黃南平 成伙炎 劉考文 張偉榮 王橋娣

廣東省英德市中醫(yī)院，廣東英德 513000

惡性胸水也稱之為惡性胸腔積液，其主要誘因?yàn)閻盒孕厍晦D(zhuǎn)移癌或者原發(fā)性胸腔惡性腫瘤所致，是惡性腫瘤晚期的并發(fā)癥之一[1]，也是患者喪失手術(shù)治療的表現(xiàn)[2]。肺癌、乳腺癌、淋巴癌/白血病、間皮瘤等都可能導(dǎo)致惡性胸水[3-4]，惡性胸水一旦發(fā)生，發(fā)展迅速，如果沒有得到良好控制，往往會導(dǎo)致患者心肺被壓迫，出現(xiàn)呼吸困難、循環(huán)功能障礙等嚴(yán)重后果[5]，對患者預(yù)后帶來十分不利的影響。本次研究就專門采用順鉑體腔熱灌注化療方法治療惡性胸水，取得一定研究結(jié)果，下面進(jìn)行詳盡匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2016年7月～2017年10月收治的60例惡性胸水患者根據(jù)住院病床單雙號不同分為對照組30例（單號）與實(shí)驗(yàn)組30例（雙號）。對照組：男性19例，女性11例；年齡30～72歲，平均（55.7±3.6）歲；腺癌18例，鱗癌10例，未分化癌2例。實(shí)驗(yàn)組：男20例，女10例；年齡33～70歲，平均（57.2±4.5）歲；腺癌17例，鱗癌11例，未分化癌2例。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者治療情況[n（%）]

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)X線片、B超、CT等影像學(xué)資料明確胸腔積液；（2）積液細(xì)胞學(xué)檢查明確癌細(xì)胞；（3）KPS評分≥ 60分；（4）患者預(yù)計(jì)生存期≥4個(gè)月；（5）未合并主要臟器及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；（6）近1月內(nèi)無放化療史；（7）無本次研究藥物過敏史。

本次研究開展前申報(bào)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會，獲得批準(zhǔn)開展。所有患者對本次研究目的、方法、預(yù)期結(jié)果知情，且自愿參與本次研究并簽署知情同意書。

1.3 方法

對照組：采用胸腔穿刺置管，規(guī)范化引流胸水后，引流量＜100mL/24h，采用順鉑（注冊證號H20140372，Hospira Australia Pty Ltd）90mg/m2聯(lián)合無菌生理鹽水100mL單純胸腔灌注，灌注完畢后拔管。觀察組：采用RHL-2000A型灌注治療機(jī)（威海市博華醫(yī)療設(shè)備有限公司），患者局麻下行胸腔穿刺置管（2條引流管）。引流管連接治療機(jī)，形成循環(huán)系統(tǒng)。采用順鉑（注冊證號H20140372，Hospira Australia Pty Ltd）90mg/m2聯(lián)合無菌生理鹽水 2000～ 3000mL，加熱灌注液（43～ 45℃），循環(huán)灌注化療，灌注化療過程中維持灌注液溫度在41～43℃，維持時(shí)間為2h。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床治療效果、KPS評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床治療效果采用WHO癌性滲液療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]，完全緩解（CR）：患者經(jīng)過治療后胸水完全吸收，時(shí)間持續(xù)＞4周，1月內(nèi)不需要再次抽水；部分緩解（PR）：患者經(jīng)過治療后胸水吸收1/2以上，時(shí)間持續(xù)＞4周；無效（NC）：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；治療有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。兩組患者均在治療結(jié)束后1月進(jìn)行療效評價(jià)。KPS評分[7]：采用100分制，分?jǐn)?shù)越高代表患者健康狀況越好。不良反應(yīng)情況：根據(jù)患者在治療過程中出現(xiàn)情況進(jìn)行記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究兩組患者數(shù)據(jù)采集均錄入Excel 2003版本進(jìn)行邏輯校對與抽檢，抽檢合格率95%以上代表數(shù)據(jù)有效。有效數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，對患者計(jì)量數(shù)據(jù)采用描述性分析，分析其方差齊性，方差齊則采用t檢驗(yàn)，不齊則采用t′檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，結(jié)果以P＜0.05表示數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療情況

實(shí)驗(yàn)組治療有效率為93.33%，明顯高于對照組的53.33%，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳情見表1。

2.2 兩組患者治療前后KPS評分情況

兩組患者經(jīng)過治療后KPS評分均有所提升，實(shí)驗(yàn)組治療后KPS評分明顯優(yōu)于對照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳情見表2。

