孫長慶 李岫琳 趙 芹 王曼琦

(濰坊市腦科醫(yī)院，山東 濰坊 261021)

研究認(rèn)為，對于幽門螺桿菌(Hp)引起的胃潰瘍應(yīng)做到及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)而有效地用采用三聯(lián)或四聯(lián)療法殺滅Hp，這對于預(yù)防和控制胃潰瘍進(jìn)一步惡化為胃癌有重大意義〔1〕。胃潰瘍將引起體內(nèi)多種炎性反應(yīng)的發(fā)生，腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6是血清中兩種重要的炎性因子，當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)炎性反應(yīng)時(shí)，它們的表達(dá)會出現(xiàn)上調(diào)〔2〕。胃動素由Mo細(xì)胞分泌的胃腸道激素，它通過與腸道神經(jīng)系統(tǒng)中的胃動素神經(jīng)元作用，觸發(fā)小腸在非消化期存在的周期性移行性復(fù)合運(yùn)動的發(fā)生。胃泌素是由G細(xì)胞分泌的胃腸激素，可以刺激鹽酸、胰液和膽汁的分泌〔3〕?；颊唧w內(nèi)胃動素和胃泌素水平可以有效反映機(jī)體胃消化功能的好壞。本研究旨在探討四聯(lián)療法對Hp陽性胃潰瘍老年患者血清炎癥因子及胃消化功能的影響及機(jī)制。

1 資料與方法

1.1資料選擇 選擇2014年1月到2015年1月來濰坊市腦科醫(yī)院進(jìn)行治療的Hp陽性胃潰瘍患者88例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將受試者完全隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，各44例。其中，對照組男24例，女20例；年齡64～77歲，平均(69.8±2.1)歲；胃潰瘍個(gè)數(shù)1～5個(gè)，平均(2.5±1.3)個(gè)；單個(gè)胃潰瘍直徑0.2～4.7 cm，平均直徑(2.7±1.6)cm。試驗(yàn)組男23例，女21例；年齡65～75歲，平均(68.7±2.4)歲；胃潰瘍個(gè)數(shù)2～5個(gè)，平均(2.7±1.1)個(gè)；單個(gè)胃潰瘍直徑0.4～5.1 cm，平均直徑(2.8±1.4)cm。兩組患者的基本資料經(jīng)檢驗(yàn)差異均無有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究參與者均簽署知情同意書，整個(gè)研究過程在醫(yī)院倫理委員會監(jiān)督下完成。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 本研究所有樣本的納入標(biāo)準(zhǔn)為：(1)所有入選患者年齡≥60歲；(2)所有患者均經(jīng)相關(guān)檢查、臨床和胃鏡共同診斷為Hp陽性胃潰瘍患者；(3)治療依從性好，可以按規(guī)定完成所有檢查和治療；(4)1個(gè)月之內(nèi)未服用過其他抗胃酸類藥物和抗生素。排除標(biāo)準(zhǔn)為：(1)還存在心肝腦腎等其他主要臟器耗損性疾病患者；(2)精神疾病患者；(3)對本研究所用藥物有過敏史患者。

1.3治療方法 本研究采用的治療藥物來源如下：克拉霉素膠囊：浙江萬馬藥業(yè)有限公司，250 mg，生產(chǎn)批號G12201312045；瑞巴派特片：浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司，100 mg，生產(chǎn)批號G3201310246；阿莫西林膠囊：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，250 mg，生產(chǎn)批號S132014012467；雷貝拉唑鈉腸溶膠囊：江蘇濟(jì)川制藥有限公司，10 mg，生產(chǎn)批號J242014012546。

對照組患者接受口服克拉霉素、瑞巴派特、阿莫西林治療：每日口服克拉霉素2次，每次500 mg，分別于清晨和睡前服用；每日口服瑞巴派特3次，每次100 mg，分別于三餐前1 h和睡前1 h服用：每日口服阿莫西林膠囊3次，每次1 000 mg，于餐后服用。試驗(yàn)組患者在口服克拉霉素、瑞巴派特、阿莫西林的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用雷貝拉唑治療：每日口服雷貝拉唑腸溶膠囊4次，每次20 mg。2 w為1個(gè)療程，1個(gè)療程后評價(jià)治療效果。

1.4觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計(jì)治療1個(gè)療程后兩組患者潰瘍愈合質(zhì)量：患者在接受1個(gè)療程治療后進(jìn)行胃鏡檢查，潰瘍總面積較治療前縮小90%及以上則視為愈合，潰瘍總面積較治療前縮小50%以上90%以下則視為好轉(zhuǎn)，潰瘍總面積較治療前縮小50%及以下則視為治療無效。以愈合和好轉(zhuǎn)視為治療有效，統(tǒng)計(jì)治療有效率。(2)采用ELISA測定兩組患者治療前后血清中炎性因子IL-6和TNF-α水平。(3)采用ELISA測定兩組患者治療前后血漿中胃動素和血清中胃泌素水平。(4)觀察和記錄兩組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1潰瘍愈合質(zhì)量比較 1個(gè)療程后，試驗(yàn)組患者的治療有效率顯著高于對照組患者(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者炎性因子對比 兩組患者治療前外周血中IL-6和TNF-α含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療后試驗(yàn)組患者外周血中的IL-6和TNF-α顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者胃動素和胃泌素對比 兩組患者治療前外周血中胃動素和胃泌素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后試驗(yàn)組患者外周血中的胃動素和胃泌素水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組治療有效率對比〔n(%)，n=44〕

