河南省人口和計(jì)劃生育研究院醫(yī)院，河南 450002

多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovarian Syndrom,PCOS)為臨床內(nèi)分泌代謝功能異常疾病，患者臨床多以高雄激素血癥、胰島素抵抗及持續(xù)性無(wú)排卵等生理變化為主要表現(xiàn)，是影響其月經(jīng)紊亂的主要影響因素[1]。若不及時(shí)給予患者有效治療，易導(dǎo)致患者誘發(fā)不孕，對(duì)其家庭生活均會(huì)構(gòu)成不利影響。臨床針對(duì)PCOS所致不孕患者主張選擇促排卵類藥物進(jìn)行治療，雖有一定的近期療效，但若藥物使用劑量控制不合理，易誘發(fā)卵巢過(guò)度刺激征等反應(yīng)[2]。近年來(lái)，中醫(yī)藥以整體調(diào)節(jié)為方法，通過(guò)改善患者脾、肝、腎三臟功能失調(diào)的癥狀治療PCOS，療效優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)措施，已成為臨床治療PCOS的優(yōu)勢(shì)療法[3]?；诖?，本次研究選取多囊卵巢綜合征不孕患者78例進(jìn)行臨床對(duì)照觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月至2017年9月于本院收治的多囊卵巢綜合征不孕患者78例，將其平均分成觀察、對(duì)照組。對(duì)照組年齡26～38歲，平均年齡(29.44±1.72)歲；不孕年限1～9年，平均年限(4.26±1.23)年；病癥類型：26例原發(fā)性不孕癥、13例繼發(fā)性不孕癥。觀察組年齡25～37歲，平均年齡(28.11±0.79)歲；不孕年限1～8年，平均年限4.39±1.48年；病癥類型：23例原發(fā)性不孕癥、16例繼發(fā)性不孕癥。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 本次研究所選患者均符合多囊卵巢綜合征不孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且男方的精液、女方輸卵管等多個(gè)生殖器官檢測(cè)均處于正常水平，并符合以下選項(xiàng)中的其中兩項(xiàng)[4]：①排卵稀疏、無(wú)排卵；②存在多毛、痤瘡等雄激素指標(biāo)高的臨床表現(xiàn)；③患者于其月經(jīng)周期3～5 d行超聲檢查時(shí)，其結(jié)果顯示卵巢一側(cè)或雙側(cè)存在12個(gè)以上直徑2～9 mm的小卵泡；④患者對(duì)本次研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有生殖系統(tǒng)手術(shù)史的患者；合并心、肺、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重障礙的患者；遺傳因素等所致不孕的患者；精神病患者。

1.3 方法 治療前患者行前期干預(yù)，具體方法為：炔雌醇環(huán)丙孕酮片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114 )，每日1次，1片/次，患者月經(jīng)周期第5 d后以溫水送服，持續(xù)服用21 d為一周期；二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20022370)每日1次，1片/次，治療1周后調(diào)整藥物劑量至每天3次，每次2片，且月經(jīng)期間正常服藥。上述治療方案均持續(xù)治療3個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采取氯米芬(MEDOCHEMIE LTD(塞浦路斯)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140688)進(jìn)行治療，50 mg/次，于月經(jīng)周期第5 d溫水送服，持續(xù)服用5 d為一周期。共服用4個(gè)月經(jīng)周期。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥促排湯：熟地黃15 g，生地黃10 g，仙靈脾10 g，菟絲子15 g，黃精15 g，茯苓15 g，懷牛膝15 g，路路通15 g，女貞子15 g，公丁香5 g，炮甲珠6 g，肉蓯蓉12 g，巴戟天12 g，生甘草6 g?；颊哂谠陆?jīng)周期第5 d開(kāi)始，每日1劑，早晚分溫服，5 d為1個(gè)療程。共服用4個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察患者治療期間出現(xiàn)的卵巢腫大、面色潮紅、盆腔不適及尿量增加等不良反應(yīng)癥狀。

記錄患者治療前后的FSH、LH及E2等激素指標(biāo)水平及排卵前 3、2、1d及排卵當(dāng)日的卵泡直徑大小。

采取B超監(jiān)測(cè)4個(gè)月經(jīng)周期兩組的臨床妊娠情況，計(jì)算和比較妊娠率。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率25.62%，高于觀察組的5.12%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例/%，n=39)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后血清激素指標(biāo)水平比較 兩組患者治療后的血清激素指標(biāo)水平均較治療前有所改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間數(shù)據(jù)比較，觀察組LH及E2指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清激素指標(biāo)水平比較

