姜偉韜，袁良津，施雪英

（安慶市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 安慶 246003）

卒中是導(dǎo)致人類死亡的第二大疾病[1]。在全球范圍內(nèi)，每年罹患卒中的患者約有2600萬例，其中缺血性卒中患者約占2/3。在我國，每年新發(fā)腦卒中的患者約有200萬例，其中有70%的患者為急性腦梗死患者[2]。研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生炎癥反應(yīng)在急性腦梗死發(fā)病的過程中會起到重要的作用。炎癥細(xì)胞因子(如白介素-1β、白介素-6及腫瘤壞死因子-a等)可參與到腦梗死患者缺血病灶發(fā)生炎癥反應(yīng)的過程中[3]。本次研究主要探討急性腦梗死患者發(fā)生神經(jīng)功能缺損的程度與其體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的對象為2015年5月至2016年6月安慶市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的85例急性腦梗死患者和同期在該院進(jìn)行體檢的70例健康人。將其中的急性腦梗死患者納入腦梗死組，將其中的健康人納入對照組。腦梗死組患者均為首次發(fā)病且在發(fā)病24 h內(nèi)來醫(yī)院就診，其中有男44例，女41例；其年齡為40～87歲，平均年齡為（64.58±6.35歲）歲。這些患者的病情均符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的各類腦血管病診斷要點中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)顱腦MRI檢查或CT檢查得到確診。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[5]將85例腦梗死組患者進(jìn)一步分為輕型組（患者的神經(jīng)功能缺損程度評分為4～15分）、中型組（患者的神經(jīng)功能缺損程度評分為16～30分）和重型組（患者的神經(jīng)功能缺損程度評分為31～45分）。輕型組患者有26例，中型組患者有36例，重型組患者有23例。對照組受檢者均為健康人，其進(jìn)行各項體檢的指標(biāo)均正常，未患任何嚴(yán)重的急慢性疾病。在對照組受檢者中，有男38例，女32例；其年齡為42～82歲，平均年齡為（61.35±5.21）歲。各組受檢者的一般資料相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究中受檢者的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患有嚴(yán)重的肝臟、腎臟或心臟疾病。2）患有神經(jīng)變性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病、偏頭痛疾病。3）患有腫瘤。4）患有免疫性疾病或在近期內(nèi)服用過免疫抑制劑。4）在近1個月內(nèi)發(fā)生過急性或慢性感染性疾病。

1.3 方法

在腦梗死組患者入院后第二天的清晨、對照組受檢者接受檢查當(dāng)日的清晨其處于空腹?fàn)顟B(tài)時采集其肘靜脈血3 ml，分離出血清。采用德國羅氏公司生產(chǎn)的MODULAR EVO型全自動生化分析儀，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定各組受檢者血清標(biāo)本中白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-a（TNF-a）的水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書上的內(nèi)容進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死組與對照組受檢者血清IL-1β、IL-6及TNF-a水平的比較

與對照組受檢者相比，腦梗死組患者血清IL-1β、IL-6及TNF-a的水平均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 腦梗死組與對照組受檢者血清IL-1β、IL-6及TNF-a水平的比較（pg/ml ± s ）

表1 腦梗死組與對照組受檢者血清IL-1β、IL-6及TNF-a水平的比較（pg/ml ± s ）

注：兩組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) IL-1β IL-6 a-TNF腦梗死組 85 7.09±2.05 11.71±4.60 14.78±5.55對照組 70 2.12±0.93 3.33±0.67 3.36±0.71 t值 21.58 24.88 29.99 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 三組腦梗死患者血清IL-1β、IL-6及TNF-a水平的比較

與中型組、輕型組患者相比，重型組患者血清IL-1β、IL-6及TNF-a的水平均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與輕型組患者相比，中型組患者血清IL-1β、IL-6及TNF-a的水平均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 三組腦梗死患者血清IL-1β、IL-6及TNF-a水平的比較（pg/ml，± s ）

表2 三組腦梗死患者血清IL-1β、IL-6及TNF-a水平的比較（pg/ml，± s ）

注：重型組與輕型組、中型組比較，P＜0.05，中型組與輕型組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) IL-1β IL-6 a-TNF輕型組 26 2.72±0.88 7.11±1.17 9.78±1.70中型組 36 6.57±1.43 10.74±1.63 13.68±2.06重型組 23 11.73±1.89 18.43±1.21 22.61±2.53

3 討論

急性腦梗死是一種高發(fā)病率、高致殘率、高致死率的疾病。發(fā)生腦缺血的早期出現(xiàn)的炎性反應(yīng)是促使急性腦梗死發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。急性腦梗死患者在發(fā)病后其體內(nèi)會迅速出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，其體內(nèi)的淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生的炎癥細(xì)胞因子（如白介素類因子和腫瘤壞死因子均會參與到炎癥反應(yīng)發(fā)生的過程中。炎癥細(xì)胞因子的釋放可引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加重急性腦梗死患者腦組織受損的程度[6]。了解急性腦梗死患者體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子的變化情況與其發(fā)生神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系，有利于判斷其療效和預(yù)后。

