巫進明，詹 昱，曲 佳，馮可欣，楊郁青，譚明珠

(廣州市第十二人民醫(yī)院血液科，廣東 廣州 510620)

急性白血病(AL)是造血干細胞的惡性克隆性疾病，近年來其發(fā)病率逐年上升，目前對AL的治療主要是通過外周血造血干細胞移植、化療，但臨床發(fā)現(xiàn)，造成AL患者死亡的主要原因是在化療后中性粒細胞缺乏期(簡稱粒缺期)嚴重感染導(dǎo)致[1-2]。臨床常用的感染指標有血培養(yǎng)、白細胞計數(shù)(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等，但都存在局限性，hs-CRP、PCT、IL-6都是炎性反應(yīng)指標，其與患者細菌感染炎性反應(yīng)程度為正相關(guān)[3]。本研究就探討hs-CRP、PCT、IL-6水平變化在白血病患者化療后中性粒細胞缺乏期合并感染的診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2014年1月～2016年1月收治的15例急性白血病患者為研究對象，所有患者均經(jīng)臨床檢查確診，感染均符合美國感染性疾病協(xié)會中性粒細胞缺乏期感染性發(fā)熱標準。將所有患者根據(jù)是否發(fā)熱分為發(fā)熱組和未發(fā)熱組，發(fā)熱組10例患者中，男7例，女3例；年齡19～68歲，平均(36.75±3.67)歲；急性淋巴細胞白血病4例，急性髓系白血病6例；未發(fā)熱組5例患者中，男4例，女1例；年齡19～65歲，平均(37.34±4.10)歲；急性淋巴細胞白血病1例，急性髓系白血病4例；兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可進行對比研究。排除標準：①化療前感染者；②合并神經(jīng)系統(tǒng)、免疫性疾病者；③慢性心功能不全者。本研究患者及家屬均知情研究，且該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準。

1.2方法：①根據(jù)無菌標準收集血液標本，然后使用自動血培養(yǎng)儀進行培養(yǎng)，按照《全國臨床檢驗操作規(guī)范》進行菌株鑒定，按照《國際臨床檢驗操作規(guī)程》進行血培養(yǎng)的抽取及陽性標本的處理。②收取患者靜脈血5 ml做標本，3 000 r/min離心20 min，將血清分離后放于冰箱保存(-20℃)，使用全自動特定蛋白分析儀，用免疫比濁法測定hs-CRP，酶聯(lián)免疫吸附劑測定(ELISA)法檢測IL-6，由日本積水醫(yī)療科技有限公司提供試劑和校準品；用電化學發(fā)光儀及配套試劑檢測PCT，所以操作嚴格按照說明書進行。

1.3觀察指標：觀察患者化療前、化療后、粒缺期合并發(fā)熱后1 d、抗感染治療第7天、化療后緩解期的血清hs-CRP、PCT、IL-6水平變化。

2 結(jié)果

2.1兩組患者化療前后血清hs-CRP、PCT、IL-6水平對比：兩組患者化療前與化療后粒缺期血清hs-CRP、PCT、IL-6水平對比差異顯著；發(fā)熱組患者化療后血清hs-CRP、PCT、IL-6水平據(jù)顯著低于化療后粒缺期，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

項目時間未發(fā)熱組(n=10)發(fā)熱組(n=5)hs-CRP(mg/L)化療前4.08±0.466.13±0.12化療后粒缺期4.29±0.18①76.29±8.36①治療后-18.19±2.01②PCT(ng/ml)化療前0.39±0.040.35±0.04化療后粒缺期0.52±0.07①5.65±0.12①治療后-0.49±0.05②IL-6(pg/ml)化療前4.22±0.856.49±0.11化療后粒缺期7.15±0.32①31.30±5.01①治療后-7.64±0.20②

注：與化療前比較，①P<0.05；與化療后粒缺期比較，②P<0.05

2.2發(fā)熱組患者不同時間血清hs-CRP、PCT、IL-6水平對比：化療后發(fā)熱組患者血清hs-CRP、PCT、IL-6水平均較化療前明顯升高；發(fā)熱組患者化療后粒缺期血清hs-CRP、PCT、IL-6水平明顯高于化療前；發(fā)熱組患者治療后血清hs-CRP、PCT、IL-6水平明顯低于化療后粒缺期，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3不同血培養(yǎng)結(jié)果患者血清hs-CRP、PCT、IL-6水平對比：發(fā)熱組患者血培養(yǎng)陽性1例，血培養(yǎng)陽性率10.00%，血培養(yǎng)陽性患者血清hs-CRP、PCT、IL-6水平明顯高于血培養(yǎng)陰性，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

時間hs-CRP(mg/L)PCT(ng/ml)IL-6(pg/ml)化療前5.13±1.120.37±0.035.49±1.11化療后8.30±1.20①0.85±0.11①6.65±1.07①粒缺期合并發(fā)熱后1 d77.80±8.14①5.00±0.67①32.45±4.25①抗感染治療第7天25.50±4.22②0.71±0.22②14.33±3.00②化療后緩解期18.19±2.01②0.49±0.05②6.64±1.20②

注：與化療前比較，①P<0.05；與化療后粒缺期比較，②P<0.05

項目血培養(yǎng)陽性(n=1) 革蘭陽性 革蘭陰性 血培養(yǎng)陰性(n=9)hs-CRP(mg/L)84.35±11.27104.80±14.2657.43±6.35①PCT(ng/ml)9.53±1.8512.54±0.973.49±0.34①IL-6(pg/ml)36.79±7.1248.34±8.0029.00±7.68①

注：與血培養(yǎng)陽性比較，①P<0.05

3 討論

正常情況下，機體血清hs-CRP濃度很低，但若出現(xiàn)損傷、感染、炎性反應(yīng)，血清hs-CRP濃度會快速提高，由于血清hs-CRP不易受體內(nèi)環(huán)境影響，因此臨床將其作為細菌感染的監(jiān)測指標。但研究表明[4]，該指標雖然具有高敏度，特異性卻很差。同樣在正常人體內(nèi)，PCT的濃度也很低，只有在被細菌感染后，PCT的濃度會升高，且該指標也不容易受體內(nèi)環(huán)境的影響，因此也可以作為細菌感染的監(jiān)測指標。研究顯示，該指標在敗血癥診斷中意義重大，是一個可靠的早期診斷指標。白血病發(fā)展過程中，細胞因子表達有重要作用，白介素等細胞因子能促進中性粒細胞滲出，也就是說白介素等細胞因子會參與炎性反應(yīng)，IL-6是由活化T細胞和纖維細胞產(chǎn)生的，生物活性多樣，能誘導(dǎo)白血病細胞增殖分化。

臨床常用的血培養(yǎng)方法不僅時間長，且診斷也不方便，因此本研究監(jiān)測白血病患者化療后粒缺期血清hs-CRP、PCT、IL-6水平在各時間段的變化，結(jié)果顯示，化療后發(fā)熱組患者血清hs-CRP、PCT、IL-6水平明顯高于化療前，但使用抗菌藥物后，血清hs-CRP、PCT、IL-6水平顯著降低，另外結(jié)果還顯示，發(fā)熱組患者化部后粒缺期血清hs-CRP、PCT、IL-6水平明顯高于化療前、治療后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示抗感染治療效果顯著，但結(jié)果顯示，血清hs-CRP較高于正常水平，只有PCT、IL-6水平接近正常，說明PCT、IL-6診斷感染效能快于hs-CRP，此結(jié)果與楊愛景等人報道基本相似[6]。