王 靜，于林君，樊慧娟，朱 航

高血壓屬于一類臨床多發(fā)慢性非傳染性疾病。目前，臨床上尚無高血壓特異性治療及根治方法。因此，患病后，患者需長期服藥控制血壓水平，避免病情快速加重，引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥?，F(xiàn)階段，主要選用口服西藥方式治療原發(fā)性高血壓，但藥物應(yīng)用效果受高血壓類型、病理機制、種族及年齡等多種因素影響，因此療效各不相同[1]。已有報道指出，替米沙坦、氨氯地平兩種藥物應(yīng)用于原發(fā)性高血壓患者臨床治療可發(fā)揮較好血壓控制效果，對提高總療效具有重要意義[2]。但是，目前關(guān)于氨氯地平、替米沙坦聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓患者在血管內(nèi)皮功能、生活質(zhì)量方面的研究還相對較少，這兩種藥物聯(lián)合使用臨床價值還有待于進一步研究。本研究主要探討兩種藥物聯(lián)合用于原發(fā)性高血壓患者治療的臨床效果，旨在選取能夠使原發(fā)性高血壓血管內(nèi)皮功能及生活質(zhì)量獲得更大程度提高的治療方案。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2016-04至2017-05解放軍第153中心醫(yī)院治療的原發(fā)性高血壓患者74例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合原發(fā)性高血壓臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)無研究所用藥物禁忌證；(3)意識、精神正常，可良好配合治療；(4)簽署知情同意書，自愿同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重腦血管疾病、糖尿病及其他器質(zhì)性心臟??；(2)存在電解質(zhì)紊亂、重度慢阻肺、嚴(yán)重肝腎功能不全；(3)3個月內(nèi)出現(xiàn)過急性心腦血管事件。按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組37例。對照組中男25例，女12例；年齡44～78歲，平均(63.5±3.26)歲；病程5個月～18年，平均(9.53±2.44)年。研究組中男26例，女11例；年齡43～79歲，平均(62.6±3.27)歲；病程7個月～19年，平均(9.62±2.33)年。兩組性別、病程、年齡等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 納入病例均在入組前1周停止服用任何中、西降壓藥物。對照組患者采用氨氯地平(江西制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20083949)治療，口服藥物2次/d，2.5 mg/次，服藥治療7 d后，如患者血壓水平未恢復(fù)穩(wěn)定狀態(tài)，可逐漸將藥物劑量適當(dāng)增加，最大藥物劑量控制為10 mg。研究組患者采用氨氯地平+替米沙坦(天津華津制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20051847)治療。氨氯地平的使用方法完全同對照組。替米沙坦口服2次/d，40 mg/次。

整個治療過程均加強對病情變化情況嚴(yán)密觀察，同時嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥、保持低鹽飲食，不同時使用任何會對血脂、血糖水平產(chǎn)生影響的藥物，并堅持做合理運動鍛煉。兩組患者1個療程的治療時間均為60 d，共治療3個療程。

1.3 評估指標(biāo)及方法

1.3.1 血壓控制效果評估 分別于治療前，治療3個療程后2、4、8周測量患者血壓水平，詳細(xì)記錄舒張壓、收縮壓水平。

1.3.2 血管內(nèi)皮功能評估 于患者服藥前1 d、服藥后14周實施相關(guān)生化指標(biāo)檢測，測定指標(biāo)主要為一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、脂質(zhì)過氧化物(LOP)，以及超氧化物歧化酶(SOD)。選用硝酸還原酶法實施NO檢測，選用黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶法實施SOD活性檢測，選用硫代巴比妥酸(TBA)法實施LPO檢測。檢測過程中相關(guān)操作均嚴(yán)格按照試劑盒要求規(guī)范實施。

1.3.3 生活質(zhì)量評估 選用生活質(zhì)量綜合評定問卷(GQOLI-74)[4]評估患者生活質(zhì)量改善情況，評定指標(biāo)具體為軀體、心理功能，以及物質(zhì)、社會功能，各維度評分滿分均為100分，分?jǐn)?shù)高表明生活質(zhì)量好。

1.3.4 安全性評估 觀察患者服藥治療期間足踝部水腫、食欲不振、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并做好記錄。

2 結(jié) 果

2.1 血壓水平控制效果 接受治療前，2組患者收縮壓、舒張壓水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。服藥治療2、4、8周后，研究組患者平均收縮壓、舒張壓水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表1)。

2.2 相關(guān)生化指標(biāo) 兩組患者治療前ET、LOP等相關(guān)生化指標(biāo)水平對比均無統(tǒng)計學(xué)差異。經(jīng)治療，研究組患者ET、LOP水平均有明顯降低，NO、SOD水平有明顯升高，與治療前、對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表2)。

2.3 生活質(zhì)量 兩組患者入組時生活質(zhì)量比較無統(tǒng)計學(xué)差異。經(jīng)治療，研究組GQOLI-74量表中各維度評分均有明顯提高，且顯著高于對照組(P<0.05，表3)。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，研究組有4例(10.81%)發(fā)生不良反應(yīng)，其中食欲不振1例，頭痛1例，足踝部水腫2例；對照組有61例(13.51%)發(fā)生不良反應(yīng)，其中，足踝部水腫4例，惡心嘔吐1例，頭痛1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.462，P=0.496)。

組別治療前舒張壓收縮壓治療2周舒張壓收縮壓治療4周舒張壓收縮壓治療8周舒張壓收縮壓對照組99.3±7.3156.7±12.891.2±7.7150.7±9.888.5±6.2146.9±8.980.6±5.3139.8±7.2研究組99.4±8.0156.8±12.883.2±7.1①145.0±9.0①77.5±6.0①135.9±8.0①68.6±5.3①130.0±7.3①