IL-1是單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞在應(yīng)答感染時產(chǎn)生的促炎性細(xì)胞因子，可分為IL-1a和IL-1β。IL-6主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞合成與分泌。該因子主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，具有營養(yǎng)和保護(hù)神經(jīng)、介導(dǎo)炎癥和脫髓鞘及膠質(zhì)增生、促進(jìn)B細(xì)胞及T細(xì)胞的增殖與活化、加快腦組織周圍白細(xì)胞的黏附與聚集、改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性、誘導(dǎo)激活其他炎性介質(zhì)、產(chǎn)生神經(jīng)毒性因子、導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡等作用[7]。Amantea等[8]在一項動物實驗中發(fā)現(xiàn)，阻斷大腦中動脈的血流會使中樞神經(jīng)系統(tǒng)中IL-1β的表達(dá)增加。Smith等[9]研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者血液中IL-1β的水平可明顯升高?？傊琁L-1β會參與到缺血性腦損傷發(fā)生發(fā)展的過程中。本研究的結(jié)果顯示，急性腦梗死患者發(fā)生神經(jīng)功能損傷的程度越重，其血液中IL-1β的水平就越高。曹紅元等[6]研究發(fā)現(xiàn)，IL-1β的水平與卒中患者病情的嚴(yán)重程度無相關(guān)性，但與其預(yù)后相關(guān)。這一研究結(jié)果有待于進(jìn)行更大樣本的研究加以證實。急性腦梗死患者可因發(fā)生免疫系統(tǒng)功能紊亂而導(dǎo)致IL-6的分泌增多，進(jìn)而可導(dǎo)致不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂及血管受阻，促進(jìn)血栓的形成，并可加重局部組織的缺血缺氧。Spalletta等研究發(fā)現(xiàn)，IL-6可在腦梗死區(qū)及缺血半暗帶區(qū)參與到損傷腦組織的過程中[10]。李書恒[11]研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者在發(fā)病后其血IL-6的水平可明顯升高，而且其血IL-6的水平與其神經(jīng)功能缺損評分呈正相關(guān)。本研究的結(jié)果與這一研究結(jié)果相一致。

TNF-a是由單核巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞生成的細(xì)胞因子，主要在人體處于應(yīng)激狀態(tài)（如受到創(chuàng)傷、發(fā)生感染、缺血等）時大量釋放。TNF-a具有促使腫瘤壞死、促進(jìn)血小板源性生長因子的產(chǎn)生、啟動凝血過程、促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖、參與免疫防御及炎癥反應(yīng)的過程等作用。本研究的結(jié)果顯示，與對照組健康人相比，急性腦梗死患者血清TNF- a的水平較高。這一研究結(jié)果與Whiteley等的研究結(jié)果相一致[12]。

本研究的結(jié)果顯示，炎癥細(xì)胞因子在急性腦梗死患者病情的急性期發(fā)揮著重要的作用，而且患者的病情越重其體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子的水平就越高。炎癥細(xì)胞因子具有多種生物活性，可激活人體內(nèi)的中性粒細(xì)胞，釋放大量的氧自由基、蛋白溶解酶及白三烯等有害的物質(zhì)[13-14]。因此，炎癥細(xì)胞因子可作為判斷急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。治療急性腦梗死的關(guān)鍵在于挽救患者的腦缺血半暗帶區(qū)，減輕其腦組織的再灌注損傷。張巧云等對急性腦梗死小鼠模型進(jìn)行低氧預(yù)適應(yīng)干預(yù)，結(jié)果顯示，其血中IL-1β、IL-6、TNF -a的濃度均有所降低。可見，對發(fā)生急性腦梗死的小鼠進(jìn)行低氧預(yù)適應(yīng)能抑制其體內(nèi)炎性細(xì)胞因子的生成，保護(hù)其腦組織[15]。王楓濤等研究發(fā)現(xiàn)，為缺血缺氧性腦病患者應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂進(jìn)行治療可降低其血中TNF-a和IL-6的水平[16]。劉悅等研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞可降低急性腦梗死患者血中IL-6、TNF-a等炎癥細(xì)胞因子的水平，促進(jìn)其受損神經(jīng)功能的恢復(fù)[17]。以上的研究均為調(diào)節(jié)急性腦梗死患者體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子的水平提供了臨床依據(jù)。調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子的水平可能成為治療急性腦梗死的一種新方法。

本研究的結(jié)果證實，隨著急性腦梗死患者發(fā)生神經(jīng)功能缺損程度的加重，其血清中IL-1β、IL-6及TNF-a的水平均可逐漸增高。進(jìn)行血清IL-1β、IL-6及TNF-a檢測有助于判斷急性腦梗死患者發(fā)生神經(jīng)功能缺損的程度。