新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第二師庫爾勒醫(yī)院，新疆 庫爾勒 841000

胃癌是臨床上發(fā)病率第五的惡性腫瘤，其發(fā)病部位主要在胃部幽口。目前，關(guān)于胃癌的發(fā)病機(jī)制還不夠明確，但是大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為遺傳、環(huán)境、飲食是胃癌發(fā)病的主要影響因素[1]。目前，手術(shù)、放化療等西醫(yī)手段是臨床上治療胃癌的主要方法，盡管取得一定的治療效果，但仍有不少胃癌患者的病情發(fā)生惡化、轉(zhuǎn)移，甚至死亡[2]。

中醫(yī)藥是綜合治療惡性腫瘤的重要輔助手段，其臨床治療胃癌的方法較多，許多方法能夠產(chǎn)生較好的臨床效果[3]，但是中醫(yī)講究證候，且其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制尚未完全清楚，所以在臨床上還未形成統(tǒng)一的治療體系，但中醫(yī)藥輔助化療治療惡性腫瘤患者將是一個(gè)重要的臨床研究方向。對(duì)于中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的作用機(jī)制有待更加深入的研究?；诖耍狙芯繉⒉捎弥兴帨珓┞?lián)合化療治療中晚期胃癌患者，觀察其近期療效和探討其治療胃癌的作用機(jī)制，揭示中醫(yī)藥治療胃癌的科學(xué)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2017年4月我院收治的268例中晚期胃癌患者為研究對(duì)象，其中男148例，女120例，年齡30～75歲，平均年齡(61.17±10.25)歲。隨機(jī)將268例中晚期胃癌患者分為對(duì)照組與研究組，各134例。對(duì)照組男71例，女63例，年齡30～75歲，平均(61.95±10.01)歲；病程3～28個(gè)月, 平均 (7.56±1.12)月。觀察組男77例，女57例，年齡30～75歲，平均(60.84±10.34)歲；病程3～28個(gè)月, 平均 (7.92±1.35)月。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合AJCC及UICC的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)(第7版)Ⅲ～Ⅳ期[4]、《胃癌中醫(yī)診療方案(試行)》中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]；②具有一個(gè)及以上可測(cè)量病灶；③預(yù)期生存期超過3個(gè)月；④治療前1個(gè)月未接受相關(guān)治療，并具有化療指征；⑤ECOG分級(jí)為1～2級(jí)，Kamofsky評(píng)分>60分；⑥本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①非原發(fā)性胃癌患者；②合并精神神經(jīng)類疾病、感染性疾病患者，哺乳期及妊娠婦女；③嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；④對(duì)研究藥物過敏者。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用SOX方案進(jìn)行化療：口服替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135，20 mg×12 s/盒)，體表面積小于1.25 m2的患者按40 mg/次的劑量給藥，體表面積在1.25 ～1.5 m2之間的患者按50 mg/次的劑量給藥，體表面積大于1.5 m2的患者按60 mg/次的劑量給藥，均2次/d，連續(xù)給藥14 d，停藥7 d；靜脈滴注奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20064297,0.1 g/瓶)，130 mg/m2，滴注時(shí)間為3 h/d；在化療過程中對(duì)癥治療，預(yù)防嘔吐、護(hù)肝、防治毒副作用等。連續(xù)治療4周。研究組在SOX方案的基礎(chǔ)上加中藥湯劑，湯劑組成：黨參 15 g，炙黃芪15 g,炒白術(shù)10 g,茯苓15 g,生薏苡仁30 g,莪術(shù)10 g,白花蛇舌草15 g,炙甘草6 g,仙鶴草15 g,制附子10 g,麥冬10 g,石斛15 g,炒谷麥芽15 g，每日早晚各1劑，隨化療周期給藥。

1.5 觀察指標(biāo) 近期療效參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]：完全緩解(CR)：病灶完全消失超過4周；部分緩解(PR)：病灶縮小>50%超過4周；穩(wěn)定(SD)：病灶縮小<50%或増大≦25%；進(jìn)展(PD)：病灶増大超過25%或出現(xiàn)新的病變。客觀有效率(ORR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%,疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

