梁 昆，常會敏，岳 波，查定軍，邱建華，陳福權(quán)△

1.空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(西安 710032)，2.西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(西安 710077)

主題詞 耳鳴/藥物療法 失眠癥/藥物療法 銀杏葉/治療應(yīng)用 @百樂眠膠囊

耳鳴是指在沒有外界聲源刺激的情況下，人體卻能感受到聲音的一種聽覺異常狀態(tài)，其是人的一種主觀感覺，因此耳鳴與患者的自身認(rèn)知功能障礙有著密切關(guān)系[1]。特發(fā)性耳鳴是指一類原因尚不明確的主觀性耳鳴，即通過目前的檢查手段(如聽力和影像學(xué)檢查)均不能發(fā)現(xiàn)明顯異常，或異常結(jié)果與耳鳴之間沒有明確的因果關(guān)系[2]。 耳鳴的患病率約為10%～15%，人群中約有1%～2%的患者受到嚴(yán)重影響，傳統(tǒng)認(rèn)為耳鳴是聽覺異常，隨著神經(jīng)影像技術(shù)的發(fā)展和動(dòng)物模型的研究，現(xiàn)在認(rèn)為其與神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)系更加密切[3]。我們在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，耳鳴患者常伴有失眠，而失眠又會導(dǎo)致耳鳴加重，最終形成惡性循環(huán)。所以聯(lián)合治療耳鳴與失眠，比單一治療耳鳴會得到更為滿意的效果。本研究就銀杏葉提取物片聯(lián)合百樂眠膠囊在治療耳鳴伴失眠方面的應(yīng)用進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年3月至2018年3月在我院耳鼻喉科門診就診接受藥物治療的耳鳴伴失眠患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：耳鳴伴有失眠，可以伴有聽力損失、焦慮、高血壓、糖尿病，能夠按照計(jì)劃隨訪并有完整的隨訪記錄。排除標(biāo)準(zhǔn)：外耳、中耳病變引起的耳鳴，器質(zhì)性病變?nèi)缏犐窠?jīng)瘤、鼻咽癌、外傷等所致耳鳴，伴有精神分裂癥、抑郁癥等嚴(yán)重心理疾病，嚴(yán)重的心、肝、腎等器官病變。82例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，其中對照組41例，男18例，女23例；年齡18～65歲，平均(42.51±13.66)歲；病程2個(gè)月至3年，平均(1.27±0.41)年。觀察組41例，男20例，女21例；年齡18～67歲，平均(43.12±14.17)歲；病程1個(gè)月至3年，平均(1.04±0.53)年。兩組性別、年齡、病程、聽力損失、治療前各項(xiàng)評分均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組：患者給予銀杏葉提取物片(德國威瑪舒培博士藥廠，國藥準(zhǔn)字號H20140768)口服，3次/d，1片/次，每片40 mg，并囑患者注意休息、放松心情、勿刻意關(guān)注耳鳴、勿接觸噪聲刺激，清淡飲食，1個(gè)月后復(fù)診。觀察組：在對照組治療方案的基礎(chǔ)上給予百樂眠膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字號Z20020131)口服，2次/d，4粒/次，每粒0.27 g，1個(gè)月后復(fù)診。

3 觀察指標(biāo)和療效評價(jià) 所有患者在首診就診時(shí)均進(jìn)行常規(guī)耳科查體、純音測聽、聲導(dǎo)抗、耳鳴頻率和響度匹配測試。使用耳鳴殘障量表(Tinnitus handicap inventory，THI)對治療前后的耳鳴進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化評分。其通過檢測情緒反應(yīng)(如易怒、焦慮和抑郁)，日常生活(如工作、家務(wù)和社交)，災(zāi)難感(如患病感、無力逃避和應(yīng)付感)，全面評估耳鳴的影響。共25 個(gè)問題，3個(gè)亞類，得分越高表明耳鳴程度越嚴(yán)重[4]。使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)對治療前后失眠程度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化評分，分為19個(gè)自評項(xiàng)目和5個(gè)他評項(xiàng)目，累計(jì)各項(xiàng)得分為PSQI總分，分值越高，表明睡眠質(zhì)量越差[5]。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，兩組間樣本率比較采用Pearson卡方檢驗(yàn)，同一組患者治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 睡眠改善情況 治療前兩組間PSQI評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療1月后，兩組患者自訴睡眠均有不同程度改善，兩組PSQI評分均較治療前下降明顯(P<0.05)，治療后兩組間PSQI評分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，觀察組PSQI較治療前下降了33.2%，對照組PSQI較治療前下降了8.5%，提示觀察組失眠改善較對照組相比更為明顯，見表1。

表1 兩組患者治療前后PSQI評分比較(分)

2 耳鳴改善情況 治療前兩組間THI評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療1月后，兩組患者自訴耳鳴較治療前均有緩解，兩組THI較治療前明顯下降(P<0.05)，治療后兩組間THI評分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，觀察組THI較治療前下降了31.7%，對照組THI較治療前下降了17.1%，表明觀察組耳鳴治療效果更佳，見表2。

