肝解郁、化痰軟堅(jiān)及回乳消脹功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，夏枯草有效成分黃酮類等物質(zhì)具有降壓作用，且可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；半夏則可抗心律失常及抗腫瘤，有助于提高機(jī)體抵抗力；淫羊藿可增加雌激素表達(dá)水平，提高孕激素受體數(shù)量；香附中有效成分則可改善機(jī)體凝血功能及卵巢功能[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后中醫(yī)證候評(píng)分均顯著降低，且觀察組中醫(yī)證候評(píng)分顯著低于對(duì)照組；2組治療后CD3+水平和ACTH水平均顯著高于治療前，CD31+、CD45+水平和Cs水平顯著低于治療前,且觀察組各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示散結(jié)祛瘀方聯(lián)合溴隱亭治療肝郁型高泌乳素血癥療效較佳，可顯著減輕中醫(yī)癥狀，改善機(jī)體免疫及內(nèi)分泌功能，且安全性較高。