蒙壯聲

(廣西桂東人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 梧州 543099)

急性腦梗死是臨床神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的危急重癥，發(fā)病率高，預(yù)后差，致殘率極高，并且腦梗死一旦發(fā)生，自由基大量產(chǎn)生對(duì)腦細(xì)胞的機(jī)構(gòu)造成破壞，誘發(fā)腦水腫、神經(jīng)功能等損傷，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[1-2]。對(duì)于發(fā)病后6 h內(nèi)的患者及時(shí)進(jìn)行溶栓治療，可有效促進(jìn)患者梗死部位血管復(fù)通，梗死的病灶范圍縮小，但是溶栓和介入等治療的風(fēng)險(xiǎn)較大，有嚴(yán)格的適應(yīng)證及禁忌證要求，且需征得患者及家屬同意[3]。本文旨在探討對(duì)不適合溶栓和介入等治療的早期急性腦梗死患者進(jìn)行依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞軟膠囊效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對(duì)象選自本院神經(jīng)內(nèi)科2016年3月～2017年8月收治的114例不適合溶栓和介入等治療的早期急性腦梗死患者，臨床診斷為急性腦梗死，符合《中國(guó)急性期缺血性腦卒中診治指南》[4](2014版)關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，NIHSS評(píng)分6～25分。排除患有嚴(yán)重心臟疾病、惡性腫瘤、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病以及意識(shí)障礙患者。隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各57例。觀察組男31例，女26例，年齡39～78歲，平均(61.82±8.45)歲，病程1～48 h，平均(24.09±1.15)h，梗死部位：顳頂葉22例，額頂葉12例，基底節(jié)區(qū)23例。對(duì)照組患者男34例，女23例，年齡36～79歲，平均(62.04±9.11)歲，病程1～48 h，平均(26.15±0.91)h，梗死部位：顳頂葉21例，額頂葉18例，基底節(jié)區(qū)18例。兩組一般治療對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：患者入院后給予持續(xù)吸氧、呼吸道暢通、調(diào)整血壓、脫水(腦水腫與顱內(nèi)壓增高者)、降脂、抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司提供依達(dá)拉奉注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080592，規(guī)格：20 ml:30 mg)30 mg+250 ml 0.9% NaCl溶液，2次/d，靜脈滴注，連續(xù)治療14 d。觀察組在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上給予石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司提供的丁苯酞軟膠囊(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g×24 s)200 mg，3次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)[5]：①臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)NIHSS神經(jīng)功能缺損評(píng)分：基本治愈：NIHSS評(píng)分恢復(fù)≥91.0；顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分恢復(fù)46%～90%；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分恢復(fù)18%～45%；無(wú)效：NIHSS評(píng)分恢復(fù)<18%?？傆行?基本治愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率[4]。②NIHSS評(píng)分：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale)進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者恢復(fù)越好。③血流變學(xué)指標(biāo)：HSV(全血高切黏度)、LSV(全血低切黏度)、PSV(血漿黏度)、HCT(紅細(xì)胞壓積)、ESR(紅細(xì)胞沉降率)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較：觀察組患者治療后臨床療效顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1兩組患者臨床療效比較[例(%)]

分組例數(shù)基本治愈顯著進(jìn)步進(jìn)步無(wú)效總有效(%)χ2值P值觀察組5713(22.81)37(64.91)6(10.53)1(1.75)98.259.8800.020對(duì)照組576(10.53)31(54.39)14(24.56)6(10.53)89.47

2.2治療前后NIHSS評(píng)分比較：治療前兩組患者NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分較對(duì)照組患者顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較：治療前兩組患者血流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者血流變學(xué)指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4安全性分析：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

分組例數(shù)治療前治療后t值P值觀察組5721.26±2.699.18±3.013.695<0.001對(duì)照組5720.92±3.015.31±2.888.773<0.001t值0.8273.414P值0.1730.003

組別HSV(mPa/s) 治療前 治療后 LSV(mPa/s) 治療前 治療后 PSV(mPa/s) 治療前 治療后 HCT(%) 治療前 治療后 ESR(mm/h) 治療前 治療后 觀察組7.64±2.154.04±1.11①11.95±1.178.19±1.30①3.72±0.361.13±0.65①46.29±2.5540.09±3.01①15.89±5.215.38±2.11①對(duì)照組7.71±2.235.30±1.09①11.87±1.2010.05±1.26①3.69±.242.69±0.54①46.32±2.9542.14±2.95①15.67±4.188.33±1.97①t值0.6243.1240.4833.0400.6782.8430.5553.0010.5933.611P值0.3760.0390.5270.0420.3220.0480.4450.0450.4070.003