表2 兩組患者治療后KPS評分情況（±s）

表2 兩組患者治療后KPS評分情況（±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05

組別 n 治療前 治療后 t P對照組實(shí)驗(yàn)組30 30 1.9232 9.1245 0.0643 0.0000 t P 69.3±2.1 68.5±2.6 1.3111 0.1950 71.4±5.6 79.7±6.2△5.4414 0.0000

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為76.67%，對照組為70.00%，組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳情見表3。

3 討論

人體胸膜腔內(nèi)，每日會有5～10mL液體量通過胸膜，在人體機(jī)能、生理正常情況下，液體的產(chǎn)生與吸收都處于一種動態(tài)平衡狀態(tài)，但如果機(jī)體處于某種病理情況下如腫瘤時(shí)，液體會逐漸蓄積于胸膜腔內(nèi)，形成胸水[8-9]。胸水發(fā)展為惡性胸水的大概機(jī)制為：胸膜外腫瘤或胸膜自身惡性腫瘤侵襲胸膜，導(dǎo)致胸膜出現(xiàn)炎性反應(yīng)，胸膜的炎性反應(yīng)會導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損壞，血管通透性增加[10]；淋巴液、血液在流動過程中因縱膈淋巴結(jié)腫大或淋巴管梗阻而出現(xiàn)受阻[11]；腫瘤細(xì)胞分泌蛋白因子或因血液中大分子物質(zhì)滲出[12]。

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，治療惡性胸水的方法已經(jīng)較多如局部治療、手術(shù)治療、全身支持治療等。手術(shù)治療包括一般外科手術(shù)、胸腔鏡下胸膜剝離切除術(shù)、胸膜固定術(shù)等，但惡性胸水患者一般都處于惡性腫瘤晚期，體質(zhì)十分差，已經(jīng)無法適應(yīng)手術(shù)。局部治療是目前大部分惡性胸水患者的首選方式，其主要包括胸腔穿刺抽液、長期胸腔閉式引流、胸腔內(nèi)注入藥物等，胸腔穿刺抽液、長期胸腔閉式引流無法一次性將液體抽出，需要反復(fù)穿刺，容易造成患者機(jī)體損傷，出現(xiàn)外源性感染、氣胸等并發(fā)癥，增加患者身體負(fù)擔(dān)。

從本次研究結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組治療有效率為93.33%，明顯高于對照組的53.33%，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明順鉑體腔熱灌注治療惡性胸水有十分顯著的效果，這是因?yàn)轫樸K為臨床熱化療最常用藥物，是一種細(xì)胞周期非特異性抗癌藥物，其主要作用機(jī)制為通過被動擴(kuò)散或者銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白主動轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入到細(xì)胞中，形成具有高生物活性的水合順鉑，與多種作用靶點(diǎn)相互結(jié)合，對游離的癌細(xì)胞與微小病灶進(jìn)行滅殺[13]。當(dāng)溫度升高后順鉑作用性較強(qiáng)，屬無閾效應(yīng)藥物，在化療過程中溫?zé)崤c長時(shí)間的讓藥物與胸膜接觸，讓治療效果明顯高于單純胸腔化療。從本次研究結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組治療后KPS評分明顯優(yōu)于對照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明順鉑體腔熱灌注治療惡性胸水相對于常規(guī)化療能夠明顯改善患者健康狀況。腫瘤熱療是近些年逐漸發(fā)展并應(yīng)用的一種新的腫瘤治療技術(shù)，其主要作用原理為熱療過程中惡性腫體組織產(chǎn)生的溫度與正常組織存在差異，惡性腫體組織較高，在機(jī)體正常組織不出現(xiàn)損傷的情況，通過藥物與溫度讓腫瘤組織變性壞死[14]。順鉑體腔熱灌注治療是將注入胸腔的順鉑進(jìn)行稀釋與加熱，通過快速注入胸腔，大量的溫?zé)峄熞耗軌蜃屝厍粌?nèi)微小癌轉(zhuǎn)移病灶充分與藥物接觸，從而提升治療效果。本次研究結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為76.67%，對照組為70.00%，組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明順鉑體腔熱灌注治療惡性胸水安全性較高，且胸腔內(nèi)注入藥物治療不需要反復(fù)穿刺，能夠反復(fù)多次胸水引流，通過注入藥物與胸膜充分接觸，提升治療效果[15]，與常規(guī)化療比較不良反應(yīng)發(fā)生率不會明顯增加。

綜上所述，順鉑熱灌注治療惡性胸水療效顯著，能夠有效改善患者健康狀況，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用與推廣。