路慧娟

（河南省滑縣人民醫(yī)院產(chǎn)二科，河南 安陽 456400）

妊娠期高血壓（Hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）為女性妊娠期發(fā)病率最高且最棘手的一種妊娠期合并癥，據(jù)統(tǒng)計我國HDCP發(fā)病率約為9.4%～10.4%，國外約為7%～12%［1］。若未及時干預(yù)可導(dǎo)致宮內(nèi)胎兒生長受限﹑增加剖宮產(chǎn)率，危及母兒生命安全［2］。中醫(yī)認(rèn)為脾﹑肝﹑腎三大臟腑功能失調(diào)為誘發(fā)HDCP的主要原因。本研究用中西醫(yī)結(jié)合治療HDCP對血壓控制及母嬰結(jié)局的影響較好，報道如下。

1　臨床資料

共87例，均為2015年5月至2017年3月我院收治的HDCP患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組43例，年齡24～40歲，平均（30.50±6.13）歲；孕周28～35周，平均（32.60±2.04）周；經(jīng)產(chǎn)婦14例，初產(chǎn)婦29例。觀察組44例，年齡25～40歲，平均（31.70±6.05）歲；孕周28～36周，平均（32.80±2.15）周；其中經(jīng)產(chǎn)婦16例，初產(chǎn)婦28例。兩組孕周﹑年齡﹑產(chǎn)次等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中HDCP診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，對本研究所用藥物無禁忌，知情同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎妊娠，胎膜早破，合并前置胎盤等妊娠并發(fā)癥，伴有心腦血管疾病，合并精神疾患或溝通﹑書寫障礙。

2　治療方法

兩組均行左側(cè)臥位休息，限制活動，進(jìn)行鎮(zhèn)靜﹑利尿﹑解痙等干預(yù)，并于30min內(nèi)靜脈滴注20mL硫酸鎂（25%）溶于100mL葡萄糖溶液（5%），繼而滴注60mL硫酸鎂溶于250mL葡萄糖溶液，滴速可依據(jù)呼吸﹑血壓﹑膝反射情況調(diào)整。烏拉地爾（河北一品制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123418）50mg溶于500mL葡萄糖溶液（5%）靜脈滴注，前15min滴速為1min10滴，之后每間隔15min測量1次血壓，依據(jù)血壓調(diào)整滴速，每日1次，直至分娩。

觀察組加用杜仲顆粒（貴州苗疆制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z52020032）口服，1次1袋，每日2次，開水沖服，直至分娩。

3　觀察指標(biāo)

血清學(xué)指標(biāo)檢測抽取4 mL空腹靜脈血，置于采血管中（未加任何抗凝劑），離心10 min（3000 r/min轉(zhuǎn)速），取上清液保存于零下80℃冰箱中待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）﹑內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。

觀察治療前后收縮壓﹑舒張壓變化情況，治療前后血清eNOS﹑ET-1水平，母嬰結(jié)局和不良反應(yīng)。

4　治療結(jié)果

兩組治療前后血壓比較見表1。

表1　兩組治療前后血壓比較 （mmHg，）

表1　兩組治療前后血壓比較 （mmHg，）

組別　例　舒張壓　收縮壓治療前　治療后　治療前　治療后觀察組　44　99.81±6.35　81.16±5.42152.60±10.30125.50±8.70對照組　43　101.50±4.60　92.70±6.40153.90±9.36　139.53±9.57 t 1.419　9.084　0.616　7.158 P 0.160　0.000　0.540　0.000

兩組血清學(xué)指標(biāo)比較見表2。

表2　兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 （）

表2　兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 （）

組別　例　eNOS（U/L）　ET-1（ng/L）治療前　治療后　治療前　治療后觀察組　44　41.50±1.8047.90±7.9278.40±12.2563.58±12.43對照組　43　41.70±2.3142.51±2.4977.60±13.4675.30±12.76 t 0.451　4.261　0.290　4.340 P 0.653　0.000　0.773　0.000

