王元真，陳興強(qiáng)，趙漢儒

1.海南西部中心醫(yī)院腎內(nèi)科(儋州571700)，2.海南省三亞市人民醫(yī)院腎內(nèi)科(三亞572000)

主題詞 腎小球腎炎，IgA/藥物療法 潑尼松/治療應(yīng)用 @嗎替麥考酚酯

系膜增生性腎小球腎炎(MsPGN)為臨床常見(jiàn)的腎小球疾病，其主要特點(diǎn)為腎小球系膜類細(xì)胞出現(xiàn)彌漫性增生，并伴有系膜基質(zhì)增多情況，該病可通過(guò)光學(xué)鏡針對(duì)病理形態(tài)學(xué)進(jìn)行診斷[1]。按照其免疫病理進(jìn)行分類，MsPGN可以分成IgA腎病以及非IgA腎病兩種類型，其中IgA腎病類型主要是以IgA沉積作為主要特點(diǎn)，并且目前臨床已將IgA腎病定義為一種獨(dú)立性腎小球疾病[2]。由于IgA腎病病情發(fā)展十分迅速，因此如不及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行有效治療，其病情則可能快速惡化，進(jìn)而造成終末期腎衰竭等不良后果，嚴(yán)重威脅患者身體健康以及生命安全。因該病具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床通常遵循對(duì)癥治療原則，尚無(wú)統(tǒng)一性治療標(biāo)準(zhǔn)，并且臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，通過(guò)應(yīng)用免疫抑制劑類藥物治療該病，僅可以緩解部分病情，其復(fù)發(fā)以及不良反應(yīng)等情況較嚴(yán)重，仍需要積極尋找更加高效的治療方案。本文分析潑尼松聯(lián)合嗎替麥考酚酯對(duì)系膜增生性IgA腎小球腎炎(Mesangial proliferative IgA glomerulonephritis，MsPGN-IgA)患者的療效及對(duì)Scr等指標(biāo)水平的影響，目的在于尋找最佳的臨床治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇從2015年3月至2016年1月在兩院治療的MsPGN-IgA患者98例進(jìn)行研究。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者的癥狀均符合《腎臟病學(xué)》關(guān)于MsPGN-IgA的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；年齡>20歲；患者均對(duì)本次研究已做到知情同意，并且均已簽署了同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他類別的腎炎患者；有惡性腫瘤者；有血液疾病者；存在其他種類的嚴(yán)重感染性疾病者。按照數(shù)字法將患者分為觀察組及對(duì)照組，每組各49例。其中觀察組男67例，女31例；年齡21～64歲，平均(47.68±2.05)歲。病程3個(gè)月至6年，平均(3.12±0.34)年。病情程度：輕度24例，中度18例，重度7例。對(duì)照組男65例，女34例；年齡22～62歲，平均(47.70±2.11)歲。病程4個(gè)月至5年，平均(3.09±0.28)年。病情程度：輕度23例，中度20例，重度6例。兩組基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本次研究已經(jīng)由醫(yī)院的倫理委員會(huì)作出了相應(yīng)的審核批準(zhǔn)。

2 研究方法 兩組患者均實(shí)施藥物降壓及抗炎等治療措施，其中對(duì)照組口服潑尼松(國(guó)藥準(zhǔn)字為：H12020123，規(guī)格為5 mg/片)，劑量為15 mg/次，每日分3次口服，必要時(shí)可根據(jù)患者的自身病情酌情增減服藥劑量。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加嗎替麥考酚酯(國(guó)藥準(zhǔn)字為：H20080742，規(guī)格為250 mg/片)，劑量為1500 mg/d，每日分3次口服，治療3個(gè)月后按照患者實(shí)際病情降低用藥劑量，在6個(gè)月時(shí)將藥量降低至750 mg/d。兩組均治療10個(gè)月，而后評(píng)價(jià)療效。

3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組療效，治療前后的病情程度，血肌酐(Scr)、尿量和尿蛋白的水平，以及藥物不良反應(yīng)。

4 療效評(píng)價(jià)[6-7]痊愈：治療后患者的腎功能已恢復(fù)正常，且尿蛋白檢測(cè)顯示結(jié)果為陰性，而尿蛋白定量低于0.2 g/24h。顯效：治療后患者的腎功能基本恢復(fù)正常，但尿蛋白定量低于1.0 g/24h。有效：治療后患者的腎功能好轉(zhuǎn)，但尿蛋白定量低于3.0 g/24h。無(wú)效：未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)者。

結(jié) 果

1 兩組療效對(duì)比 見(jiàn)表1。觀察組的總有效率是95.92%(47/49)，對(duì)照組為83.67%(41/49)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2 兩組病情程度對(duì)比 見(jiàn)表2。觀察組治療后的病情程度較對(duì)照組明顯更輕，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表1 兩組療效對(duì)比 [例(%)]

3 兩組Scr等指標(biāo)水平對(duì)比 見(jiàn)表3。兩組治療前的Scr、尿量和尿蛋白水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后兩組的Scr和尿蛋白水平明顯下降，尿量水平明顯上升，且觀察組的Scr和尿蛋白水平較對(duì)照組明顯更低，尿量水平明顯更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

4 兩組藥物不良反應(yīng)對(duì)比 見(jiàn)表4。觀察組的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率是4.08%(2/49)，與對(duì)照組的8.16%(4/49)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組病情程度對(duì)比 (例)

