王赫

作者單位：124000 盤錦市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科二病區(qū)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)常見的慢性疾病，患者以慢性進(jìn)行性氣流阻塞為特征，氣流受限不可逆，是引發(fā)呼吸衰竭的常見原因[1]。近年來，隨著我國空氣質(zhì)量的下降和人口老齡化，我國COPD發(fā)病率逐年升高，40歲以上人群COPD發(fā)病率高達(dá)9%以上，嚴(yán)重威脅人們健康[2]。研究發(fā)現(xiàn)，隨著COPD病情的進(jìn)展，可引發(fā)患者機(jī)體生理功能和代謝功能紊亂[3]。甲狀腺激素是人體代謝的重要激素，對維持正常生理機(jī)能有重要的作用。近年來有研究報(bào)道，非甲狀腺疾病患者甲狀腺激素水平也會(huì)發(fā)生異常改變，并引起了醫(yī)學(xué)界的重視[4]。本研究探討COPD患者血清甲狀腺激素的變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2017年10月我院收治的COPD患者116例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合《慢性阻塞性肺疾病診斷指南》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者入院前未接受抗菌藥物治療；急性加重期患者發(fā)病時(shí)間＜7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、腦、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者；原發(fā)性甲狀腺疾病、近6個(gè)月服用影響甲狀腺功能藥物者；合并其他系統(tǒng)疾病患者；免疫系統(tǒng)疾病及近期接受免疫制劑治療者。根據(jù)病情分為急性加重期組和穩(wěn)定期組。其中急性加重期組72例，男性43例，女性29例，年齡50～78歲，平均年齡(65.47±8.67)歲。穩(wěn)定期組44例，男性28例，女性16例，年齡52～80歲，平均年齡(66.13±7.58)歲。同時(shí)選取醫(yī)院同期體檢健康人40例作為對照組，男性25例，女性15例，年齡50～80歲，平均年齡(65.25±8.52)歲。三組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有受試者對研究知情同意，研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 肺功能檢測 應(yīng)用阿爾弗雷德席勒SP-1肺功能儀測量受試者肺功能，包括第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、計(jì)算第一秒用以呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

1.2.2 甲狀腺激素的檢測 所有患者入院次日采集安靜空腹靜脈血5 mL，對照組體檢當(dāng)日采集空腹靜脈血5 mL，經(jīng)5 000 r/min離心5 min，分離血清置于－20℃保存。應(yīng)用西門子ADVIA全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測各組血清促甲狀腺激素(TSH)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、總四碘甲狀腺原氨酸(TT4)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)。試劑盒購自西門子公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。

1.2.3 血氧分壓[p(O2)]的檢測 抽取患者未吸氧狀態(tài)下動(dòng)脈血2 mL，應(yīng)用美國NOVA BIOMEDICAL CORPORATION生產(chǎn)的血氧分析儀檢測急性加重期患者p(O2)，根據(jù)p(O2)將急性加重期患者分為輕度缺氧組p(O2)＞80 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)19例，中度缺氧組60 mmHg≤p(O2)＜80 mmHg32例和重度缺氧組p(O2)＜80 mmHg 21例[6]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組肺功能指標(biāo)、甲狀腺激素水平；比較不同缺氧程度患者甲狀腺激素水平。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以(±s)表示，多組間比較應(yīng)用單因素方差分析，兩組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組肺功能指標(biāo)比較 急性加重期組FEV1%、FEV1/FVC水平顯著低于穩(wěn)定期組和對照組，穩(wěn)定期組FEV1%、FEV1/FVC水平顯著低于對照組(P＜0.05，表1)。

表1 各組肺功能指標(biāo)比較(±s)

表1 各組肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組相比，#P＜0.05；與穩(wěn)定期組相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) FEV1% (FEV1/FVC)/%急性加重期組 72 44.28±8.12#*47.28±8.13#*穩(wěn)定期組 44 80.13±5.28#68.33±7.25#對照組 40 98.37±6.34 88.28±4.26F值 21.852 25.351P值 0.000 0.000

2.2 各組血清甲狀腺激素水平比較 急性加重期組患者血清TT3、FT3、TT4、FT4水平顯著低于穩(wěn)定期組與對照組，穩(wěn)定期組血清TT3、FT3、TT4、FT4顯著低于對照組(P＜0.05)，各組血清TSH比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

2.3 不同缺氧程度患者甲狀腺激素水平比較重度缺氧組患者血清TT3、FT3、TT4、FT4水平顯著低于中度缺氧組與輕度缺氧組，中度缺氧組血清TT3、FT3、TT4、FT4顯 著 低 于 輕 度 缺 氧 組 (P＜0.05)，各組血清TSH比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表3)。

表2 各組血清甲狀腺激素水平比較(±s)

表2 各組血清甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與對照組相比，#P＜0.05；與穩(wěn)定期組相比，*P＜0.05。