表2 兩組患者治療前后炎性因子對比

表3 兩組患者治療前后胃動素和胃泌素對比

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 本次研究中，共出現(xiàn)了9例患者在治療時(shí)出現(xiàn)不良反應(yīng)。對照組4例不良反應(yīng)中2例為便秘，2例為腹瀉；試驗(yàn)組5例不良反應(yīng)中1例為惡心，3例為便秘，1例為腹瀉?；颊叱霈F(xiàn)不良反應(yīng)后均采取相應(yīng)措施進(jìn)行治療，不影響治療效果，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

胃潰瘍的主要原因?yàn)镠p感染，Hp是目前所知能夠在人胃中生存的惟一微生物〔4〕。臨床上，對Hp引起的胃潰瘍進(jìn)行治療時(shí)，主要的思路是采用抗生素聯(lián)用殺滅Hp，以減少其對胃黏膜的損害。但是在對一個(gè)療程后患者的治療效果進(jìn)行評價(jià)時(shí)發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)聯(lián)用抗生素以殺滅Hp是不夠的，對照組患者一個(gè)療程后的治療有效率僅為65.91%。試驗(yàn)組患者在抗生素聯(lián)用的基礎(chǔ)上加用雷貝拉唑，采用四聯(lián)療法對Hp陽性胃潰瘍進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，其治療有效率遠(yuǎn)高于對照組。提示四聯(lián)療法的治療效果顯著好于三聯(lián)療法的結(jié)論。因?yàn)?，雷貝拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，它通過與胃壁細(xì)胞上的H-K-ATP酶結(jié)合達(dá)到抑制胃酸分泌的作用〔5〕。胃酸分泌減少可以顯著提高胃內(nèi)的pH值，從而為抗生素創(chuàng)造一個(gè)更加良好的弱酸性環(huán)境，使其最大限度發(fā)揮作用。

胃潰瘍也是一種炎性疾病，研究表明〔6〕，外周血中的多種炎性因子在胃潰瘍發(fā)生和發(fā)展過程中都起到重要作用。這是因?yàn)镠p在入侵機(jī)體時(shí)會激活機(jī)體的炎性反應(yīng)，從而導(dǎo)致機(jī)體多種炎性因子的釋放。由單核細(xì)胞活化后產(chǎn)生的炎性因子TNF-α在多種病原體入侵人體的過程中被發(fā)現(xiàn)，它是機(jī)體最早產(chǎn)生的一種內(nèi)源性炎性因子，它對胃黏膜和胃部細(xì)胞具有損傷作用，同時(shí)也可以激活體內(nèi)的炎性反應(yīng)。IL-6屬于趨化因子，它既可以促進(jìn)炎癥細(xì)胞和免疫細(xì)胞的生長和分化，也可以在炎性區(qū)域募集更多的中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致更多的內(nèi)源性炎性因子的釋放。在本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清炎性因子水平均下降，且治療后試驗(yàn)組患者炎性因子水平更低，說明采用四聯(lián)療法對患者血清炎性因子水平的控制更加有效。分析原因可能在于雷貝拉唑的使用使得抗生素對Hp的殺滅作用更強(qiáng)，Hp對機(jī)體炎性反應(yīng)的激活作用消失，體內(nèi)與病原體相關(guān)的炎性反應(yīng)減少，導(dǎo)致血清炎性因子水平急劇下降。

Hp陽性胃潰瘍的出現(xiàn)還可能與體內(nèi)一些胃腸激素的分泌有關(guān)。老年患者的胃腸道功能較年輕人群已經(jīng)有所減弱，在治療的同時(shí)還需要時(shí)刻關(guān)注患者胃腸道功能的變化。胃泌素是由G細(xì)胞分泌的胃腸激素，其本質(zhì)上是一種多肽，可以刺激鹽酸、胰液和膽汁的分泌，對胃腸道的運(yùn)動也有調(diào)節(jié)作用；而胃動素由Mo細(xì)胞分泌的胃腸道激素，它通過與腸道神經(jīng)系統(tǒng)中的胃動素神經(jīng)元作用，觸發(fā)小腸在非消化期存在的周期性移行性復(fù)合運(yùn)動的發(fā)生，是調(diào)節(jié)胃腸道非消化期運(yùn)動的重要激素。有研究顯示〔7〕，當(dāng)胃腸道存在潰瘍時(shí)，機(jī)體內(nèi)的胃動素和胃泌素水平都將升高。在本研究中，治療前兩組患者的胃動素和胃泌素水平都較高，說明這兩種激素在胃潰瘍的發(fā)生和發(fā)展過程中確實(shí)起到一定的作用。治療后兩組患者的胃動素和胃泌素水平都有所下降，但試驗(yàn)組患者下降程度更高，這說明四聯(lián)療法還具有調(diào)節(jié)胃腸道消化功能的作用。