王祖輝，朱國獻(xiàn)，楊紅偉

廣東省深圳市第二人民醫(yī)院血管外科(深圳518000)

主題詞 閉塞性動脈硬化 支架 D二聚體 內(nèi)皮素1 再狹窄

下肢動脈硬化閉塞癥(ASO)是臨床常見的血管疾病[1]。主要通過支架植入術(shù)治療，可有效的疏通血管，但仍有部分患者由于身體問題或術(shù)后恢復(fù)欠佳而出現(xiàn)血管再狹窄現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患者的正常的生活，因此如何評估患者的術(shù)后效果并對預(yù)后進(jìn)行評估具有重要意義[2-3]。有研究顯示，內(nèi)皮素1(ET-1)是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種21氨基酸多肽，且多數(shù)研究報道其與下肢ASO的發(fā)生及預(yù)后有關(guān)，但由于指標(biāo)單一具有一定的局限性導(dǎo)致評估準(zhǔn)確低[4]。而有研究顯示，血清D二聚體(DD)是血漿的特異性降解產(chǎn)物，但關(guān)于兩者聯(lián)合對下肢ASO術(shù)后評估的報道較少[5]。對此，本研究通過檢測下肢ASO支架植入術(shù)后患者的血清DD、ET-1水平，探討兩者的水平變化及其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年9月至2017年9月本院收治的下肢ASO支架植入術(shù)患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、實驗室、下肢動脈血管造影(CTA)等檢查證實為ASO[6]；②單側(cè)發(fā)病、成功行支架植入術(shù)、年齡18～80歲、無肢體破潰或壞疽；③無精神病病史；④患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①拒絕或中途退出研究；②有本次藥物過敏史、嚴(yán)重出血傾向；③有肺、肝、腎等嚴(yán)重性疾病者；④拒絕或中途退出研究。依據(jù)再狹窄情況分為狹窄組(n=12例)和對照組(n=88例)，對照組：男49例、女39例，年齡42～75歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)值20.34～32.76 kg/m2。狹窄組：男10例、女8例，年齡42～78歲、BMI值20.28～32.93 kg/m2，本次研究已經(jīng)我院倫理委員會審批且通過，所有數(shù)據(jù)來源真實可靠。

2 方 法 所有患者在檢測前應(yīng)保持充足的睡眠時間和良好的睡眠質(zhì)量，于次日晨起保持空腹，抽取上臂靜脈血4 ml置入含有0. 109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)中，分離血清(3000 r/min，10 min)后，采用日本Sekisui CP2000全自動血凝檢測儀進(jìn)行檢測，其中血漿D二聚體(DD)采用免疫比濁法檢測檢測，內(nèi)皮素1(ET-1)采用放射免疫法測定，試劑盒購自武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

3 指標(biāo)觀察和標(biāo)準(zhǔn)[7-8]所有患者通過復(fù)診的方式于術(shù)前、術(shù)后1、3 d及術(shù)后1、3個月后檢測DD、ET-1，其中，血漿DD正常參考值<0.5 mg /L，ET-1正常參考值1.0～3.4 ng/L。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，對計數(shù)資料以(%)表示，比較采用χ2檢驗，對等級資料采用秩和Z檢驗，對計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗，在P<0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組一般資料比較 兩組在性別、年齡、BMI、患側(cè)、Rutherford分級等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2 兩組術(shù)前、術(shù)后1、3 d血清DD、ET-1比較 在血清DD、ET-1水平方面，兩組術(shù)前血清DD、ET-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，狹窄組和對照組術(shù)后1 d明顯高于術(shù)前，兩組術(shù)后3 d明顯低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組術(shù)后1、3 d比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

3 兩組術(shù)前、術(shù)后1、3個月血清DD、ET-1比較 在血清DD、ET-1水平方面，兩組術(shù)前血清DD、ET-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在血清DD、ET-1水平方面，對照組術(shù)后1、3個月明顯高于術(shù)前，狹窄組術(shù)后1、3個月明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，對照組術(shù)前與術(shù)后1、3個月比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組術(shù)前、術(shù)后1、3 d血清DD、ET-1比較