注：與同組治療前相比，aP<0.05；與對(duì)照組治療后相比，bP<0.05。

2.3 比較兩組治療后卵泡直徑 觀察組治療后排卵前 3 d、2 d、1 d及排卵當(dāng)日的卵泡直徑大小均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后卵泡直徑比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組治療后妊娠結(jié)果比較 兩組在治療的4個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)，觀察組的妊娠率為42.86%，顯著高于對(duì)照組為23.81%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療后妊娠結(jié)果比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討論

育齡階段女性引發(fā)無(wú)排卵性不孕常受到多種因素影響，而PCOS則是其中常見(jiàn)的因素之一，且癥狀類型屬于高度異質(zhì)性的臨床征候群，患者臨床多以內(nèi)分泌失調(diào)及代謝功能紊亂為主要表現(xiàn)[4]。因此，臨床治療前應(yīng)有效解決其內(nèi)分泌、代謝功能異常等臨床問(wèn)題，為后續(xù)治療及受孕奠定基礎(chǔ)。炔雌醇環(huán)丙孕酮能有效抑制LH分泌、降低卵巢源性雄激素的分泌，針對(duì)性改善患者體內(nèi)雄激素指標(biāo)過(guò)高問(wèn)題[5]；二甲雙胍作為胰島素增敏劑類藥物，能對(duì)患者體內(nèi)過(guò)高的肝糖原異生指標(biāo)、葡萄糖易生酶活性起到降低和抑制作用，有效改善其胰島素抵抗問(wèn)題，增加卵泡對(duì)FSH反應(yīng)的靈敏度，進(jìn)而提升其排卵、妊娠概率[6]。

研究結(jié)果顯示觀察組(中西醫(yī)結(jié)合治療)卵泡直徑、妊娠結(jié)果、不良反應(yīng)發(fā)生率及血清激素指標(biāo)水平(LH及E2)均優(yōu)于對(duì)照組(氯米芬)，表明中西醫(yī)結(jié)合方法具有較高可行性。氯米芬能有效提高不孕癥患者排卵速率，但其長(zhǎng)期使用易對(duì)患者輸卵管及子宮內(nèi)膜造成不利影響，且易導(dǎo)致其宮頸黏液出現(xiàn)過(guò)度粘稠問(wèn)題，不利于精子穿透形成妊娠胚胎，且藥物劑量后期的加大使用會(huì)促使患者誘發(fā)卵巢腫大、盆腔不適及尿量增加等卵巢過(guò)度刺激綜合征反應(yīng)，安全性較低[7]。中醫(yī)指出PCOS所致不孕以腎精不足、瘀血凝結(jié)阻滯及宮寒不育為主，故治療應(yīng)以補(bǔ)腎氣、理氣血、散寒瘀為宜。中藥促排湯中，熟地黃、生地黃、懷牛膝及女貞子是滋陰養(yǎng)血的良藥，具有補(bǔ)腎養(yǎng)陰、益氣活血的功效，能通暢患者胞脈、充盈陰血；黃精、茯苓具有補(bǔ)脾益氣, 化濕利水的作用；菟絲子、巴戟天、仙靈脾、公丁香及肉蓯蓉有溫腎補(bǔ)陽(yáng)、暖宮驅(qū)寒之效；懷牛膝、路路通、炮甲珠能起到通經(jīng)活絡(luò)和活血散瘀的作用。研究表明[8]，補(bǔ)腎活血類中藥能促進(jìn)女性卵巢血液循環(huán)，從而加快其卵泡發(fā)育及成熟進(jìn)度；可調(diào)節(jié)女性月經(jīng)周期，促進(jìn)卵子正常排出，并提高促性腺激素的合成、釋放速率。將上述藥物聯(lián)合用于PCOS不孕患者治療中，是改善其激素指標(biāo)、提高胚胎著床率的有效方案，且中藥不良反應(yīng)少，是增加患者受孕成功概率的有效措施。

綜上所述，采用中藥促排湯聯(lián)合西藥治療多囊卵巢綜合征不孕，可改善患者血清激素水平，提高卵泡直徑及妊娠成功率，且患者不良反應(yīng)少，安全性較高，值得臨床推廣。