劉苑紅 蔣寧一

廣東省惠州市中心人民醫(yī)院，廣東惠州 516001

甲狀腺功能亢進(jìn)（hyperthyroidism，簡稱甲亢）為內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見疾病之一，主要是由于血循環(huán)中甲狀腺激素過多所致，臨床上以神經(jīng)、消化、循環(huán)系統(tǒng)的興奮性升高以及代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)[1]。研究顯示，引起甲亢的病因主要為格雷夫斯?。℅D），約占85%[2]。GD是一種自身免疫性疾病，是患者體內(nèi)的抗促甲狀腺激素（TSH）受體抗體（TRAb）刺激甲狀腺細(xì)胞上的TSH受體，引起甲狀腺激素生成和釋放過多[3]。目前，治療甲亢的方法有131I治療、抗甲狀腺藥物（antithyroid drug，ATD）治療及手術(shù)治療[4]。131I為目前臨床用于治療甲亢的方法之一，具有并發(fā)癥少、療效顯著和復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)[5]。研究表明，131I治療劑量影響其治療效果，而24hRAIU是臨床確定131I治療劑量的重要參數(shù)之一[6]。本項(xiàng)研究就24hRAIU對(duì)甲亢患者131I治療效果的影響進(jìn)行了探討，現(xiàn)將報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2016年6月我科收治的格雷夫斯甲亢（Graves’hyperthyroidism）患者150例，所有患者均符合格雷夫斯甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。按照患者甲狀腺 24h RAIU的不同將患者分為 A、B、C 三組，每組各50例。其中A組的甲狀腺 24h RAIU＜ 50.0%，平 均（42.7±5.4）%，B組50.0% ≤ 24h RAIU ＜ 80%，平 均（64.5±8.5）%，C組 24h RAIU ≥ 80.0%，平均（92.1±6.0）%。A組中男22例，女28例，年齡13～70歲，平均（41.8±3.7）歲，平均病程（4.3±2.5）年；B組男24例，女26例，年齡14～70歲，平均（44.2±3.1）歲，平均病程（4.0±1.8）年；C組男25例，女25 例，年齡 12～69歲，平均（43.3±2.9）歲，平均病程（4.5±2.2）年；三組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

給藥前停止服用任何影響甲狀腺攝碘率的藥品和食物，時(shí)間持續(xù)至少2周以上。依據(jù)觀察組患者的年齡、病程、質(zhì)地、24h RAIU和131I在甲狀腺的有效半衰期計(jì)算出131I的給予劑量，131I的治療劑量（MBq）={［每克甲狀腺組織計(jì)劃使用量（1.48～ 4.40MBq）× 甲狀腺質(zhì)量（g）］/24h最高131I攝碘率（%）}×100。采用甲狀腺功能測定儀測定甲狀腺攝131I 率；采用甲狀腺核素顯像估算甲狀腺質(zhì)量，并除外功能自主性甲狀腺腺瘤患者。所有患者均在空腹?fàn)顟B(tài)下一次性服用131I，2h內(nèi)禁止進(jìn)食（可適量飲水），并且在服用131I的1個(gè)月內(nèi)不能食用含碘的藥物或食物。其中，所有患者給予的131I均由廣東希埃醫(yī)藥有限公司提供。

1.3 血清學(xué)指標(biāo)測定方法

首次確診甲亢者，嚴(yán)格戒碘飲食1周后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5mL；有ATD治療史的患者，至少停藥2周并嚴(yán)格戒碘飲食1周后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5mL，分離制備血清，采用電化學(xué)發(fā)光儀（羅氏）檢測血清總?cè)饧谞钕僭彼幔╰otal triiodothyronine，TT3）、血清總甲狀腺素（total thyroxine ，TT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）和游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）水平，試劑盒購自相關(guān)試劑公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，有專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行測定。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]