表2 兩組患者治療前后THI評分比較(分)

3 不良反應(yīng)情況 觀察組共出現(xiàn)4例不良反應(yīng)，其中頭痛1例，嗜睡1例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.8%；對照組共有3例不良反應(yīng)，其中頭痛2例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.3%，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0．05)。

討 論

當(dāng)今社會隨著生活節(jié)奏加快、工作壓力增大、生產(chǎn)生活噪音污染、心理壓力增加等因素，耳鳴發(fā)病率逐年增多。研究表明，大約82%的耳鳴患者伴有精神緊張因素，而耳鳴患者中失眠檢出率為39.7%[6]。2012年，全國耳鳴領(lǐng)域的專家齊聚上海達(dá)成共識，建議將原因不明的主觀性耳鳴定義為特發(fā)性耳鳴，即使用目前臨床檢查方法均不能明確發(fā)現(xiàn)與耳鳴相關(guān)的異常結(jié)果[7]。神經(jīng)生理學(xué)認(rèn)為，大腦顳葉的聽覺中樞與負(fù)責(zé)情緒睡眠的邊緣系統(tǒng)以及自主神經(jīng)系統(tǒng)相互影響，可能引起耳鳴患者出現(xiàn)焦慮、抑郁和失眠等負(fù)性情緒[8]。

失眠是現(xiàn)代社會中的一種常見病、多發(fā)病，是指患者睡眠的時(shí)間和質(zhì)量不足從而影響社會生活功能的一種主觀體驗(yàn)，包括入睡困難、反復(fù)覺醒及晨醒過早等。它嚴(yán)重影響了人們的生活、工作和健康，可引起疲倦煩困、反應(yīng)遲鈍、頭暈頭痛、注意力不集中等癥狀，嚴(yán)重者會導(dǎo)致精神疾病。失眠和耳鳴可互為因果關(guān)系，兩者相互影響，因此，對于伴有睡眠障礙的耳鳴患者，在治療耳鳴的同時(shí)，需要治療失眠，否則就變成“越想越響”[1]。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為銀杏葉具有益氣補(bǔ)腎、安神補(bǔ)腦、活血化瘀、益智益髓之功效[9]?，F(xiàn)代藥物研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物片中的黃酮糖苷具有清除氧自由基的效果，能改善患者局部腦組織氧化損傷，而銀杏葉提取物片中的銀杏苷內(nèi)酯則具有平衡脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抑制缺血再灌注損傷，增加細(xì)胞對缺氧的耐受能力，預(yù)防由脂質(zhì)過氧化引起的細(xì)胞衰老，改善血液流變學(xué)，增加全血的可塑性[10]。

百樂眠膠囊具有滋陰清熱和養(yǎng)心安神的功效，是近年來在臨床上廣泛使用的鎮(zhèn)靜安神類中成藥，主要由酸棗仁、茯苓、遠(yuǎn)志、玄參、五味子、燈心草和丹參等中藥組成，用于肝郁陰虛所致的各種失眠癥，如入睡困難、多夢易醒、醒后難眠、頭暈乏力、煩躁易怒、心悸不安等癥，其對人體有鎮(zhèn)靜和精神安定作用[11]。

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者在治療1個(gè)月后耳鳴及失眠均有不同程度改善，其中對照組即應(yīng)用銀杏葉提取物片組患者，THI和PSQI評分分別較治療前下降了17.1%和8.5%，提示銀杏葉提取物片不僅能夠緩解特發(fā)性耳鳴，同時(shí)還能起到改善失眠的作用，其改善失眠的作用可能因其使耳鳴減輕從而導(dǎo)致失眠好轉(zhuǎn)有關(guān)。觀察組即應(yīng)用銀杏葉提取物片聯(lián)合百樂眠膠囊組患者，THI和PQSI評分分別較治療前下降了31.7%和33.2%，并且明顯優(yōu)于對照組，而兩組不良反應(yīng)率無明顯差異。表明睡眠質(zhì)量的改善可以促進(jìn)耳鳴癥狀減輕，而耳鳴癥狀的緩解同時(shí)也可以改善失眠，對比單一治療耳鳴能夠取得更好的療效。

目前針對耳鳴的治療方法多種多樣，除藥物治療之外還有掩蔽療法、再訓(xùn)練習(xí)服療法、認(rèn)知行為療法、膳食治療、傳統(tǒng)中醫(yī)治療、聽覺辨聲治療等多種治療方法，雖然每種療法都有不同程度的療效，但是目前尚無一種特別有效的治療方法[12]。

綜上所述，聯(lián)合使用銀杏葉提取物片和百樂眠膠囊，在治療耳鳴的同時(shí)還能改善失眠、是治療耳鳴的一種新方法。但本研究的患者數(shù)量有限，且為單一中心研究，未能排除耳鳴耐受和其它精神心理因素影響所以結(jié)果仍有一定的局限性。不過在治療耳鳴的同時(shí)治療失眠等心理情緒障礙還是能夠獲得比單一治療更好的效果。