史艷馨,徐 晶

(新疆烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院,新疆 烏魯木齊 830000)

卵巢早衰發(fā)病率為1%～3%，多見于30～40歲人群，而低于30歲女性患病率約為0.1%，20歲之前發(fā)病率約為0.01%，近年該病發(fā)病率呈升高趨勢，且具有年輕化趨勢[1]。卵巢早衰已成為臨床常見疾病，不僅給患者帶來婦科及生殖方面困擾，且可增加代謝、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管疾病發(fā)生率，降低患者生活質(zhì)量。西醫(yī)認(rèn)為卵巢早衰與遺傳學(xué)因素、免疫學(xué)因素、醫(yī)源性因素等密切相關(guān)，治療以卵巢功能替代治療、恢復(fù)、保存等為主，雖可取得一定療效，但部分患者癥狀并未明顯改善[2]。中醫(yī)雖無卵巢早衰病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸于“閉經(jīng)”“不孕”范疇，認(rèn)為卵巢早衰病機主要為機體稟賦不足及腎氣不盛，長期導(dǎo)致沖任氣血不足而引起閉經(jīng)；而七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、大病久傷等也可引起沖任阻滯、衰少而導(dǎo)致閉經(jīng)，臨床治療以健脾補腎活血為主[3-4]。戊酸雌二醇片、黃體酮膠囊序貫療法為臨床常用治療方式之一，而加減毓麟湯以莬絲子、太子參為君，并以白術(shù)、熟地黃等為臣，具有健脾益氣、滋腎助陽功效?；诖?，本研究觀察了加減毓麟湯配合西醫(yī)序貫療法治療卵巢早衰脾腎陽虛證療效及對血清抑制素B(INHB)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年5月—2016年9月本院收治的94例卵巢早衰患者，均符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)-絕經(jīng)前后諸癥(更年期綜合征)》脾腎陽虛證中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患者40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)或者月經(jīng)周期紊亂；②夜寐難安、五心煩熱；③烘熱汗出；④頭暈耳鳴；⑤腰膝腿軟；⑥帶下量少；⑦舌質(zhì)紅，苔黃或者無苔；⑧脈細(xì)數(shù)，符合①+其余任三項即可診斷。且符合卵巢早衰西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：40歲之前出現(xiàn)>4次閉經(jīng)，且≥2次血清卵泡刺激素(FSH)水平高于40 IU/L，雌二醇(E2)水平低于73.2 pmol/L，且具有不孕、不育病史，伴或者不伴有潮熱汗出、失眠、記憶力減退等即可診斷。94例卵巢早衰患者近3個月均未服用激素治療，且無明顯器質(zhì)性疾病，均排除生殖系統(tǒng)腫瘤、先天性生殖系統(tǒng)發(fā)育異常、合并臟器嚴(yán)重功能不全者，對本研究所用藥物過敏及合并精神類疾病難以配合治療者。將94例患者隨機分為2組：對照組47例，年齡25～39(34.6±4.9)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.5～25.9(23.5±2.2)kg/m2。觀察組47例，年齡24～38(33.9±4.5)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.6～26.3(23.4±2.1)kg/m2。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予西醫(yī)序貫治療：戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130009， 1 mg/片)口服，1 mg/次，1次/d；治療第11天開始加服黃體酮膠囊(浙江醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130336)，0.1 g/次，2次/d；21 d為1個周期，于停藥第5天重復(fù)用藥，連續(xù)3個用藥周期為1個療程，連續(xù)治療2個療程。觀察組于對照組治療基礎(chǔ)上給予加減毓麟湯治療，組方：太子參15 g、菟絲子15 g、麩炒白術(shù)10 g、熟地黃10 g、蛇床子3 g、女貞子15 g、茯苓10 g、杜仲10 g、墨旱蓮15 g、當(dāng)歸10 g、黃精10 g、川芎5 g、紅花5 g、甘草6 g。1劑/d，水煎于早晚分服，連續(xù)服用21 d為1個周期，于停藥第5天重復(fù)用藥，連續(xù)3個用藥周期為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：治療前后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對中醫(yī)證候烘熱汗出、五心煩熱、失眠多夢、耳鳴心悸、頭暈乏力、腰膝腿軟、帶下量少、舌象、脈象進(jìn)行評分。②血清INHB、VEGF水平：分別于治療前后采取酶聯(lián)免疫吸附法測定血清INHB、VEGF水平。③血清FSH、E2水平：分別于治療前后測定血清FSH、E2水平。④臨床療效：于治療結(jié)束后對2組療效進(jìn)行評估。痊愈：臨床癥狀及體征消失，患者月經(jīng)周期恢復(fù)正常，且停藥后維持3個月經(jīng)周期以上，血清FSH、E2水平接近正常；顯效：癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，月經(jīng)周期接近正常(40 d以內(nèi))，治療期間患者月經(jīng)來潮2次以上，血清FSH、E2明顯改善；有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，治療期間月經(jīng)來潮1次或以上，F(xiàn)SH、E2無較大改變；無效：癥狀及體征無改善甚至加重，連續(xù)治療2個月無月經(jīng)，F(xiàn)SH、E2無改變[8]。痊愈+顯效+有效為總有效。⑤不良反應(yīng)：記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組中醫(yī)證候積分比較 2組治療后烘熱汗出、五心煩熱、失眠多夢、耳鳴心悸、頭暈乏力、腰膝腿軟、帶下量少、舌象、脈象評分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組血清INHB、VEGF水平 2組治療后血清INHB、VEGF水平均高于治療前(P均<0.05),且觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清INHB、VEGF水平比較±s,ng/L)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組血清FSH、E2水平比較 2組治療后血清FSH水平均低于治療前(P均<0.05),E2水平均明顯高于治療組(P均<0.05)，且觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清FSH、E2水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組療效比較 觀察組治療后總有效率高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.5 2組不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

