李子菡，齊?；?，陸 潔

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北 承德 067000)

過敏性紫癜(henoch-sehonlein purpura，HSP)是主要由IgA介導(dǎo)的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，常見病因是細(xì)菌、病毒抗原或藥物抗原與IgA結(jié)合，形成循環(huán)免疫復(fù)合物，沉積在小靜脈血管壁上，造成白細(xì)胞碎裂性血管炎，從而引起相應(yīng)的臨床癥狀。研究發(fā)現(xiàn)HSP患者體內(nèi)存在明顯的Th1/Th2免疫應(yīng)答失衡，Th1功能降低，Th2優(yōu)勢活化，Th1細(xì)胞類因子IFN-γ、IL-2等分泌減少，而Th2類細(xì)胞因子IL-4、IL-5等明顯升高。該病常見于兒童及青少年，臨床表現(xiàn)主要為紫癜樣皮疹，也可伴有腹痛、惡心、嘔吐、血便、關(guān)節(jié)腫痛、血尿、蛋白尿等表現(xiàn)。該病易反復(fù)，病情常遷延難愈，部分患者可出現(xiàn)紫癜性腎炎，預(yù)后差，嚴(yán)重影響了患者的日常生活質(zhì)量。本次研究主要通過檢測HSP患者外周血清中IFN-γ、IL-4的水平及觀察患者的臨床表現(xiàn)有無好轉(zhuǎn)，來間接反映復(fù)方甘草酸苷治療過敏性紫癜的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年12月～2017年9月就診于承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的60例過敏性紫癜患者，其中男28例，女32例，均符合皮膚性病學(xué)HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡3～20歲。其中發(fā)病前1～2周曾有上呼吸道感染者38例，懷疑與藥物相關(guān)者(解熱鎮(zhèn)痛藥、中藥制劑、保健藥品等)5例，無明顯誘因者17例。以上患者均否認(rèn)明確的食物、藥物等過敏史。納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)；均未應(yīng)用過影響免疫功能的藥物；排除其他原因引起的紫癜。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他自身免疫性疾病、血液病、腫瘤、心腦血管疾病、肝腎及造血功能異常等嚴(yán)重原發(fā)病的疾?。蝗焉?、哺乳期及有用藥禁忌的患者。將以上兩組患者按1∶1隨機分配到試驗組及對照組。試驗組患者男女比例為16∶14，年齡3～17歲，平均(8.8±3.9)歲；對照組患者男女比例為15∶15，年齡3～15歲，平均(8.5±3.2)歲。兩組受檢者的性別比例、平均年齡對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行研究對比。

1.2治療方法：對照組采用常規(guī)抗過敏、改善血管脆性等治療，口服左西替利嗪口服液、Vit C片、復(fù)方蘆丁片(據(jù)年齡及體重調(diào)整具體用藥劑量)；試驗組采用常規(guī)抗過敏、改善血管脆性等治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷注射液(據(jù)年齡體重不同調(diào)整用藥劑量)靜脈滴注。兩組患者均在急性發(fā)作期臥床休息，盡可能尋找和避免過敏原，避免劇烈運動，停止接觸和服用可能引起過敏的藥物和食物，清淡飲食，以非動物蛋白軟食或流食為主。上述治療1周后進(jìn)行療效評定。

1.3樣品的收集、處理及保存：采集受試者治療前后的全血，3 000 r/min離心 15 min后取上清液，并按一次用量分裝，-80℃凍存。

1.4治療前后外周血IFN-γ、IL-4水平測定：將凍存的血液樣品緩慢恢復(fù)至室溫，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗方法,嚴(yán)格按照IFN-γ、IL-4試劑盒的操作步驟進(jìn)行操作。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：癥狀完全消失，皮疹完全消退，無新起皮疹；顯效：癥狀明顯減輕或消失，尿常規(guī)及便常規(guī)結(jié)果趨于正常，皮疹消退≥50%；好轉(zhuǎn)：原有癥狀改善，皮疹消退≥30%，仍有少量新起皮疹；無效：癥狀改善不明顯，皮疹消退<30%，仍反復(fù)有大量新起皮疹?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6觀察指標(biāo)：①治療1周前后兩組患者血清中IFN-γ、IL-4水平的變化；②兩組患者治療總有效率的比較。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后血清中IFN-γ、IL-4水平變化比較：見表1。治療前試驗組與對照組相比較，IFN-γ、IL-4水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；試驗組治療后與治療前相比IFN-γ升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；IL-4降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；對照組治療后與治療前相比，IFN-γ升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；IL-4降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；IFN-γ試驗組與對照組相比，試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；IL-4試驗組與對照組相比，試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組總效率比較：試驗組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)IFN-γ(pg/ml)IL-4(pg/ml)試驗組30治療前111.18±33.367.45±2.42治療后140.27±47.19①②5.76±1.90①②對照組30治療前110.71±34.887.26±2.32治療后121.97±37.84②6.03±2.07②