注：與治療前比較，①P<0.05

表4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

組別例數(shù)胃腸道反應(yīng)肝功能異常ATL升高合計(jì)觀察組572(3.51)1(1.75)1(1.75)4(7.02)對(duì)照組572(3.51)1(1.75)0(0.00)3(5.26)χ2值0.0000.0001.0090.152P值1.0001.0000.3150.696

3 討論

早期急性腦梗死患者神經(jīng)損傷涉及血流受阻、腦組織缺血、缺氧、能量供給缺乏、細(xì)胞膜去極化、缺血區(qū)的細(xì)胞死亡等多個(gè)病理生理過(guò)程，缺血損傷后即增強(qiáng)興奮性氨基遞質(zhì)的功能，細(xì)胞內(nèi)的鈣不斷增加，超載，生成大量的自由基，線粒體的功能發(fā)生異常，加以炎性反應(yīng)的刺激，最終導(dǎo)致缺血半暗帶發(fā)生遲發(fā)性的損傷[6]。急性缺血期的患者部分側(cè)支循環(huán)尚可以進(jìn)行血液供應(yīng)，大量的神經(jīng)元仍存活，即損傷是可逆的，神經(jīng)元細(xì)胞可以存活、恢復(fù)功能，此時(shí)若能夠及時(shí)恢復(fù)血流供應(yīng)，改善患者的腦代謝，可顯著提高患者的預(yù)后[7]。而早期急性腦梗死患者的藥物治療在較短的時(shí)間內(nèi)，對(duì)患者的缺血半暗帶進(jìn)行搶救。

早期急性腦梗死治療的原則是盡早恢復(fù)腦灌注，防止腦損傷的進(jìn)一步加重，缺血再灌注損傷的重要因素是自由基在較短的時(shí)間內(nèi)大量的爆發(fā)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)遭到破壞，神經(jīng)元不斷死亡。依達(dá)拉奉對(duì)自由基的清除作用強(qiáng)，并且可以有效抑制神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，靜脈滴注后依達(dá)拉奉在機(jī)體內(nèi)達(dá)到適宜的濃度后患者腦內(nèi)具有毒性的羥基在可以有效清除，黃嘌呤、次黃嘌呤氧化酶的活性受到抑制，前列環(huán)素在依達(dá)拉奉的刺激下不斷產(chǎn)生，血管擴(kuò)張，炎性反應(yīng)降低，病灶區(qū)神經(jīng)元進(jìn)一步損傷受到抑制，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。另外，臨床實(shí)踐研究顯示，在依達(dá)拉奉的作用下，患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能和腦水腫的情況得到改善[8]。

丁苯酞是近年來(lái)治療腦血管疾病的新藥，阻斷腦梗死的病理生理的過(guò)程，起到保護(hù)腦組織的作用，其作用機(jī)制主要有以下幾點(diǎn)：①丁苯酞針對(duì)性的抑制花生四烯酸和代謝產(chǎn)物誘導(dǎo)的病理過(guò)程，微血管痙攣緩解，血小板凝集減少，避免血栓進(jìn)一步擴(kuò)大，梗死的病灶不斷減?。虎谧饔糜谀X部缺血區(qū)細(xì)胞的線粒體，在丁苯酞的作用下線粒體酶活性增強(qiáng)，保證了線粒體膜的穩(wěn)定性、結(jié)構(gòu)和功能的完整性；③腦組織缺血性后產(chǎn)生大量的乳酸，而丁苯酞可以有效控制乳酸的產(chǎn)生，腦內(nèi)ATP 和磷酸肌酸的水平提高，腦細(xì)胞缺氧的耐受力增強(qiáng)，進(jìn)而自由基的生成減少，腦缺血區(qū)的血流恢復(fù)，病灶減小，腦水腫減輕[9]；④丁苯酞可有效抑制細(xì)胞凋亡、缺血后炎性反應(yīng)、細(xì)胞內(nèi)鈣超載；⑤促進(jìn)存活的側(cè)支循環(huán)，缺血區(qū)的微循環(huán)重建，加強(qiáng)缺血的灌注，降低梗死后腦出血的發(fā)生率。本研究顯示依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療的患者臨床療效顯著提高，神經(jīng)功能缺損情況顯著改善，血流變學(xué)的改變更優(yōu)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，依達(dá)拉奉可以清除自由基，防止腦損傷，丁苯酞可以促進(jìn)腦缺血的恢復(fù)，兩種藥物聯(lián)合使用治療急性腦梗死具有協(xié)同、補(bǔ)充的效果。

綜上所述，依達(dá)拉奉與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療早期急性腦梗死能夠?qū)颊咧委熜Ч@著，同時(shí)還可以對(duì)缺損的神經(jīng)功能起到改善作用，安全性高，值得廣泛推廣。