測(cè)定所有患者治療前后腫瘤標(biāo)志物CA242、CA125、CA199、CEA的水平,T細(xì)胞Treg、Th17、Th17/Treg以及血清VEGF水平，按照WHO抗癌藥物亞急性毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒副作用(0～Ⅳ級(jí))。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 研究組的ORR與DCR分別為61.16%、84.32%，對(duì)照組的ORR與DCR分別為47.76%、73.88%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效的比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.2 腫瘤標(biāo)志物的比較 治療后，研究組與對(duì)照組的CA242、CA125、CA199、CEA水平均顯著降低(P<0.05)，研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平的比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 T細(xì)胞水平的比較 治療后，研究組與對(duì)照組的Treg比例、Th17比例、Th17/Treg比值均顯著降低(P<0.05)，而研究組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后T細(xì)胞水平的比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 血清VEGF水平的比較 治療后，研究組與對(duì)照組的血清VEGF水平顯著降低(P<0.05)，而研究組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清VEGF水平的比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.5 毒副作用的比較 研究組的血小板減少、血紅蛋白減少、白細(xì)胞減少等骨髓抑制副作用，惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)副作用，周圍神經(jīng)毒性均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組毒副作用的比較 (例)

注：對(duì)照組比較，#P<0.05。

3 討論

目前，治療中晚期胃癌的主要方式是化療，即使對(duì)處于Ⅲ～Ⅳ期的胃癌患者，化療聯(lián)合中藥湯劑的臨床療效也是比較顯著的。目前對(duì)于中晚期胃癌還沒有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，權(quán)衡臨床療效與毒副作用，采用兩藥聯(lián)合方案。奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗腫瘤藥物, 具有更廣的抗腫瘤譜及更強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞殺傷力, 而消化道反應(yīng)及腎毒性更輕[7]。替吉奧一種新型口服氟尿嘧啶 (Fu) 類抗腫瘤藥物, 主要是由替加氟與氧嗪酸鉀、吉莫斯特按1∶1∶0.4的比例配制, 相較于傳統(tǒng)Fu具有更高的抗腫瘤效果及更輕的副反應(yīng),其中吉莫斯特能抑制5-Fu的分解, 起到延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的作用[8]。氧嗪酸鉀能阻斷5-Fu發(fā)生磷酸化, 進(jìn)而降低胃腸道反應(yīng). 臨床研究表明[9], SOX方案治療中晚期胃癌能獲得良好的近期療效, 由于中晚期胃癌患者的病程較長(zhǎng)、免疫功能及胃腸道功能下降、化療藥物耐受性差, 單純化療的遠(yuǎn)期療效并不理想。所以找一種能夠增強(qiáng)臨床療效，降低毒副作用的治療方法很有必要。

中醫(yī)藥是綜合治療惡性腫瘤的重要輔助手段，具有增效減毒的作用。國(guó)醫(yī)大師徐景藩教授認(rèn)為胃癌是“健脾益氣，化瘀解毒”的辨治原則[10]。本研究中使用的中藥湯劑中，黨參、黃芪、白術(shù)具有補(bǔ)中益氣，健脾益肺之功效，能夠增強(qiáng)免疫力；茯苓具有健脾的功效[11]；薏苡仁、莪術(shù)、蛇舌草、仙鶴草具有健脾解毒的功效，能促進(jìn)化療過程中殘留的腫瘤細(xì)胞的調(diào)亡，起到輔助殺傷的作用[12-13]；附子具有回陽逆救的功效；麥冬、石斛具有益胃生津，滋陰清熱，谷麥芽具有健脾消食的功效[14-17]，中藥湯劑能夠發(fā)揮中醫(yī)藥標(biāo)本兼治的作用。

本研究采用SOX方案聯(lián)合中藥湯劑治療中晚期胃癌患者，治療后，研究組的ORR與DCR分別為61.16%、84.32%，顯著高于對(duì)照組的47.76%、73.88%(P<0.05)；兩組的CA242、CA125、CA199、CEA水平、Treg比例、Th17比例、Th17/Treg比值，血清VEGF水平均顯著降低(P<0.05)，而研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；研究組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性副作用顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，這說明中藥湯劑能夠提高SOX方案的臨床療效，降低毒性，起到協(xié)同作用，分析作用機(jī)制為：第一，中藥湯劑顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平，協(xié)同化療有效減輕腫瘤負(fù)荷，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡；第二，中藥湯劑能夠顯著降低血清VEGF水平，而VEGF是最強(qiáng)的促血管形成因子，說明中藥湯劑能夠促進(jìn)腫瘤血管的正?；岣呖鼓[瘤藥物的敏感性[18]；第三，中藥湯劑能夠顯著降低T細(xì)胞比例，說明其能夠改善腫瘤患者的免疫功能，從而改善預(yù)后。

綜上所述，中藥湯劑聯(lián)合化療能夠提高中晚期胃癌患者的近期療效及免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物及VEGF水平，提高臨床療效，起到減毒增效的作用，值得臨床推廣。