周立平 于志堅

1.山東省萊西市姜山中心衛(wèi)生院化驗室，山東萊西 266603；2.山東省青島市即墨區(qū)第二人民醫(yī)院檢驗科，山東青島 266214

隨著生活水平的提高、生活方式的改變、人口的老齡化，2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）發(fā)病率迅速增長[1]。糖尿病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵原因是功能性胰島β細(xì)胞量的丟失，無法分泌足夠的胰島素以保持機(jī)體的血糖穩(wěn)態(tài)，胰島β細(xì)胞胰島素分泌缺陷和（或）靶組織對胰島素敏感性降低是致糖尿病的重要病理生理機(jī)制[2-4]，目前多認(rèn)為2型糖尿病患者早期干預(yù)以改善β細(xì)胞功能最為重要，尤其對于新診斷2型糖尿病患者，若治療后胰島β細(xì)胞的功能得到部分恢復(fù)，部分患者在一段時間內(nèi)有可能無需依賴降糖藥且能維持血糖達(dá)標(biāo)。而甲雙胍聯(lián)合羅格列酮現(xiàn)廣泛應(yīng)用于2型糖尿病治療，二者聯(lián)用證實安全有效[5-6]。因此本研究觀察二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮治療新診斷初治2型糖尿病，并探討對胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能的影響及聯(lián)合檢測糖代謝及胰島功能各指標(biāo)的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2016年3月～2017年6月診治的符合標(biāo)準(zhǔn)的新診斷T2DM患者68例作為研究對象，2型糖尿病診斷符合WHO建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999年[7]，所有患者均為糖尿病初發(fā)初治，均未服用過任何降糖藥物，并根據(jù)所用藥物分為兩組。對照組32例，男18例，女14例，平均年齡（44.9±13.5）歲；治療組36例，男21例，女15例，平均年齡（46.3±12.7）歲。兩組間年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除繼發(fā)性糖尿病、惡性腫瘤、妊娠期和哺乳期糖尿病、自身免疫性疾病、各種急慢性感染性疾病、嚴(yán)重心力衰竭、嚴(yán)重肝腎疾病及對藥物易產(chǎn)生過敏反應(yīng)者。排除未按時按醫(yī)囑服藥并定時復(fù)診的患者。

1.3 治療方法

所有患者進(jìn)行糖尿病相關(guān)知識宣教，制定個體化糖尿病膳食和運動方案，囑其控制飲食，堅持每天鍛煉30min，均進(jìn)行常規(guī)糖尿病治療。對照組口服鹽酸二甲雙胍片，0.5g/次，3次/d，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服羅格列酮片4mg/次，1次/d。療程為6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

采集患者治療前后晨起空腹靜脈血，觀察記錄如下各指標(biāo)：（1）體重指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）；（2）空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1C）等糖代謝指標(biāo)；（3）血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG） 、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C） 等血脂指標(biāo)；（4）空腹胰島素（FINS）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)HOMA-β＝FINS×20/（FPG-3.5），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FPG×FINS）/22.5，胰島素敏感指數(shù)（ISI）=1/（FPG×FINS）。（5）觀察有無胃腸道不適、水腫、頭痛、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生,記錄并作出安全性評價。

1.5 臨床療效評定[7]

根據(jù)中國住院患者血糖管理專家共識，以顯效、有效和無效為標(biāo)準(zhǔn)評價患者療效。無效：空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白等血糖指標(biāo)較治療前無明顯變化，或未達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)；有效：空腹血糖≤7.8mmol/L，餐后2h血糖≤11.1mmol/L，糖化血紅蛋白≤8%； 顯效：空腹血糖≤6.1mmol/L，餐后2h血糖≤7.8mmol/L，糖化血紅蛋白≤6%。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效比較

治療后，治療組臨床總療效率為88.9%，明顯高于對照組 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后各項血糖指標(biāo)及BMI水平的變化情況比較

兩組患者治療前后比較，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1C和BMI均降低（P＜0.05）；且治療后，研究組FPG、2hPG、HbA1C顯著低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后各項血糖指標(biāo)及BMI 水平的變化情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前后各項血糖指標(biāo)及BMI 水平的變化情況比較（±s）

組別 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1C（%） BMI（kg/m2）治療組（n=36） 治療前 11.1±3.1 15.6±2.1 10.9±1.7 28.6±4.3治療后 6.2±1.7 7.8±1.3 6.5±1.2 25.4±3.4 t 4.378 4.872 3.182 2.768 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組（n=32） 治療前 10.8±2.9 14.8±2.3 11.3±1.8 28.3±4.6治療后 7.6±1.9 10.4±1.5 8.0±1.5 26.0±3.8 t 3.590 4.342 2.976 2.448 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05兩組治療后 t 2.088 3.171 2.013 0.964 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

表4 兩組患者治療前后各胰島功能指標(biāo)變化比較

2.3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

對照組患者的TC、TG經(jīng)過治療后均下降，治療組患者TG下降，而兩組患者LDL-C、HDL-C治療后均無顯著性變化，詳見表3。

2.4 兩組患者治療前后各胰島功能指標(biāo)變化比較

兩組患者經(jīng)治療后糖代謝和胰島素抵抗均獲得改善，且治療組較對照組改善程度更為明顯（P＜0.05） ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療組患者發(fā)生惡心、腹脹、輕微腹瀉等胃腸道反應(yīng)4例（11.1%），對照組3例（9.38%），予宣教并繼續(xù)服用2周左右均耐受，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。且兩組均無肝腎功能損害和嚴(yán)重低血糖等不良反應(yīng)。

3 討論

目前認(rèn)為糖尿病存在胰島素分泌不足或胰島素抵抗，且貫穿疾病發(fā)生的全過程[8-9]，另外研究發(fā)現(xiàn)，我國糖尿病患者體質(zhì)指數(shù)較低，胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能下降。因此，在臨床上選擇胰島素促泌劑類藥物更為合理[10-11]。因此，除安全及時的控制高血糖外，應(yīng)高度關(guān)注胰島素抵抗等綜合危險因素，從發(fā)病機(jī)制上著手，達(dá)到長期血糖穩(wěn)定，從而預(yù)防和延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

二甲雙胍目前多被糖尿病診治指南被推薦為T2DM患者的一線用藥和藥物聯(lián)合中的基本用藥，其可改善胰島素敏感性、減輕外周胰島素抵抗[12-13]。羅格列酮可激活脂肪細(xì)胞和其他細(xì)胞的分化，增強(qiáng)肝臟和外周組織靶細(xì)胞對胰島素的反應(yīng)而改善胰島素的敏感性[14-15]。本研究顯示，二甲雙胍與羅格列酮聯(lián)合使用不但改善糖代謝，更有改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性和保護(hù)胰島功能的作用。

本研究提示，二甲雙胍與羅格列酮聯(lián)用在改善胰島素抵抗、增強(qiáng)胰島素敏感性方面明顯優(yōu)于單用二甲雙胍組（P＜0.05）。因此對存在明顯胰島素抵抗的患者，采用二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮治療可同時降糖和增加胰島素敏感性，平穩(wěn)控制血糖，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，是治療2型糖尿病較為安全有效的方案。同時相對于其他指標(biāo)，胰島功能指標(biāo)變化更加的可靠穩(wěn)定[16-17]，因此針對新診斷2型糖尿病患者在臨床檢驗中應(yīng)定期檢測胰島功能，以期調(diào)整用藥，制定合理的治療方案。