表3 兩組Scr等指標(biāo)水平對(duì)比

注：與治療前相比，*P<0.05

表4 兩組藥物不良反應(yīng)的對(duì)比[例(%)]

討 論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，伴隨人們生活習(xí)慣發(fā)生改變，以及生活環(huán)境遭受污染等原因，腎臟疾病臨床發(fā)病率不斷上升[8]。而造成腎臟類疾病發(fā)病的直接原因在于腎臟發(fā)生纖維化，以及細(xì)胞外基質(zhì)出現(xiàn)過(guò)度沉積等引起腎小球硬化和腎小管發(fā)生纖維化等現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致腎臟功能受到損傷[9]。臨床通常將腎小球腎炎簡(jiǎn)稱為腎炎，而對(duì)于雙側(cè)腎小球均有病變，并且腎小球系膜類細(xì)胞發(fā)生增生或者伴有一定程度系膜基質(zhì)量增大者，臨床將其歸為系膜增生性質(zhì)腎炎[10]。此類疾病患者多臨床癥狀為水腫以及蛋白尿，且伴有尿了少和高血壓等情況，甚至部分患者存在血尿癥狀。多項(xiàng)報(bào)道均證實(shí)[11-12]，該病通常因感染、免疫以及遺傳等原因?qū)е拢⑶蚁的こ练e物以IgA居多。臨床將其單獨(dú)定義為系膜增生性IgA腎小球腎炎，其指一類以腎小球細(xì)胞膜出現(xiàn)增生以及基質(zhì)增多癥狀，并且伴有IgA沉積等特征的原發(fā)性質(zhì)腎小球疾病。經(jīng)調(diào)查顯示，該病發(fā)病年齡范圍較廣，以青中年男性患者比例居高，其發(fā)病初期病情較為隱匿，通常以呼吸道感染作為疾病前驅(qū)癥狀，并且該病癥狀表現(xiàn)呈多樣化，受到社會(huì)各界高度關(guān)注[13]。因此，尋找安全有效的治療方案十分必要。

本文通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率是95.92%(47/49)，較對(duì)照組的83.67%(41/49)明顯更高，且觀察組治療后的病情程度較對(duì)照組明顯更輕，與劉海泉等[14-15]的報(bào)道相符，提示了觀察組應(yīng)用潑尼松以及嗎替麥考酚酯對(duì)MsPGN-IgA患者的療效較好，且可明顯改善患者的病情嚴(yán)重程度。分析原因，主要可能與潑尼松和嗎替麥考酚酯兩種藥物的藥理作用機(jī)制有關(guān)。具體而言，潑尼松屬于腎上腺皮質(zhì)類型激素藥物，具備抗炎以及抗過(guò)敏等功效，能夠發(fā)揮免疫抑制功效，臨床將其用于治療感染等因素造成的腎病，療效較好。該藥有助于降低T淋巴細(xì)胞以及單核細(xì)胞等數(shù)量，并且對(duì)于免疫球蛋白和細(xì)胞表面受體之間的結(jié)合能力起到抑制作用，進(jìn)而抑制白細(xì)胞介素等物質(zhì)的釋放。此外，該藥還可幫助蛋白質(zhì)分解并轉(zhuǎn)變成糖，降低葡萄糖利用率。嗎替麥考酚酯為一種新型免疫抑制類藥物，其在人體內(nèi)可通過(guò)酶的作用反應(yīng)降解形成麥考酚酸，進(jìn)而對(duì)次黃嘌呤類單核苷酸脫氫酶產(chǎn)生作用，以阻止鳥(niǎo)嘌呤核苷酸生成以及阻斷B淋巴細(xì)胞大量增殖[16]。將上述兩種藥物聯(lián)用后產(chǎn)生了較好的協(xié)同增效作用，因此效果更為明顯。同時(shí)，本文發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的Scr和尿蛋白水平明顯下降，尿量水平明顯上升，且觀察組的Scr和尿蛋白水平較對(duì)照組明顯更低，尿量水平明顯更高，這提示了觀察組患者在治療后的腎功能水平得到了更好的改善，也證實(shí)了潑尼松以及嗎替麥考酚酯的綜合應(yīng)用更有利于患者的腎功能改善。有研究證實(shí)，潑尼松可以抑制機(jī)體結(jié)締組織大量增生，并有助于降低毛細(xì)血管壁以及細(xì)胞膜等通透性，降低炎性滲出，對(duì)組胺和多種毒性物質(zhì)形成以及釋放等活動(dòng)均產(chǎn)生抑制作用[17]。而嗎替麥考酚酯則能夠?qū)α馨图?xì)胞嘌呤類型合成物質(zhì)活性產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而阻止淋巴細(xì)胞大量增殖，并發(fā)揮相應(yīng)的治療作用。此外，本文還發(fā)現(xiàn)，觀察組的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率是4.08%(2/49)，較對(duì)照組的8.16%(4/49)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示了觀察組的用藥安全性也較高，不會(huì)增加患者藥物毒性。分析原因，觀察組較對(duì)照組增用的嗎替麥考酚酯不會(huì)產(chǎn)生腎毒性和骨髓抑制作用等，其可對(duì)腎炎和腎移植排斥類治療均可發(fā)揮較佳療效，安全性較好。這在Koo等[18-19]的報(bào)道結(jié)果中也有類似結(jié)論。

綜上所述，應(yīng)用潑尼松以及嗎替麥考酚酯聯(lián)用治療MsPGN-IgA患者的療效較好，還可有效改善其Scr等指標(biāo)水平，安全性較好，值得推廣。