姬榮偉，劉 芳，田亞寧，田劉曼，王志斌

1.西電集團(tuán)醫(yī)院病理科(西安 710077)，2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科(咸陽(yáng)712000)，3.西北婦女兒童醫(yī)院婦五科(西安710061)，4.陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院腫瘤科(咸陽(yáng)712000)

主題詞 乳腺腫瘤 年齡 臨床病理特征 免疫組化

乳腺癌(Breast cancer)是女性發(fā)病率最高的三大惡性腫瘤之一，多發(fā)生于40～50歲之間[1]。近年來(lái)的臨床數(shù)據(jù)表明，乳腺癌呈年輕化的發(fā)展趨勢(shì)[2]，且年輕乳腺癌患者病情往往較重，腫瘤具有更強(qiáng)的生物侵襲行為，激素受體陽(yáng)性率低，靶向藥物治療不敏感，預(yù)后較差[3-4]。2009年St Gallen國(guó)際共識(shí)把年齡≤35歲視為無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)認(rèn)識(shí)，認(rèn)為其臨床診療有其特殊性[5]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者相關(guān)文獻(xiàn)研究很多，所得結(jié)論也不盡相同。本文采取回顧性研究的方法，分析青年與中老年乳腺癌患者臨床病理特征及免疫組化的差異，旨在為臨床診斷與治療提供參考。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 回顧性分析2011年4月至2016年4月期間診治的232例乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)年齡分為青年組56例(年齡≤35歲)和中老年組176例(年齡>35歲)。所有患者均為女性，首發(fā)癥狀為乳房腫塊者204例(87.93%)，乳頭血性溢液者9例(3.88%)，皮膚橘皮樣改變者19例(8.19%)。發(fā)現(xiàn)病情至就診時(shí)間間隔20 d至120個(gè)月，平均(11.36±1.32)個(gè)月。所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為乳腺癌，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《世界衛(wèi)生組織腫瘤分冊(cè)·乳腺和女性生殖器官腫瘤的病理學(xué)和遺傳學(xué)分類》[6]。

2 研究方法 所有患者均行乳腺癌擴(kuò)大根治術(shù)，術(shù)中進(jìn)行冰凍切片病理學(xué)檢查，術(shù)后進(jìn)行常規(guī)病理學(xué)檢查和免疫組化分析。術(shù)后根據(jù)臨床病理和免疫組化特征選擇合適的化療方案、內(nèi)分泌治療靶向藥物，可局部皮膚狀況良好時(shí)可聯(lián)合使用放射治療。

3 觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)

3.1 臨床病理特征：根據(jù)美國(guó)腫瘤研究聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)乳腺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)(第7版，2010年)[7]進(jìn)行臨床分期，測(cè)量術(shù)中肉眼可見的腫塊直徑。統(tǒng)計(jì)青年組和中老年組臨床分期、腫塊直徑和腫瘤發(fā)生部位的情況。

3.2 免疫組化特點(diǎn)：蘇木素-伊紅染色(HE)，顯微鏡下觀察組織學(xué)特征，進(jìn)行組織學(xué)分類。采用免疫組織化學(xué)法進(jìn)行免疫學(xué)分型。用石蠟包埋標(biāo)本，切片、用二甲苯脫蠟，用不同濃度的乙醇梯度水化，用3%的過(guò)氧化氫溶液中和標(biāo)本內(nèi)的過(guò)氧化氫酶。將處理好的標(biāo)本分為三部分，分別滴加即用型兔抗人雌激素受體(Estrogen receptor， ER)單克隆抗體、兔抗人孕激素受體(Pogesterone receptor， PR)單克隆抗體和鼠抗人癌蛋白C-erB-2(cancer Protein C-erb B-2， C-erbB-2)單克隆抗體，在4℃下過(guò)夜。次日，用磷酸鹽緩沖液(PBS)漂洗，分別滴加生物素標(biāo)記的二抗，用二氨基聯(lián)苯胺(DAB)和蘇木素染色。