注：與對照組治療后比較，①P<0.05；與兩組治療前比較，②P<0.05

表2兩組患者治療后的總效率[例(%)，n=30]

組別痊愈顯效好轉(zhuǎn)無效總有效(%) 試驗組10(33.33)14(46.67)5(16.67)1(3.33)24(80.00)對照組7(23.33)11(36.67)9(30.00)3(10.00)18(60.00)

注：與對照組比較，①P<0.05

3 討論

過敏性紫癜是臨床上以非血小板減少性可觸性皮膚紫癜、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、腹痛、便血及腎炎等多器官受損為主要表現(xiàn)的自身免疫性小血管炎性反應(yīng)[1]。1986年首次將T細(xì)胞分為Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞，Th1細(xì)胞能夠分泌IFN-γ、IL-2等因子，提高機體對細(xì)胞內(nèi)病原體的抵抗作用，而Th2細(xì)胞能夠分泌IL-4、IL-5，且發(fā)現(xiàn)IL-4、IL-5可以促進(jìn)免疫蛋白的合成，提高機體對細(xì)胞外病原體的抵抗作用[2-3]。近年來,已有較多研究發(fā)現(xiàn),HSP 患者體內(nèi)，Th細(xì)胞亞群也發(fā)生改變[4-6]。在HSP急性期，血中Th1/Th2出現(xiàn)失衡，呈現(xiàn)Th2相對優(yōu)勢，導(dǎo)致患者體液免疫應(yīng)答上調(diào)，產(chǎn)生大量多克隆免疫球蛋白和自身抗體。自身抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物并激活補體而引起血管炎性反應(yīng)[7]。多項研究表明，HSP患者體內(nèi)Th2細(xì)胞分泌的Th2類細(xì)胞因子，如IL-4、IL-5等明顯增高,而Th1細(xì)胞功能下調(diào)，其分泌的Th1類細(xì)胞因子IL-2及IFN-γ等分泌減少[8]。因此，治療過敏性紫癜的關(guān)鍵在于糾正Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的失衡，使其維持平衡狀態(tài)[9]。

隨著醫(yī)療的不斷發(fā)展，治療過敏性紫癜的藥物也不斷的革新，其中復(fù)方甘草酸苷注射劑便是治療紫癜的新型類藥物，具有抗過敏、抗炎性反應(yīng)的作用，對減輕血管內(nèi)炎性反應(yīng)具有較好的效果，并具有免疫調(diào)節(jié)的作用[10]。復(fù)方甘草酸苷注射液為甘草酸(β-甘草酸)、L-半胱氨酸和甘氨酸的復(fù)方制劑，其中β-甘草酸抗炎性反應(yīng)作用最強。β-甘草酸可通過抑制糖皮質(zhì)激素的代謝增強激素的作用，表現(xiàn)出激素樣作用的同時卻沒有激素的不良反應(yīng)，并可抑制補體C2水平而抑制補體的激活，從而干擾白細(xì)胞游走發(fā)揮抗炎性反應(yīng)作用[11]。同時復(fù)方甘草酸苷具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化，誘導(dǎo)干擾素，活化NK細(xì)胞，促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化等免疫調(diào)節(jié)作用[12]。

本研究通過測定過敏性紫癜患者外周血IL-4、IFN-γ的含量，間接反映Th1/Th2平衡的改變，并觀察患者的臨床療效，結(jié)果表明兩組患者治療后與治療前相比IL-4均較前降低、IFN-γ均較前有所升高，但試驗組比對照組IL-4結(jié)果降低更明顯，IFN-γ值升高更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此說明復(fù)方甘草酸苷注射液通過抑制Th2細(xì)胞功能，增強Th1活性來發(fā)揮抗炎性反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)作用,在治療過敏性紫癜中具有很好的療效，值得臨床推廣應(yīng)用。