杜韻華，傅禮洪，吳偉博，趙長江，朱新進，陳文勝，李崇勇，曾慶霜

(1.佛山市第三人民醫(yī)院，廣東　佛山　528041；2.佛山市第二人民醫(yī)院，廣東　佛山　528000

癲癇是慢性發(fā)作性神經系統(tǒng)疾病，發(fā)病率較高，是臨床上常見的精神疾病，具有短暫性和突然性等特點[1-3]。研究顯示，癲癇和精神障礙之間存在一定的內在聯(lián)系，癲癇患者精神障礙的發(fā)病率比常人高3～7倍[4-7]。癲癇患者易出現(xiàn)多種類型的精神障礙，包括情感障礙、社會心理適應障礙及人格改變等。癲癇性精神障礙患者可出現(xiàn)認知行為、情感、感知及行為異常。有研究顯示，25%左右的癲癇患者會出現(xiàn)抑郁、躁狂、人格障礙及性欲低下等癥狀[8]，尤其是無法有效控制癲癇發(fā)作的患者更易伴發(fā)精神障礙[9]。癲癇患者不僅要忍受軀體痛苦，還要忍受精神折磨，若得不到及時有效的治療，對患者的身心健康、生活和工作造成極大影響，嚴重時甚至出現(xiàn)危害社會的行為，增加家庭和社會負擔，故尋找安全有效的治療方法至關重要。治療癲癇性精神障礙主要是在抗癲癇藥的基礎上聯(lián)合抗精神病藥物，但抗精神病藥物會對患者的驚厥閾值產生影響，增加癲癇發(fā)作的機率，降低臨床療效。目前國內外關于喹硫平與奧氮平治療癲癇性精神障礙的比較研究較少。本研究比較喹硫平與奧氮平治療癲癇性精神障礙的效果及安全性，為癲癇性精神障礙的治療提供參考。

1　對象與方法

1.1　對象

以2015年1月-2018年1月佛山市第三人民醫(yī)院收治的癲癇性精神障礙患者為研究對象。納入標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition，CCMD-3)癲癇性精神障礙診斷標準[10]；②年齡14～64歲；③病程>2年；④參與本研究前未接受過任何抗精神病藥物治療；⑤血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸片均無明顯異常。排除標準：①嚴重軀體疾病、精神分裂癥或藥物依賴者；②妊娠或哺乳期患者。符合納入標準且不符合排除標準共80例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各40例。觀察組男性28例，女性12例；年齡14～64歲，平均(48.2±5.6)歲；病程2～15年，平均(3.5±1.8)年。對照組男性25例，女性15例；年齡16～63歲，平均(46.5±5.4)歲；病程2～10年，平均(3.7±1.6)年。兩組性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。本研究獲佛山市第三人民醫(yī)院倫理委員會審核批準，所有患者及監(jiān)護人均知情同意并簽署知情同意書。

1.2　治療方法

觀察組給予富馬酸喹硫平片(思瑞康，0.2g/片，阿斯利康制藥有限公司)治療，起始劑量25 mg/d，根據(jù)病情逐漸增加劑量，最大劑量不超過400 mg/d。對照組給予奧氮平片(悉敏，5 mg/片，常州華生制藥有限公司)治療，起始劑量5 mg/d，根據(jù)病情逐漸增加劑量，最大劑量不超過20 mg/d。兩組均治療6周。

1.3　臨床療效及不良反應評定

采用陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評定患者的精神癥狀[11]。PANSS共30個項目，包括陽性癥狀(7項)、陰性癥狀(7項)和一般精神病理癥狀(16項)3個分量表。各項目均采用1分(無)～7分(極重度)的7級評分，各分量表評分之和為PANSS總評分，PANSS總評分越高，癥狀越嚴重[12]。用PANSS評分減分率評定療效，PANSS評分減分率=(治療前評分-治療后評分)/(治療前評分-30)×100%，減分率≥75%為痊愈，50%≤減分率<75%為顯著進步，25%≤減分率<50%為進步，減分率<25%為無效。用副反應量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評定不良反應。TESS中各條目最大評分≥2分表示出現(xiàn)不良反應。量表評定在詳細的精神檢查基礎上進行，于治療前和治療6周后，由兩名經過統(tǒng)一培訓的主治以上職稱精神科醫(yī)師在安靜的心理測量室進行評定，每次精神檢查和量表評定耗時約60 min。研究開始前對量表評定人員進行一致性培訓，評定一致性Kappa系數(shù)>0.7。

