(晉城市第三人民醫(yī)院，山西 晉城 048026)

失代償期乙肝肝硬化是肝硬化不斷發(fā)展的結(jié)果，導(dǎo)致超出肝功能代償能力而出現(xiàn)，HBV復(fù)制是導(dǎo)致肝組織長期炎癥浸潤和纖維化并進(jìn)入失代償期的根本，治療不及時(shí)可進(jìn)展為肝癌，導(dǎo)致肝功能快速惡化，引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡[1，2]。恩替卡韋(ETV)相對于其它核苷類似物比較具有更好的抗乙肝病毒作用強(qiáng)、耐藥性低等優(yōu)點(diǎn)，在慢性乙肝的治療中廣泛應(yīng)用且效果良好，但在治療失代償期乙肝肝硬化病人中的臨床長期療效及安全性方面的研究報(bào)道還較少。本次研究分析了85例恩替卡韋治療的失代償期乙肝肝硬化患者的臨床資料，觀察患者長期治療的效果及安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015～2016年晉城市第三人民醫(yī)院收治的85例失代償期肝硬化患者作為研究對象，研究對象的診斷均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有入選的研究對象經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)存在肝硬化，且伴有食管胃底靜脈曲張、肝腹水、肝性腦病等乙肝肝硬化失代償期的臨床表現(xiàn)，所有患者近1年內(nèi)未使用任何抗乙肝病毒藥物。研究對象中男49例，女36例；年齡42～76歲，平均(52.77±4.18)歲；病程7～20年。

1.2 方法

患者入院后均給予甘草酸二胺、促肝細(xì)胞生長素、還原型谷胱甘肽等保肝護(hù)肝治療以及利尿、抗感染等對癥治療，另外患者每日口服恩替卡韋0.5 mg，1次/d，連續(xù)服用48周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對比85例失代償期乙肝肝硬化患者治療前后臨床癥狀變化及用藥后不良反應(yīng)情況，觀察對比患者治療前、治療24周、治療48周時(shí)肝功能、HBV-DNA、乙型肝炎病毒標(biāo)志物等指標(biāo)。臨床癥狀：惡心、厭食、乏力、腹水、腹脹、尿黃等情況；用藥后不良反應(yīng)：惡心、嘔吐等；肝功指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)等；HBV血清標(biāo)志物:HBeAg陽性率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率等；HBV-DNA水平、HBV-DNA陽性率、HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率；并發(fā)癥：腹水、上消化道出血、肝性腦病、腹膜炎、慢性肝衰竭等；Child-Pugh評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 恩替卡韋治療前后臨床癥狀變化

患者服用恩替卡韋治療12周后，惡心、厭食、乏力等臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)；治療24周后，惡心、厭食、乏力等癥狀進(jìn)一步好轉(zhuǎn)或消失，腹水減少，腹脹減輕；治療48周后患者臨床癥狀均明顯緩解或消失，但有1例患者治療期間確診為肝癌。

2.2 恩替卡韋治療前后肝功能指標(biāo)、HBV-DNA水平及Child-Pugh 評分變化

85例患者經(jīng)過恩替卡韋治療后，肝功能各指標(biāo)均有所改善、HBV-DNA水平及Child-Pugh 評分均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后肝功能指標(biāo)、HBV-DNA水平及Child-Pugh 評分比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療24周比較，P<0.05

2.3 恩替卡韋治療前后血清學(xué)指標(biāo)、病毒指標(biāo)變化

85例患者經(jīng)過恩替卡韋治療后，HBV-DNA及HBeAg陽性率均比治療前降低，且治療48周時(shí)HBV-DNA及HBeAg陽性率比治療24周時(shí)降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.4 恩替卡韋治療前后并發(fā)癥發(fā)生情況比較

恩替卡韋治療后，患者肝硬化失代償期的各類并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)及比重均有下降，其中慢性肝衰竭、感性腦病在治療48周后均消失，治療前后各并發(fā)癥發(fā)生率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 治療前后HBV-DNA、HBeAg比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療24周比較，P<0.05

表3 恩替卡韋治療前后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 n(%)

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療24周比較，P<0.05

2.5 不良反應(yīng)

恩替卡韋治療期間85例患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，藥物治療的安全性良好。

3 討論

失代償期乙肝肝硬化患者多伴發(fā)肝腹水、門靜脈血栓、肝功能嚴(yán)重?fù)p傷，臨床多采用藥物治療，而治療的關(guān)鍵在于抑制病毒復(fù)制，控制肝組織炎癥水平，延緩肝纖維化進(jìn)展和減少肝細(xì)胞破壞，降低肝癌發(fā)生率[3]。恩替卡韋可有效對HBV-DNA多聚酶進(jìn)行抑制，還可延緩肝纖維化進(jìn)程，促使肝硬化逆轉(zhuǎn)，相對于其它核苷類似物藥物，其抗病毒活性更高，可更顯著降低HBV-DNA載量，促進(jìn)病毒轉(zhuǎn)陰和血清學(xué)轉(zhuǎn)換，促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，有低耐藥性和強(qiáng)效性，用藥安全[4，5]。

本次研究通過對收治的85例肝硬化失代償期進(jìn)行恩替卡韋的治療，結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后患者的臨床癥狀、肝功能指標(biāo)、病毒指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)以及Child-Pugh 評分均有所好轉(zhuǎn)。說明恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化的療效確切，可改善肝功能，降低乙肝病毒載量，改善患者臨床癥狀，減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量，改善患者預(yù)后，可以在臨床推廣和應(yīng)用。