兩組母嬰結(jié)局比較見表3。

表3　兩組母嬰結(jié)局比較 例（%）

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組15.91%﹑對照組11.63%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

5　討 論

在不影響腎血流﹑心排出量﹑胎灌注的情況下有效控制血壓水平為臨床治療HDCP的主要原則。目前多采用硝普鈉﹑酚妥拉明等降壓藥物控制血壓水平，雖可有效控制血壓水平，但存在血壓下降速度過快﹑降壓不穩(wěn)等缺憾，易影響胎兒及孕婦血氧供給，誘發(fā)胎兒窘迫﹑孕婦頭暈等不良反應(yīng)。烏拉地爾具有降壓平穩(wěn)﹑安全等特點(diǎn)，在中樞可刺激5-HT-1A受體，抑制心血管中樞交感反饋調(diào)節(jié)功能，擴(kuò)張血管；在外周可通過抑制突觸后α1受體，擴(kuò)張血管，降低血壓水平，降壓效果與酚妥拉明相當(dāng)，且可降低心悸﹑腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。

血清eNOS水平與HDCP發(fā)生﹑發(fā)展關(guān)系密切，eNOS為NOS的一種亞型，具有調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能的作用，可直接作用于L-精氨酸，生成NO及瓜氨酸，進(jìn)而激活平滑肌細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)環(huán)磷酸鳥苷生成，促使鉀通道磷酸化，促進(jìn)鉀離子外流，進(jìn)而舒張血管，調(diào)控血壓水平；當(dāng)血清中eNOS水平異常降低時，NO合成不足，致使血管發(fā)生收縮反應(yīng)，升高血壓水平，誘發(fā)HDCP。有學(xué)者指出，ET-1水平與HDCP病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，其水平隨HDCP病情加重而不斷升高［4］。因此調(diào)控血清eNOS﹑ET-1，可作為臨床治療HDCP的新靶點(diǎn)。

動物實驗發(fā)現(xiàn)，杜仲葉主要成分綠原酸對高血壓大鼠具有良好且穩(wěn)定的降壓作用，干預(yù)8周后大鼠收縮壓降至（141.5±0.7）mmHg［5］。研究發(fā)現(xiàn)，杜仲中的多種成分均具有降壓作用［6］。杜仲顆粒是在杜仲葉及杜仲皮中提取精制而成的純中藥顆粒制劑，具有補(bǔ)腎安胎﹑強(qiáng)筋壯骨﹑補(bǔ)腎益氣之功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載其“補(bǔ)中，益精氣……除陰下癢濕，小便余瀝”；《本草正》云其“暖子宮，安胎氣”；《本草匯言》贊其曰：“凡下焦之虛，非杜仲不補(bǔ)”?，F(xiàn)代藥理分析認(rèn)為杜仲含有苯丙素類﹑木脂素類﹑黃酮類等10余種降壓成分，可促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放eNOS，增強(qiáng)其生物活性，增加NO合成，維持血管張力，控制血壓水平；同時其苯丙素類成分可抑制ET-1合成，拮抗ET-1生物學(xué)效應(yīng)［7］。但杜仲顆粒降壓效果較慢，單純用于HDCP治療，血壓控制效果不佳，而與烏拉地爾聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)﹑相互補(bǔ)充，快速發(fā)揮降壓作用。本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組舒張壓﹑收縮壓及血清ET-1水平低于對照組，血清eNOS水平高于對照組，不良母嬰結(jié)局發(fā)生率低于對照組，提示烏拉地爾聯(lián)合杜仲顆粒治療HDCP，效果顯著，可有效控制血壓水平，改善血清學(xué)指標(biāo)，改善妊娠結(jié)局。同時本研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，說明烏拉地爾與杜仲顆粒聯(lián)合治療HDCP，用藥安全性好。

綜上所述，烏拉地爾聯(lián)合杜仲顆粒治療妊娠期高血壓，可有效控制血壓水平，改善母嬰結(jié)局，改善血清eNOS及ET-1水平，安全性好。