分別于治療前和治療6個(gè)月后對(duì)三組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）完全緩解：甲亢癥狀和體征完全消失，血清TT3、TT4、FT3、FT4和TSH完全恢復(fù)至正常范圍；（2）部分緩解：甲亢癥狀和體征減輕，血清 TT3、TT4、FT3、FT4和TSH恢復(fù)正?；蛭椿謴?fù)正常；（3）無效：甲亢癥狀和體征無明顯改善甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象，血清 TT3、TT4、FT3、FT4和TSH未恢復(fù)正常；（4）甲減：治療之后出現(xiàn)甲減癥狀和體征，血清 TT3、TT4、FT3、FT4低于正常范圍，TSH升高。治療有效率=（完全緩解+部分緩解+甲減）例數(shù)/總例數(shù)×100%。注：TT3參考值范圍：1.34～2.73nmol/L，TT4參考值范圍：73.38～157.40nmol/L，TSH參考值范圍：0.34～5.60mU/L，F(xiàn)T3參考值范圍：3.80～6.00pmol/L，F(xiàn)T4參考值范圍：7.50～21.10pmol/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清學(xué)指標(biāo)之間的比較

經(jīng)過治療后，三組患者的血清甲狀腺素水平均較治療前明顯改（P＜0.05），并且隨著患者甲狀腺24h RAIU 的降低，血清 TT3、TT4、FT3和 FT4水平隨之降低，TSH隨之升高，各組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

2.2 三組患者治療總有效率之間的比較

A組患者治療總有效率為94.0%，B組患者治療總有效率為82.0%，C組患治療總有效率為76.0%；三組之間相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.26，P ＜ 0.05）。見表 2。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)屬于自身免疫性疾病，其病因較復(fù)雜，目前認(rèn)為該病是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[7]。甲狀腺功能亢進(jìn)癥以Graves病最為常見，國人患病率約1.2%[8]。目前臨床上治療Graves甲亢的方法包括手術(shù)治療、ATD治療和131I治療[9]。其中ATD療效確切，安全性較高，但是存在過敏反應(yīng)、療程長和復(fù)發(fā)率高等不足之處[10]。外科手術(shù)的術(shù)后復(fù)發(fā)率較低，但是可能導(dǎo)致神經(jīng)損傷和術(shù)后出血等并發(fā)癥的發(fā)生，并且可能留有術(shù)后瘢痕，因此，這兩種方法在治療甲亢中也并非完美[11]。

表1 三組患者血清學(xué)指標(biāo)之間的比較（x ± s）

表2 三組患者治療總有效率之間的比較[n（%）]

放射性131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)已有60多年的歷史，也是放射性核素治療應(yīng)用得最廣泛和成熟的方法[12]。雖然131I 治療Graves甲亢的方法安全無創(chuàng)傷、簡便患者易接受且費(fèi)用低，已得到醫(yī)學(xué)界的公認(rèn)，但是如何確定合適的131I治療劑量以達(dá)到最佳療效，一直是困擾臨床工作者的難題之一[13-14]。為了探討RAIU與甲亢患者131I療效的關(guān)系，本文選取了我院2014年6月～2016年6月間收治的150例甲亢患者進(jìn)行研究，結(jié)果表明，隨著Graves甲亢患者甲狀腺24h RAIU的降低，血清TT3、TT4、FT3和FT4水平隨之降低，TSH隨之升高，各組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；并且治療后A組較B、C三組間各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯；其中A組患者經(jīng)放射性131I治療后FT3、FT4分別較B組降低21.2%、30.7%，與C組比較分別降低32.1%、42.6%；而治療后TSHA組較B、C兩組分別提高為24.3%、93.4%，且A、B、C三組之間的治療總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜合以上分析，表明甲狀腺24h甲狀腺攝碘率與131I治療 Graves甲亢患者的臨床療效有關(guān)：隨著24h RAIU的降低，血清甲狀腺激素水平改善越明顯，甲亢的治愈率越高，本項(xiàng)研究結(jié)果可以為臨床采用131I治療Graves甲亢提供參考。此外，為了達(dá)到131I治療劑量的最優(yōu)治療效果，臨床工作者必須熟練掌握患者的131I治療的指征以及影響療效的相關(guān)因素。