常 莉， 周 平， 馮璇璘

四川省人民醫(yī)院 急診科，四川 成都 610072

急性肝功能衰竭患者發(fā)病過程中，不僅功能指標(biāo)顯著異常，而且患者的內(nèi)毒素及其他相關(guān)病理情況還可導(dǎo)致炎性反應(yīng)的增強(qiáng)，表現(xiàn)為炎性細(xì)胞因子表達(dá)的異常波動。同時趨化因子作為炎癥趨化作用的重要反應(yīng)指標(biāo)，其在患者的血液中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。近年來，采用雙重血漿分子吸附系統(tǒng)治療急性肝功能衰竭的肯定性研究不斷增多[1-2]，但對于此治療方式改善患者上述指標(biāo)表達(dá)情況的研究極為不足。本研究就雙重血漿分子吸附系統(tǒng)對急性肝功能衰竭患者炎性細(xì)胞因子及趨化因子的影響進(jìn)行探究與觀察?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取四川省人民醫(yī)院急診重癥監(jiān)護(hù)室(emergency intensive care unit，EICU)自2015年5月至2017年10月收治的92例急性肝功能衰竭患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A、B兩組，每組各46例患者。A組給予血漿置換治療，B組給予雙重血漿分子吸附系統(tǒng)治療。A組：男性29例，女性17例；年齡29～75歲，平均年齡(50.3±8.8)歲；病因包括重癥感染所致者20例，急性中毒所致者16例，其他病因所致者10例。B組：男性30例，女性16例；年齡為28～74歲，平均年齡(49.9±9.0)歲；重癥感染所致者21例，急性中毒所致者17例，其他病因所致者8例。兩組患者在性別、年齡及病因等方面的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均獲知情同意。

1.2 治療方法 A組患者進(jìn)行血漿置換治療，首先采用肝素鈉鹽水對管路進(jìn)行預(yù)處理，治療前30 min以低分子肝素靜注進(jìn)行抗凝，血流速為100～150 ml/min，血漿分離速度為20～30 ml/min，新鮮冰凍血漿置換量為3 000 ml，置換時間為2.0 h。B組采用雙重血漿分子吸附系統(tǒng)進(jìn)行治療，靜脈注射地塞米松，并進(jìn)行管路預(yù)處理，建立體外循環(huán)，初始的血液泵速率設(shè)置為80～100 ml/min，5 min后將血漿泵調(diào)為30～50 ml/min，血液流速約為120～150 ml/min，血漿處置量為6 000 ml，治療時間為3.0 h。兩組患者均治療1次/d，3次為1個療程，且均治療兩個療程，每個療程間隔3 d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前和治療后1個療程、2個療程采集兩組患者的靜脈血標(biāo)本送檢，血標(biāo)本采集量為4.0 ml，將血標(biāo)本采用醫(yī)用離心機(jī)離心(離心速度為3 000 r/min，離心時間為5 min)，采集離心后的血清進(jìn)行檢測，檢測指標(biāo)為血清肝功能指標(biāo)、促炎因子、抗炎因子及趨化因子水平，肝功能指標(biāo)為總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、結(jié)合膽紅素(direct serum bilirubin，DBIL)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(cerealthirdtransaminase，ALT)，促炎因子指標(biāo)為白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，抗炎因子為轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)及白細(xì)胞介素-13(interleukin-13，IL-13)，趨化因子指標(biāo)為誘導(dǎo)蛋白-10(interferon-γ-inducible protein 10，IP-10)、人趨化因子配體16(CXC ligand 16，CXCL16)及CC亞族趨化因子配體20(CC subgroup chemokine ligand 20，CCL20)。上述指標(biāo)采用全自動生化儀及酶聯(lián)免疫法定量檢測試劑盒進(jìn)行檢測，分別統(tǒng)計與比較兩組患者的檢測指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的肝功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的TBIL、DBIL、ALT均持續(xù)改善，且B組的檢測水平均顯著低于A組，兩組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清肝功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患者治療前后血清促炎因子比較 治療前，兩組患者的血清促炎因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組的IL-6、IL-8、TNF-α均持續(xù)改善，且B組的檢測水平均顯著低于A組，兩組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清抗炎因子比較 治療前，兩組患者的血清抗炎因子比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的TGF-β1、IL-10、IL-13均持續(xù)改善，且B組的檢測水平均顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后的血清促炎因子比較

