陳善昌，吳家恩，張小娟 ，陳　棟，胡靜云，彭　凌

(廣西壯族自治區(qū)賀州市人民醫(yī)院檢驗科　542800)

鼻咽癌(NPC)是源于鼻咽部上皮組織的一種頭頸部惡性腫瘤，其侵襲性以及轉(zhuǎn)移率最高，大部分患者發(fā)現(xiàn)時就已為晚期，預后較差[1-2]。早期鼻咽癌的治療預后較好，但由于其病變隱蔽，早期癥狀、體征不明顯，因此對早期鼻咽癌進行篩查和診斷是爭取鼻咽癌治療最佳效果的關鍵[3]。近年來有研究表明，絕大多數(shù)鼻咽癌患者血清中檢測到抗EB病毒抗原的抗體，EB病毒感染與鼻咽癌密切相關，EB病毒相關抗體的血清檢測是目前診斷鼻咽癌的重要方法[4-5]。本文采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測鼻咽癌患者、非鼻咽癌患者的EB病毒殼抗原免疫球蛋白A (VCA-IgA)、EB病毒核抗原1免疫球蛋白A (NA1-IgA)、Zta蛋白抗體免疫球蛋白A (Zta-IgA)抗體,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2010年2月至2016年4月本院耳鼻喉科收治的鼻咽癌患者100例為鼻咽癌組，其中男65例、女35例，年齡20～75歲、平均(47.6±5.7)歲，所有患者均經(jīng)組織病理學確診。并選取同期因鼻咽部癥狀就診的非鼻咽癌患者500例作為對照組，其中男312例、女188例，年齡25～76歲、平均(49.5±5.6)歲,急慢性咽炎170例、鼻炎124例、鼻出血206例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。向所有受檢者介紹研究目的及方法，取得其同意，并均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1標本采集與處理收集兩組患者清晨空腹靜脈血液標本5 mL，靜置30 min待血液凝固后以3 000 r/min速度離心10 min,獲取上層血清，放置在-20 ℃冰箱中待檢。

采用ELISA檢測3種EB病毒抗體，采用上海新波Egate 2310全自動洗板機和美國Bio-Tek寶特ELX 808酶標儀進行檢測，EB病毒抗體檢測試劑盒來自中山生物工程有限公司，免疫組化化學試劑盒來自上?；蚩萍加邢薰荆僮鲊栏癜凑照f明書要求。在450 nm波長下測定VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA不同抗體的吸光度值，當VCA-IgA、NA1-IgA的吸光度/陽性判定值(S/CO)在1.1及以上時視為陽性，當Zta-IgA的S/CO在1.0及以上時視為陽性。

1.2.2觀察指標測定兩組患者血清VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA檢測陽性率，并計算3種EB抗體單項病毒及聯(lián)合檢測在篩選鼻咽癌的靈敏度、特異度、準確度及陽性預測值。

2　結(jié)　　果

2.1兩組間檢測EB病毒抗體的陽性率比較兩組間EB病毒的血清VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA檢測鼻咽癌陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　　兩組間檢測EB病毒抗體的陽性率比較[n(%)]

2.23種EB病毒抗體對鼻咽癌的診斷效力分析3種EB病毒抗體在篩選鼻咽癌的靈敏度、特異度、陽性預測值及ROC曲線下面積(AUC)見表2。3項聯(lián)合檢測，靈敏度、特異度、陽性預測率及AUC均明顯增高，診斷靈敏度、特異度均達90.0%以上，陽性預測值達69.6%。

表2　　3種EB病毒抗體在篩選鼻咽癌的AUC、靈敏度、特異度及陽性預測值比較

3　討　　論

大量研究證明EB病毒感染與鼻咽癌疾病的發(fā)生、發(fā)展存在密切相關性，VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA等EB病毒相關抗體可作為鼻咽癌的血清輔助診斷指標[6-7]。研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者血漿中檢測到高拷貝數(shù)EB病毒DNA，且其表達與腫瘤發(fā)生、治療療效、復發(fā)等多環(huán)節(jié)密切相關[8]。VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA等EB病毒相關抗體改變和EB病毒DNA水平變化與鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關，因此探討早期鼻咽癌患者EB病毒相關抗體的血清學改變，將有助于實現(xiàn)鼻咽癌的早期診斷，提高鼻咽癌治愈率。

Zta蛋白是EB病毒感染由潛伏期轉(zhuǎn)為裂解期的一項調(diào)控因子，它能激發(fā)裂解早期基因表達，從而導致EB病毒的裂解干擾。VCA是在鼻咽癌增殖后期表達的一種結(jié)構(gòu)蛋白，是EB病毒感染后最晚產(chǎn)生的抗原，可終生存于體內(nèi)，有助于鼻咽癌的早期診斷。NA1-IgA亦是鼻咽癌增殖后期產(chǎn)生的一種結(jié)構(gòu)蛋白，能夠刺激機體免疫應答，但其個體差異較大，因此靈敏度不高，但特異度較高[9]。

本研究結(jié)果表明：鼻咽癌組患者VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA等EB病毒相關抗體陽性率明顯高于對照組，證實了EB病毒這3種相關抗體是鼻咽癌輔助診斷的重要血清學標志物。鼻咽癌通常平均在臨床癥狀出現(xiàn)前3年可檢測到EB病毒抗體持續(xù)升高，因此，對高發(fā)區(qū)的高危人群予以VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA等EB病毒相關抗體篩查，對早期診斷和治療，爭取取得最佳治療效果具有重要意義[10]。就單一指標而言，本研究VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA等EB病毒相關抗體在篩選鼻咽癌的靈敏度、特異度、陽性預測值雖然均較高，但當3項指標聯(lián)合檢測時，靈敏度、特異度、陽性預測值及AUC均明顯增高，診斷靈敏度、特異度均達90.0%以上，陽性預測率達69.6%。提示單項EB病毒相關抗體應用于鼻咽癌的篩查還存在局限性，靈敏度、特異度均不夠理想，將不同血清學抗體聯(lián)合檢測能提高鼻咽癌診斷的準確率，對鼻咽癌的篩查具有顯著優(yōu)勢。

綜上所述，VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA 3種EB病毒抗體聯(lián)合檢測對早期鼻咽癌的診斷具有重要價值。