注：與對照組比較，①P<0.05

指標(biāo)對照組治療前治療后研究組治療前治療后ET(ng/L)63.47±8.4564.65±8.38①62.57±8.5948.38±8.26①②NO(μmol/L)19.43±2.5321.63±2.48①18.74±2.5830.34±2.57①②SOD(103 U/L)81.45±8.4782.74±8.2282.39±8.5195.26±8.31①②LOP(nmol/L)5.86±0.675.68±0.545.85±0.593.40±0.53①②

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

表3 兩組原發(fā)性高血壓患者治療前、后GQOLI-74評分對比 (n=37；分；

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

3 討 論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)、胰島素抵抗、遺傳、細(xì)胞離子轉(zhuǎn)運異常、內(nèi)分泌、體液、腎臟、血管壓力感受器功能異常等均參與高血壓發(fā)生及進展過程[5]。原發(fā)性高血壓的誘發(fā)因素較多，發(fā)病機制復(fù)雜。因此，目前尚無治療原發(fā)性高血壓的特異性方法，治療目的主要為將血壓水平控制在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，最大限度降低心血管病致殘率及病死率，改善患者生活質(zhì)量。原發(fā)性高血壓是引發(fā)心血管疾病的首要危險因素，加強對該病治療方案深入研究對心血管事件、腦卒中預(yù)防極為重要[6]。既往研究發(fā)現(xiàn)，給予原發(fā)性高血壓患者傳統(tǒng)藥物治療可使患者血壓水平得到一定降低，但在心臟疾病治療方面有明顯局限性[7，8]。因此，合理選擇藥物給予患者針對性治療對原發(fā)性高血壓治療總體效果提高極為重要。本研究選用氨氯地平、替米沙坦兩種藥物聯(lián)合方案給予原發(fā)性高血壓患者治療后，在血壓水平控制、血管內(nèi)皮功能改善、生活質(zhì)量改善等方面均獲得較理想效果。

氨氯地平為一種鈣離子拮抗藥，應(yīng)用過程中藥理作用表現(xiàn)為，通過對鈣離子產(chǎn)生抑制作用，將動脈收縮功能削弱，進而實現(xiàn)降壓效果[9]。但該種藥物的生物利用率相對較低，通過口服方式進入機體中后需較長時間才能吸收，藥效發(fā)揮時間相對較慢。因此，單獨給予高血壓患者氨氯地平治療時，治療效果有待提高。替米沙坦為一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，存在特異性。該藥與AT1受體發(fā)生高效結(jié)合，對AT1受體生物活性產(chǎn)生阻斷作用，發(fā)揮血管收縮、交感興奮等拮抗作用，進而實現(xiàn)降壓效果[10]。諸多研究結(jié)果顯示，與單獨使用氨氯地平比較，氨氯地平聯(lián)合替米沙坦方案應(yīng)用效果更為理想[11，12]。這兩種藥物同時應(yīng)用時，鈣通道阻滯藥能夠提高鈣離子阻滯作用，使其無法進入血管平滑肌細(xì)胞中，進而使收縮反應(yīng)降低，促進腎小管重吸收鈉明顯減少，發(fā)揮協(xié)同降壓作用，使血流、腎臟功能得到更大程度改善，更好保護血管內(nèi)皮免受損害。

本研究中，研究組患者舒張壓、收縮壓水平均顯著低于對照組。這表明研究組獲得更理想血壓控制效果。同時，該組患者治療后SOD、NO水平顯著高于對照組，而LOP、ET顯著低于對照組。既往研究已顯示，血管內(nèi)皮能夠產(chǎn)生并釋放收縮、舒張因子，因此在血管緊張性調(diào)節(jié)方面發(fā)揮極為重要的作用[13]。在收縮血管方面，由內(nèi)皮細(xì)胞生成的ET、血栓素類物質(zhì)發(fā)揮重要作用。NO為內(nèi)皮衍生舒緩因子，在舒張血管方面發(fā)揮主要作用。高血壓病患者內(nèi)皮功能均表現(xiàn)出一定異常[14]。此外，血壓水平升高還可導(dǎo)致氧化酶活性明顯降低，增強脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。脂質(zhì)過氧化、氧自由基損傷為導(dǎo)致原發(fā)性高血壓發(fā)生的一個重要原因之一[15]。ET濃度過高可對平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞增殖產(chǎn)生促進作用，導(dǎo)致高血壓病加重。同時，該項生化指標(biāo)升高還可導(dǎo)致患者靶器官損害加重。有報道指出，高血壓可降低,氧化酶活性，增強脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，引發(fā)氧自由基代謝紊亂，進而使血管內(nèi)皮細(xì)胞遭受損傷[16]。Gac等[17]等報道指出，隨著血壓水平的下降，內(nèi)皮舒血管功能表現(xiàn)出明顯提高。本研究結(jié)果顯示，研究組患者接受治療后，ET、LOP顯著降低，NO、SOD顯著升高，GQOLI-74量表評分顯著提高。表明研究組患者氧自由基代謝紊亂、血管內(nèi)皮功能均得到有效改善，進而使患者生活質(zhì)量獲得更大程度改善。同時，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異。

綜上所述，選用氨氯地平聯(lián)合與替米沙坦方案治療原發(fā)性高血壓，可使患者血管內(nèi)皮功能、生活質(zhì)量獲得有效改善，且不會增加藥物不良反應(yīng)，為一種有效、安全治療方案，具有進一步推廣應(yīng)用價值。