卵巢早衰以月經(jīng)改變、雌激素水平降低及相應(yīng)并發(fā)癥表現(xiàn)為主要臨床癥狀，包括閉經(jīng)、尿頻、尿急、性交痛、甲狀腺功能減退及腎上腺功能降低等，一定程度上降低患者生活質(zhì)量，并增加心理負(fù)擔(dān)[9]。現(xiàn)代西醫(yī)理論認(rèn)為，卵巢早衰發(fā)病機制復(fù)雜，其中遺傳學(xué)因素認(rèn)為維持卵巢功能正?；騾^(qū)域缺乏與該病密切相關(guān)，且約10%卵巢早衰患者具有家族史表現(xiàn)；免疫學(xué)因素則認(rèn)為該病為免疫損傷所致，可能為機體免疫功能亢進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)抗體，并與卵巢部分成分相結(jié)合而導(dǎo)致卵巢損傷；此外，機體促性腺激素作用障礙、手術(shù)損傷及心理障礙等均為卵巢早衰發(fā)生重要因素[10-11]。有研究認(rèn)為卵巢早衰主要病理機制為卵巢儲備功能降低，INHB由顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，可作用于腦垂體等而抑制FSH水平升高，其水平降低表明卵巢儲備功能降低；VEGF具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移等作用，其水平升高有助于新生血管形成，促進(jìn)卵巢血液供應(yīng)[12-13]。目前，西醫(yī)治療卵巢早衰多采用戊酸雌二醇片、黃體酮膠囊序貫治療，可作用于子宮內(nèi)膜而促進(jìn)其增殖分泌，有效改善卵巢早衰相關(guān)癥狀，但總體療效不是十分理想。

祖國醫(yī)學(xué)對卵巢早衰研究已有多年歷史，認(rèn)為腎虛為根本病機。腎臟為機體先天之本，主藏血，而精血同源，腎臟功能正常與否則與能否為行經(jīng)、胎孕提供足夠物質(zhì)密切相關(guān)，腎虛則機體腎精溫化不足，導(dǎo)致沖任氣血不暢、月水不至，故表現(xiàn)為閉經(jīng)等[14]。脾臟為機體后天之本，作為氣血化生之源，其功能正常與否與機體能否化源充足密切相關(guān)，機體脾虛，則健運失常、沖任虧虛，導(dǎo)致月經(jīng)過少甚至閉經(jīng)[15-16]。中醫(yī)治療卵巢早衰以健脾益氣、滋腎助陽為主。加減毓麟湯所用太子參具有補脾益肺、補虛補氣功效；菟絲子可發(fā)揮補腎健脾作用，并可補陽滋陰；麩炒白術(shù)則可健脾胃、滋腎陽；熟地黃可填精益髓、滋陰補血；蛇床子具補腎功效；女貞子則可滋肝養(yǎng)腎；杜仲可補肝腎及強筋骨，有助于改善卵巢早衰腰膝腿軟等癥狀；墨旱蓮滋補肝腎；當(dāng)歸補血活血、調(diào)經(jīng)止痛；黃精可補氣、健脾、補腎；川芎活血行氣；紅花可活血通經(jīng)、散瘀止痛。諸藥共用，可共同發(fā)揮補腎健脾功效[17]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，太子參含有多種微量元素及氨基酸，具有提升機體免疫力等作用，可有效緩解卵巢早衰相關(guān)癥狀；女貞子含可抑制腦脂質(zhì)過氧化物形成有效成分，可有效發(fā)揮抗疲勞及促進(jìn)機體免疫能力作用；杜仲含有多種微量元素，參與機體內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫功能調(diào)節(jié)，可明顯改善卵巢功能[18-20]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后中醫(yī)證候評分均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組；2組治療后血清INHB、VEGF、E2水平均明顯高于治療前，F(xiàn)SH水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯高于或低于對照組；觀察組治療后總有效率顯著高于對照組；2組不良反應(yīng)均較少。提示加減毓麟湯配合西醫(yī)序貫療法治療卵巢早衰脾腎陽虛證療效較佳，可明顯改善相關(guān)癥狀，調(diào)節(jié)激素水平，顯著升高血清INHB、VEGF水平，且安全。