注：與同組術(shù)前比較，*P<0.05，與同組術(shù)后1 d比較，#P<0.05

表3 兩組術(shù)前、術(shù)后1、3個月血清DD、ET-1比較

注：與同組術(shù)前比較，*P<0.05

討 論

下肢ASO是由于細(xì)胞纖維基質(zhì)、脂質(zhì)和組織碎片的異常沉積從而在血管中發(fā)生病理性變化而引起的疾病，屬退行性病變，好發(fā)于中老年人，可導(dǎo)致疲勞、酸痛等癥狀，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者癱瘓不能自理，隨著近年來我國開始進(jìn)入人口老齡化，該病發(fā)生率有明顯上升的趨勢，增加患者的生活和健康負(fù)擔(dān)[8-9]。目前，臨床可通過外科手術(shù)即支架植入術(shù)治療，可有效的疏通患者機體的堵塞血管，使其血管功能激活恢復(fù)正?；顒樱杂胁糠只颊咝g(shù)后存在高凝狀態(tài)，或血管的驟然開通與血流恢復(fù)會導(dǎo)致再次出現(xiàn)血管變狹窄的現(xiàn)象，加重患者的病情惡化，故如何針對性的預(yù)防并及時評估ASO具有重要的臨床意義[10]。

隨著近年來對ASO的醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷的攻克和綜合治療理念的強化，ET-1作為內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種21氨基酸多肽，具有較強的縮血管作用，并可刺激內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)血小板的聚集作用已被廣泛應(yīng)用于ASO再狹窄的評估中，但由于ET-1易受活性物質(zhì)一氧化氮的影響，同時機體的糖尿病、冠心病，動脈硬化等并發(fā)癥也會導(dǎo)致血管凝血功能異常而引起ET-1異常，導(dǎo)致評估存在局限性[11]。此外，有研究顯示，DD是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，其在血漿中含量的升高可提示繼發(fā)性纖溶活性增強和高凝狀態(tài)，是判斷血栓形成的重要指標(biāo)之一，有利于評估患者治療后的疾病轉(zhuǎn)歸[12]。

對此，本研究通過檢測下肢ASO支架植入術(shù)后患者的血清DD、ET-1水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在血清DD、ET-1水平方面，狹窄組和對照組術(shù)后1d明顯高于術(shù)前，兩組術(shù)后3d明顯低于術(shù)前，兩組術(shù)后1、3d比較基本相同，表明下肢ASO支架植入術(shù)會短暫引起患者血清DD、ET-1水平升高。這有可能由于下肢ASO患者支架植入術(shù)中導(dǎo)絲、導(dǎo)管及球囊會不同程度損傷血管壁，同時機械性壓力及牽拉刺激也會導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損，使液處于高凝狀態(tài)時，出現(xiàn)纖溶亢進(jìn)，而導(dǎo)致其血清DD、ET-1水平短暫性上升，待機體恢復(fù)正常時，血管內(nèi)皮細(xì)胞活性正常激活，其血管凝血功能及血小板聚集逐漸恢復(fù)正常，使兩者水平于術(shù)前下降。同時本研究中術(shù)后1、3個月的血清DD、ET-1水平方面，狹窄組術(shù)明顯高于術(shù)前，對照組術(shù)后1、3個月明顯低于狹窄組，對照組術(shù)前與術(shù)后1、3個月比較基本相同，進(jìn)一步提示術(shù)后近期血清DD、ET-1水平變化與患者再狹窄發(fā)生有關(guān)，表明患者的血清DD、ET-1水平與下肢ASO支架植入術(shù)后再狹窄密切相關(guān)。這有可能由于下肢ASO術(shù)后患者再狹窄會導(dǎo)致血流滯緩、血液粘度增高、促進(jìn)動脈硬化，進(jìn)而會促使患者微血管易發(fā)生玻璃樣變性、血液處于高凝狀態(tài)并且血小板功能異?；罨瑢?dǎo)致微血栓形成，進(jìn)而導(dǎo)致血清DD異常變化；同時，患者由于血管內(nèi)皮細(xì)胞受損會引起紅細(xì)胞變形能力減低，血小板聚集增加，促進(jìn)凝血和纖溶活性異常及微血栓形成從而致使內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放，導(dǎo)致ET-1水平上升。

綜上所述，下肢ASO支架植入術(shù)會短暫引起患者血清DD、ET-1水平升高，術(shù)后近期血清DD、ET-1水平變化與患者再狹窄發(fā)生有關(guān)，提示監(jiān)測術(shù)后近期血清DD、ET-1水平對評估患者再狹窄發(fā)生具有重要的價值。