余文城，楊利顏，魏職皆

(1.肇慶市高要區(qū)中醫(yī)院，廣東 肇慶 526000；2.肇慶市高要區(qū)金渡鎮(zhèn)衛(wèi)生院，廣東肇慶 526000)

慢性腎功能衰竭(hronic renal failure,CRF)為各種腎臟疾病進展至腎功能衰竭期出現(xiàn)的臨床常見綜合征。CRF可出現(xiàn)多系統(tǒng)并發(fā)癥，而心血管疾病是最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥，即心腎綜合征(cardio-renalsyndrome,CRS)。CRS患者腎功能衰竭進展快，心血管事件發(fā)生率也明顯增高，CRF患者出現(xiàn)心力衰竭后死亡率可高達44.2%[1]，因此對CRS患者積極干預(yù)治療十分重要。腎康注射液能有效改善腎功能，延緩CRF進展，但有關(guān)治療CRS報道較少。本研究對腎康注射液治療CRS患者的療效及安全性進行了分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2016年7月～2017年8月就診于高要區(qū)中醫(yī)院的CRS患者90例。用隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組各45例。其中治療組男25例，女20例，年齡23～69歲，平均(54.3±12.5)歲，病程2.4～14年。原發(fā)?。郝阅I炎21例，高血壓腎病10例，糖尿病腎病8例，狼瘡性腎炎4例，多囊腎2例。心功能分級(NYHA)：Ⅱ級16例，Ⅲ級22例，Ⅳ級7例。對照組男23例，女22例，年齡27～65歲，平均(56.4±10.8)歲，病程1.9～17年。原發(fā)病：慢性腎炎15例，高血壓腎病14例，糖尿病腎病9例，狼瘡性腎炎6例，多囊腎1例。NYHA分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級17例，Ⅳ級9例。兩組患者在性別、年齡、病程、既往病史、原發(fā)病、NYHA分級等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者同意本次研究并簽署知情同意書。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有CRS患者符合CRF 3～4期且為非透析，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)20～60 ml/min，血肌酐(Scr)133～707 μmol/L，血紅蛋白≤100 g/L，入選前兩個月內(nèi)血肌酐變化不超過±15%。②所有CRS患者有胸悶、運動耐量下降等癥狀體征，左室射血分?jǐn)?shù)(LEVF)<45%，NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①未能排除其他系統(tǒng)疾病所致的患者；②難以控制的高血壓、急性腦血管疾病及合并其他系統(tǒng)的嚴(yán)重疾病者；③過敏體質(zhì)及對藥物組成成分過敏者；有近期服用腎毒性藥物史；④不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全影響療效或安全性判斷者。

1.4治療方案：對照組給予常規(guī)治療，包括指導(dǎo)患者合理飲食，補充營養(yǎng)，控制血壓、糾正貧血、抗凝、利尿、擴冠、營養(yǎng)心肌等對癥治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上予腎康注射液100 ml+10%葡萄糖注射液300 ml靜脈滴注(1次/d)，持續(xù)治療4周為1個療程，共2個療程。

1.5評價指標(biāo)：①實驗室指標(biāo)：所有患者分別檢測入組治療前、2個療程治療后的血肌酐(Scr)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄(UAER)、血清胱抑素C(CysC)、N端前腦鈉肽(NT-proBNP)。②分別于治療前后對所有患者行心臟彩超檢查，記錄左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF%)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。

1.6療效評估：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)[2]于治療后進行療效評估：顯效：癥狀減輕或消失,Ccr改善≥20%或 Scr下降≥20%；有效：癥狀減輕或消失，Ccr 改善≥10%或 Scr下降≥10%；穩(wěn)定：臨床癥狀改善，Ccr無降低或增加<10%或Scr無增加或下降<10%；無效：臨床癥狀無改善或加重，Ccr降低，Scr增加?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。同時記錄兩組患者治療過程中不良事件發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較：兩組患者治療前腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后Scr、BUN、Ccr、24 h尿蛋白定量、UAER、CysC較治療前下降(P<0.05)，治療組下降較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別時間Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)Ccr(ml/min)24 h尿蛋白(mg/24 h)UAER(μg/min)CysC(mg/L)治療組治療前341.67±42.1918.97±7.5244.17±9.42846.67±227.0378.39±19.353.48±0.93治療后187.42±33.56①②9.74±4.86①②61.30±8.55①②429.87±138.75①②49.23±11.76①②1.29±0.58①②對照組治療前352.97±38.7719.66±6.9843.58±8.21829.96±236.4780.45±18.483.54±1.07治療后264.48±40.08①14.09±5.71①51.08±9.49①698.37±178.02①65.09±14.29①2.66±1.04①