表3 兩組患者治療前后血清抗炎因子比較

2.4 兩組患者治療前后血清趨化因子比較 治療前，兩組患者的血清趨化因子比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的IP-10、CXCL16、CCL20均持續(xù)改善，且B組的檢測水平均顯著低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清趨化因子比較

3 討論

急性肝功能衰竭是由于多種因素導(dǎo)致的短時間內(nèi)大量肝細(xì)胞壞死及肝功能嚴(yán)重?fù)p傷的疾病。其可導(dǎo)致肝性腦病的發(fā)生，預(yù)后較差，具有較高的病死率。因此，對于急性肝功能衰竭的治療時效性要求較高。此外，患者除表現(xiàn)出肝功能受損的情況外，機(jī)體的其他應(yīng)激方面也呈現(xiàn)顯著異常的狀態(tài)，其中以炎性應(yīng)激表達(dá)相對突出[3-4]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，促炎因子表現(xiàn)出顯著升高的狀態(tài)，而IL-6、IL-8及TNF-α等促炎因子表現(xiàn)出較高的表達(dá)水平，且隨著機(jī)體的炎性反應(yīng)程度呈現(xiàn)波動，對疾病狀態(tài)的變化及臨床療效有重要意義[5-7]。當(dāng)促炎因子表達(dá)增強(qiáng)時，抗炎因子表現(xiàn)為應(yīng)激性升高的狀態(tài)[8-9]，且其與促炎因子互為影響，患者進(jìn)行促炎因子及抗炎因子的表達(dá)波動有助于了解炎癥反應(yīng)程度，進(jìn)而可作為疾病治療效果的參考依據(jù)[10-12]。此外，趨化因子在肝衰竭患者中的表達(dá)也顯著增強(qiáng)，其中IP-10、CXCL16及CCL20等趨化因子除與炎癥的趨化作用有關(guān)外[13-14]，對于肝細(xì)胞的凋亡與再生狀態(tài)也有反應(yīng)作用，當(dāng)其表達(dá)過高時，可導(dǎo)致炎癥趨化作用增強(qiáng)，且可導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡加重，因此其表達(dá)水平的控制需求也較高。

本研究就雙重血漿分子吸附系統(tǒng)對急性肝功能衰竭患者炎性細(xì)胞因子及趨化因子的影響進(jìn)行探究與觀察。結(jié)果顯示，雙重血漿分子吸附系統(tǒng)治療的效果顯著好于血漿置換的患者，具體表現(xiàn)為治療后的血清肝功能指標(biāo)、促炎因子、抗炎因子及趨化因子水平均持續(xù)降低，且均低于血漿置換的患者，說明雙重血漿分子吸附系統(tǒng)對于肝受損的控制更為顯著。促炎與抗炎因子均得到有效控制，同時炎癥的控制有效抑制了炎性損傷，因此進(jìn)一步導(dǎo)致的肝受損也得到有效控制，與之相關(guān)的肝細(xì)胞凋亡也得到改善，相關(guān)的趨化因子表達(dá)也降低。雙重血漿分子吸附系統(tǒng)對于毒素的吸附作用更強(qiáng)，因此與之相關(guān)的炎癥損傷、肝細(xì)胞凋亡等控制更好，臨床治療效果亦更佳。

綜上所述，雙重血漿分子吸附系統(tǒng)在急性肝功能衰竭患者中的應(yīng)用效果較好，且對患者的炎性細(xì)胞因子及趨化因子均有更好的改善作用，在急性肝功能衰竭患者中具有較高的應(yīng)用價值。