1.4　統(tǒng)計方法

2　結　　果

2.1　兩組PANSS評分比較

治療6周后，兩組PANSS總評分及各分量表評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)；觀察組 PANSS總評分及各分量表評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。見表1。

2.2　兩組療效比較

治療6周后觀察組顯著進步28 例、進步9例、無效 3例，總有效率為92.5%；對照組顯著進步22例、進步11例、無效7例，總有效率為82.5%。兩組總有效率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.22，P=0.637)。

2.3　兩組不良反應比較

兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應。觀察組嗜睡1例，頭暈4例，直立性低血壓5例，心動過速或心動過緩4例，口干、震顫2例，不良反應發(fā)生率為40%(16/40)。對照組嗜睡8例，頭暈5例，直立性低血壓3例，心動過速或心動過緩6例，口干、震顫6例，不良反應發(fā)生率為70%(28/40)。兩組不良反應發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.68,P<0.05)。

表1　兩組PANSS評分比較分)

注：PANSS，陽性和陰性癥狀量表；t1、P1，觀察組治療前后比較；t2、P2，對照組治療前后比較；t3、P3，兩組治療后比較

3　討　　論

癲癇性精神障礙的臨床癥狀主要表現(xiàn)為妄想、幻覺、情感和人格異常等，是在癲癇基礎上并發(fā)的一組腦部疾病。癲癇發(fā)作的任何階段均可能導致精神障礙的發(fā)生。精神障礙的發(fā)病率與癲癇發(fā)作次數(shù)及病程密切相關，其臨床癥狀可因病理生理的變化及累及部位的差異而不同[12-16]。在以往的治療中，多使用奮乃靜、氟哌啶醇等抗精神病藥，但這些藥物可能損害患者的血液及心血管系統(tǒng)，發(fā)生較嚴重的不良反應，甚至會引發(fā)不可逆的遲發(fā)性運動障礙等[17]。

本研究結果顯示，治療6周后，兩組PANSS總評分及各分量表評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)；觀察組 PANSS總評分及各分量表評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。提示喹硫平與奧氮平均能改善癲癇性精神障礙患者的精神癥狀，但喹硫平的效果可能更好。喹硫平和奧氮平均是非典型抗精神病藥物，兩者對中樞5-羥色胺(5-HT)受體和多巴胺D2受體(DRD2)均有較強拮抗作用。喹硫平可阻斷中樞神經系統(tǒng)的DRD2及5-羥色胺2A(5-HT2A)受體，對腦內神經遞質發(fā)揮拮抗作用，且其阻斷5-HT2A受體是阻斷DRD2的8倍，還可激動5-羥色胺1A(5-HT1A)受體，中度阻斷去甲腎上腺素(NA)的回收，以改善精神癥狀和認知功能。奧氮平對5-HT受體、多巴胺D1受體(DRD1)、DRD2、組織胺受體和腎上腺素能α1受體具有親和力，且其對腦中5-HT受體的親和力高于DRD1和DRD2。本研究中所有患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(70% vs. 40%，P<0.05)。提示喹硫平的安全性優(yōu)于奧氮平。

綜上所述，喹硫平與奧氮平均能改善癲癇性精神障礙的精神癥狀，但喹硫平療效優(yōu)于奧氮平，且安全性更好。本研究局限性在于樣本量較少，觀察時間較短，今后可增加樣本量并延長觀察時間以進一步驗證本研究結論。