組 別 例 數(shù) TSH/(mIU·L-1) TT3/(nmol·L-1) FT3/(pmol·L-1) TT4/(nmol·L-1) FT4/(pmol·L-1)急性加重期組 72 3.17±0.76 1.03±0.37#*2.51±0.33#*78.84±20.13#*11.13±2.38#*穩(wěn)定期組 44 3.25±0.73 1.39±0.28#3.41±0.78#91.28±17.33#13.12±3.18#對照組 40 3.28±0.82 1.81±0.35 4.71±0.81 113.56±22.87 15.73±2.28F值 0.883 13.381 18.045 32.128 10.851P值 0.242 0.025 0.000 0.000 0.028

表3 不同缺氧程度患者甲狀腺激素水平比較(±s)

表3 不同缺氧程度患者甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與輕度缺氧組相比，#P＜0.05；與中度缺氧組相比，*P＜0.05。

組 別 例 數(shù) TSH/(mIU·L-1) TT3/(nmol·L-1) FT3/(pmol·L-1) TT4/(nmol·L-1) FT4/(pmol·L-1)輕度缺氧組 19 3.22±0.33 1.34±0.37 3.37±0.29 87.12±15.38 12.88±2.12中度缺氧組 32 3.17±0.45 1.01±0.37#2.51±0.31#77.31±16.13#11.11±2.21#重度缺氧組 21 3.14±0.31 0.67±0.35#*1.69±0.22#*65.34±14.22#*9.44±1.42#*F值 0.533 9.354 12.037 18.956 9.128P值 0.645 0.028 0.015 0.000 0.031

3 討論

近年來，非甲狀腺疾病患者血清甲狀腺激素水平的變化逐漸得到了學(xué)者們的廣泛關(guān)注。與甲狀腺疾病患者相比，這部分患者血清TSH往往正常，血清T3和T4下降，并引起機(jī)體內(nèi)環(huán)境發(fā)生復(fù)雜變化，被稱為甲狀腺功能正常性病變綜合征[7]。引起甲狀腺功能正常性病變綜合征的主要原因包括心力衰竭、感染性疾病、外科手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷、呼吸系統(tǒng)疾病、膿毒血癥、糖尿病、慢性退行性疾病等[8]。而COPD患者由于機(jī)體長期處于慢性缺氧狀態(tài)，代謝功能異常發(fā)生率較高，發(fā)生甲狀腺功能正常性病變綜合征的概率也較高。尤其是COPD急性加重期，患者機(jī)體發(fā)生一系列改變，可引起甲狀腺激素變化。但目前關(guān)于COPD患者血清甲狀腺激素的變化及臨床意義相關(guān)研究較少。

本研究通過對116例COPD患者和40例健康人對照發(fā)現(xiàn)，急性加重期組FEV1%、FEV1/FVC水平顯著低于穩(wěn)定期組和對照組，穩(wěn)定期組FEV1%、FEV1/FVC水平顯著低于對照組，COPD急性加重期患者肺功能顯著降低，符合吳樹瀚等[9]報(bào)道。當(dāng)COPD急性加重期患者肺功能降低時(shí)會(huì)引起低氧血癥、二氧化碳潴留，影響機(jī)體正常功能。從各組血清甲狀腺激素水平比較來看，急性加重期組患者血清TT3、FT3、TT4、FT4水平顯著低于穩(wěn)定期組與對照組，穩(wěn)定期組血清TT3、FT3、TT4、FT4顯著低于對照組，而各組血清TSH比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明COPD急性加重期患者可發(fā)生甲狀腺功能正常性病變綜合征，表現(xiàn)為TT3、FT3、TT4、FT4水平降低，而TSH水平正常，并影響機(jī)體功能。這可能與以下幾方面原因有關(guān)：COPD急性加重期患者肺功能降低，缺氧加重，影響了T4外周脫碘過程，導(dǎo)致T3水平降低[10]。COPD急性加重期患者處于應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致組織對甲狀腺激素利用增加，而此時(shí)甲狀腺激素生成并未增多，導(dǎo)致TT3、FT3、TT4、FT4水平降低[11]。COPD急性加重期患者存在呼吸道感染，導(dǎo)致TT3、FT3、TT4、FT4水平降低[12]。值得注意的是這種變化并未引起TSH改變，這可能由于COPD患者血清甲狀腺激素改變是機(jī)體對病理過程的代償與適應(yīng)，補(bǔ)充甲狀腺激素的過程并未導(dǎo)致甲狀腺本身病變，因此并未引起TSH改變[13]。從不同缺氧程度患者甲狀腺激素水平比較來看，重度缺氧組患者血清TT3、FT3、TT4、FT4水平顯著低于中度缺氧組與輕度缺氧組，中度缺氧組血清TT3、FT3、TT4、FT4顯著低于輕度缺氧組，各組血清TSH比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明COPD急性加重期患者缺氧越嚴(yán)重，則血清TT3、FT3、TT4、FT4水平越低。而臨床上可以通過對COPD急性加重期患者血清甲狀腺激素的檢查，為疾病治療提供依據(jù)。

綜上所述，COPD患者血清TT3、FT3、TT4、FT4降低，COPD急性加重期患者水平低于穩(wěn)定期患者，而COPD急性加重期患者缺氧越嚴(yán)重，則血清TT3、FT3、TT4、FT4水平越低，甲狀腺激素的變化可以為COPD病情變化診斷提供依據(jù)。