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

2.2兩組患者治療前后心功能改變比較：兩組患者治療前心功能方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后LVESD、LVEDD、NT-proBNP較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組下降較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組LVEF較對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后臨床療效及不良反應(yīng)比較：治療組總有效率為37例(82.22%)，明顯高于對照組總有效率22例(48.89%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。不良反應(yīng)方面，治療組發(fā)生4例(8.9%)，對照組發(fā)生3例(6.67%)，均為輕度皮疹、瘙癢，停藥后自行緩解，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

組別時間LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm)NT-proBNP(pmol/L)治療組治療前39.6±8.346.2±5.371.9±5.31 067.34±254.86治療后51.9±9.7①②34.8±3.7①②51.1±3.8①②538.73±115.82①②對照組治療前38.7±8.947.3±5.968.5±5.71 127.73±273.06治療后43.2±9.2①42.6±4.9①59.7±4.8①768.04±108.92①

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

表3治療前后臨床療效比較[例(%)，n=45]

組別顯效有效穩(wěn)定無效總有效治療組17(37.78)20(44.44)5(11.11)3(6.67)37(82.22)①對照組9(20.00)13(28.89)14(31.11)9(20.00)22(48.89)

注：與對照組比較，①P<0.05

3 討論

目前研究認(rèn)為心腎之間存在著相互影響的病理生理變化[3-4]，CRF患者長期高血壓、水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡以及容量負(fù)荷加重等，易造成心肌損傷，導(dǎo)致心力衰竭等心血管疾病發(fā)生。因此對于CRS患者更應(yīng)早期積極干預(yù)治療，在保護殘余腎單位，延緩腎功能惡化的同時，及時評估心血管風(fēng)險，及時干預(yù)以減少心血管事件的發(fā)生。

中醫(yī)古代文獻中無慢性腎衰竭病名，認(rèn)為CRF屬于中醫(yī)學(xué)“關(guān)格”“腎勞”“癃閉”等范疇[5]，認(rèn)為本病“臟腑功能虛損、濕濁毒瘀內(nèi)蘊”是其根本病機，以本虛標(biāo)實為主要癥候，感受外邪、飲食不當(dāng)、勞倦過度、藥毒傷腎常常是其誘發(fā)及加重因素。CRS也屬于此范疇，腎病日久可累及心，導(dǎo)致心陽不足，心腎不交，濕濁毒瘀壅滯[6]。因此治療上應(yīng)補臟腑之虛損，同時予利濕泄?jié)崤哦?，活血化瘀?/p>

腎康注射液主要由大黃、黃芪、丹參、紅花組成加工提煉成的一種中藥針劑。四藥并用具有健脾益腎、通腑降濁、活血化瘀的功效，目前臨床上用于糖尿病腎病、慢性腎功能衰竭、腎病綜合征等腎臟疾病的治療[7-8]。藥理學(xué)研究[9-10]表明腎康注射液具有改善微循環(huán)，拮抗血小板聚集，抑制血栓形成，同時能增強免疫功能，增強機體清除免疫復(fù)合物，降低腎小球硬化、降低蛋白尿含量、高脂血癥，減輕腎小管間質(zhì)纖維化等作用。臨床研究也表明腎康注射液能降低慢性腎功能衰竭患者Scr、BUN、提高腎小球濾過率，保護殘存腎功能，延緩慢性腎衰竭進展[11-13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者經(jīng)治療8周后臨床總有效率82.22%，顯著高于對照組的48.89%，腎功能指標(biāo)如Scr、Ccr、BUN、CysC、UAER、24 h尿蛋白定量較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；表明腎康注射液有利于改善臨床癥狀體征，改善腎功能，延緩腎衰竭進展。CRS患者可出現(xiàn)左心室擴大、心室肥厚及重構(gòu)，冠狀動脈硬化等，最終導(dǎo)致心臟體積增大及功能衰竭。NT-proBNP隨著腎功能的減退而升高[14]，在CRS患者中，其濃度與左心功能不全及肥厚呈正相關(guān)，可作為反映心腎功能的指標(biāo)[15]。本研究中治療組與對照組相比：治療組LVEF增加，LVESD、LVEDD減少，NT-proBNP明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明腎康注射液有利于改善CRS患者心功能，減少心血管風(fēng)險。在不良反應(yīng)方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低，均為輕度的皮膚癥狀，停藥后好轉(zhuǎn)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，腎康注射液配合常規(guī)治療治療CRS患者，不僅能改善腎功能，延緩腎功能進展；同時能改善心功能，減少心血管事件發(fā)生，改善患者預(yù)后，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，在臨床上對治療CRS有一定的指導(dǎo)意義。