3.3 高倍顯微鏡下觀察，ER和PR蛋白表達(dá)≥1%時(shí)判定為陽(yáng)性，<1%時(shí)判定為陰性[8]。而任何比例的C-erB-2蛋白微著色均判定為陽(yáng)性。在觀察時(shí)，要保證具有良好的內(nèi)外對(duì)比度。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有資料均用[n(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 臨床病理特征比較 見表1。青年組患者腫瘤分期集中在Ⅱ期(35.71%)和Ⅲ期(48.21%)，中老年組患者腫瘤分期集中在Ⅰ期(38.07%)和Ⅱ期(35.80%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者腫瘤直徑、發(fā)生部位比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 青年組與中老年組乳腺癌患者臨床病理特征比較[例(%)]

2 免疫組織化學(xué)特征比較 見表2。兩組患者乳腺癌組織學(xué)分類比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；青年組乳腺癌患者ER、PR的陽(yáng)性率明顯低于中老年組， C-erbB-2的陽(yáng)性率明顯高于中老年組(P<0.05)。

表2 青年組與中老年組乳腺癌患者免疫組織化學(xué)特征比較[例(%)]

討 論

我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，并且有逐漸年輕化的趨勢(shì)[9]。有文獻(xiàn)報(bào)道，近年來(lái)我國(guó)青年乳腺癌的發(fā)病率達(dá)到全部乳腺癌的4.35%～11.26%[10-11]。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，其危險(xiǎn)因素較多且難以控制，包括月經(jīng)初潮早、絕經(jīng)晚、初產(chǎn)年齡大、未哺乳等等[12]，臨床上缺乏乳腺癌的預(yù)防措施，早期準(zhǔn)確的診斷就成為了改善乳腺癌預(yù)后的關(guān)鍵。

為了更好的探究青年乳腺癌的疾病特征，我們搜集了2011年4月至2015年4月期間治療的56例青年乳腺癌患者的資料，另取同時(shí)期的176例中老年乳腺癌患者作為對(duì)照。青年患者和中老年患者的首發(fā)癥狀、就診時(shí)間等基礎(chǔ)情況無(wú)顯著差異，但預(yù)后差異卻較大。術(shù)中所做的臨床病理診斷可知，青年組患者腫瘤分期集中在Ⅱ期(35.71%)和Ⅲ期(48.21)，中老年組患者腫瘤分期集中在Ⅰ期(38.07%)和Ⅱ期(35.80%)，與張煥等[13]的研究結(jié)論基本相似，很明顯，青年組患者腫瘤的分期晚于中老年組。說(shuō)明在出現(xiàn)首發(fā)癥狀后，青年乳腺癌病情的進(jìn)展速度快于中老年患者，腫瘤細(xì)胞的侵襲能力和侵襲程度高于中老年組。

乳腺癌為一種雌激素依賴型腫瘤，相關(guān)研究表明，腫瘤組織中ER、PR陽(yáng)性表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后呈正相關(guān)性，C-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)性[14-15]。術(shù)后進(jìn)行免疫組化檢查，兩組患者的組織學(xué)分型比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是青年組患者ER、PR的陽(yáng)性率顯著低于中老年組， C-erbB-2的陽(yáng)性率顯著高于中老年組，國(guó)內(nèi)外學(xué)者也有類似的文獻(xiàn)報(bào)道[16-17]，一則說(shuō)明青年乳腺癌預(yù)后較中老年人差，二則說(shuō)明雌激素受體拮抗劑和孕激素受體拮抗劑在青年乳腺癌患者中的應(yīng)用受到限制，治療手段出現(xiàn)短板。

本文研究結(jié)果表明，青年乳腺癌患者臨床分期晚于對(duì)照組，ER、PR的陽(yáng)性率明顯低于中老年組， C-erbB-2的陽(yáng)性率明顯高于中老年組，腫瘤侵襲性強(qiáng)，治療方式受限，預(yù)后較差。需要指出的是，本文研究的局限性在于樣本對(duì)象來(lái)源于同一家醫(yī)院，且樣本數(shù)量較少，觀察指標(biāo)相對(duì)較為單一，進(jìn)一步研究還可從病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、免疫表型、基因突變等多方面進(jìn)行，以深入探討青年乳腺癌的疾病行為特點(diǎn)。