楊 強(qiáng) 杜英東 王 營(yíng) 張豪潔

(中國(guó)人民解放軍第107醫(yī)院肝膽外科，山東省煙臺(tái)市 264002)

肝癌分為原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌為直接發(fā)生于肝臟部位的腫瘤，繼發(fā)性肝癌是指發(fā)生于其他部位的腫瘤轉(zhuǎn)移至肝臟的種植瘤[1]。肝癌早期臨床癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)病變時(shí)，病情往往已發(fā)展至中晚期，因而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。臨床治療晚期肝癌通常采用化療、放療及化療栓塞術(shù)治療，但效果并不理想。臨床實(shí)踐表明，應(yīng)用恩度肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合化療栓塞治療晚期肝癌，效果顯著，可延長(zhǎng)生存時(shí)間，對(duì)改善臨床癥狀、體征，提高生存質(zhì)量具有積極作用。本研究基于以上背景，觀察恩度肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合化療栓塞治療中晚期肝癌的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月至2017年1月我院收治的78例晚期肝癌患者，均經(jīng)CT、MRI結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為晚期肝癌[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能分級(jí)達(dá)到C級(jí)者；合并心、肺、腦、腎功能異常者；肝瘤少血供者；精神疾病者[3]。根據(jù)治療方法將其分為對(duì)照組和觀察組，各39例。其中觀察組男25例，女14例，年齡 39～77(57.5±10.3)歲；肝癌Ⅲ期28例，Ⅳ期11例。對(duì)照組男26例，女13例，年齡40～76(58.0±11.2)歲；肝癌Ⅲ期27例，Ⅳ期12例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，且患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者入院后，均完善相關(guān)檢查。

1.2.1 對(duì)照組 實(shí)施化療栓塞治療：于股動(dòng)脈應(yīng)用Seldingers行插管穿刺，直至肝固有動(dòng)脈處，進(jìn)行造影操作，認(rèn)真觀察腫瘤染色情況，將50～80 mg表柔比星與10～30 mL超液化碘油混合溶液緩慢注入，然后用1～2 mL明膠海綿將供血?jiǎng)用}栓塞[4]。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加恩度肝動(dòng)脈灌注治療：恩度30 mg與上述栓塞劑共同使用，術(shù)后將30 mg恩度與500 mL 0.9%的氯化鈉注射液的混合溶液緩慢滴注，靜脈滴注4～5 h，連續(xù)治療兩周[5]。

1.3 觀察指標(biāo) 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后，病灶全部消失為完全緩解；病灶長(zhǎng)徑縮小程度在30%以上為部分緩解；病灶有所縮小，但沒(méi)有達(dá)到30%為穩(wěn)定；病灶沒(méi)有變化，甚至出現(xiàn)新的病灶為進(jìn)展。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。隨訪1年，觀察患者生存率。生存質(zhì)量評(píng)價(jià)：采用QLQ-C30量表進(jìn)行評(píng)價(jià)[7]，分為五種功能(生理、日常生活、認(rèn)知、情感、社會(huì))、三種癥狀(疲勞、疼痛、惡心嘔吐)及整體健康狀況3個(gè)方面，每方面10分，分?jǐn)?shù)越高則患者生存質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組完全緩解26例，部分緩解10例，穩(wěn)定2例，進(jìn)展1例，治療總有效率為92.3%(36/39)；對(duì)照組完全緩解20例，部分緩解8例，穩(wěn)定7例，進(jìn)展4例，治療總有效率為71.8%(28/39)。觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=1.809，P=0.035)。

2.2 淋巴細(xì)胞及甲胎蛋白水平比較 觀察組CD3、CD4、NK細(xì)胞水平及CD4/CD8比例均高于對(duì)照組，甲胎蛋白水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者淋巴細(xì)胞及甲胎蛋白水平比較 (x±s)

2.3 生存率比較 隨訪1年，觀察組存活患者 30例，生存率為76.9%(30/39)；對(duì)照組存活患者 15例，生存率為38.5%(15/39)。觀察組生存率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.818，P<0.001)。

2.4 生存質(zhì)量比較 觀察組五種功能、三種癥狀及整體健康狀況得分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生存質(zhì)量比較 (x±s，分)

3 討 論

隨著人們生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣的不斷變化，加上工作、學(xué)習(xí)、生活的壓力，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生率逐年增加。肝癌屬于臨床最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，其具有較高的發(fā)病率，病情發(fā)展到晚期具有較高的死亡率，對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重影響。針對(duì)晚期肝癌患者，臨床上多采用化療栓塞治療，雖有一定的治療效果，但遠(yuǎn)期療效并不理想，且化療藥物不良反應(yīng)較多，對(duì)治療及預(yù)后效果產(chǎn)生一定的影響。因此，尋找有效的治療措施，對(duì)提高治療效果，改善患者的免疫功能、提高生存率具有積極作用。臨床實(shí)踐表明[8]，恩度肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合化療栓塞治療晚期肝癌，效果顯著，還可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

恩度屬于餓死腫瘤療法的典型，其直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胸，從而抑制腫瘤血管再生。此外，恩度還可降解胞漿中的β-catenin水平，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的目的。恩度在抗腫瘤血管生成過(guò)程中，還可以通過(guò)其分子水平抑制腫瘤血管的再生，使腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)凋亡，間接抑制了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。結(jié)合化療栓塞治療后，具有較高的協(xié)同作用，可有效提高患者機(jī)體免疫功能，提高甲胎蛋白水平及患者功能和體力狀態(tài)、從而延長(zhǎng)生存時(shí)間，進(jìn)一步提高生存質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為92.3%，明顯高于對(duì)照組的71.8%；觀察組甲胎蛋白及KPS水平、細(xì)胞免疫功能均優(yōu)于對(duì)照組。治療1年后，觀察組生存率為76.9%，明顯高于對(duì)照組的38.5%；且觀察組生存質(zhì)量高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，晚期肝癌應(yīng)用恩度肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合化療栓塞治療，臨床效果顯著，對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、提高生存質(zhì)量具有重要作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 許冰華.恩度肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合介入化療栓塞治療中晚期肝癌患者的療效及安全性[J].醫(yī)療裝備,2017,30(17):20-21.

[2] 龐 潔,陳 鳳,陳 嵐.經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療栓塞治療老年中晚期肝癌的臨床觀察[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué),2017,15(1):35-36.

[3] 孫慶春.肝癌中晚期給予恩度肝動(dòng)脈灌注治療輔以介入化療栓塞術(shù)的臨床研究[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2016,32(25):43-44.

[4] 付斯瑜,任汝仙,王美江,等.肝動(dòng)脈灌注化療栓塞聯(lián)合高強(qiáng)度聚焦超聲治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J].中國(guó)藥房,2015,26(35):4978-4980.

[5] 劉 琪,武振明,齊秀恒,等.恩度肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期原發(fā)性肝癌的生存分析[J].臨床肝膽病雜志,2015,31(2):225-227.

[6] 張啟剛.恩度肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合介入化療栓塞治療中晚期肝癌的臨床研究[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué),2011,2(9):11-12.

[7] 王永中.恩度靜脈滴注聯(lián)合介入化療栓塞治療中晚期肝癌的臨床研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,38(2):399-400,封3.