羅星星， 皮肖冰， 朱嫦琳， 李煒煊

（1.佛山市第一人民醫(yī)院檢驗科，廣東 佛山 528000；2.佛山市第一人民醫(yī)院皮膚科，廣東 佛山 528000）

兒童是受過敏性疾病影響較大的群體，其患病率明顯高于成人[1-2]。過敏性疾病輕則影響患兒的學習和生活質(zhì)量，重則危及生命。食物不耐受是導致過敏性疾病的原因之一[3]，是人體免疫系統(tǒng)對進入人體消化道的一種或多種食物產(chǎn)生的免疫防御反應，主要由IgG介導，產(chǎn)生的特異性抗體與食物顆粒形成免疫復合物，從而引起各組織炎癥性改變，引發(fā)過敏性皮膚病及消化道癥狀[4]。據(jù)報道，＞50%的過敏性皮膚病患者存在食物不耐受現(xiàn)象，其中未成年患者食物不耐受的陽性率接近80%[5-6]。食物不耐受可能與IgG4的缺陷相關(guān)，但目前對于IgG4的研究多集中在自身免疫性疾病上[7]，對其在過敏性疾病中的作用研究極少。因此，本研究通過對12周歲以下的過敏性皮膚病患兒進行血清IgG4和IgE檢測，探討IgG4和IgE在過敏性皮膚病患兒食物不耐受篩查中的應用價值。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2016年12月在廣東省佛山市第一人民醫(yī)院門診就診及住院的過敏性皮膚病患兒165例為患兒組，其中男81例、女84例，年齡（5.6±2.8）歲?；純褐惺n麻疹67例、濕疹71例、其他皮炎27例；有消化道癥狀者77例，包括惡心、嘔吐19例，腹瀉38例，腸脹氣或腸絞痛11例，惡心、嘔吐合并腹瀉9例。選取同期在廣東省佛山市第一人民醫(yī)院體檢的健康兒童88名為對照組，其中男44名、女44名，年齡（5.9±2.6）歲，均無過敏性疾病。所有研究對象的年齡、性別等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究對象間具有可比性。

1.2 儀器與試劑

血清總IgG4測定使用BN-Ⅱ全自動特定蛋白分析儀和配套試劑盒（德國西門子公司）；血清總IgE測定使用ADVIA 2400全自動生化分析儀（德國西門子公司）和檢測試劑盒（寧波瑞源生物科技有限公司）；特異性IgG4（specific IgG4，sIgG4）測定使用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）食物sIgG4檢測試劑盒（德國DR. FOOKE公司）；特異性IgE（specific IgE，sIgE）測定使用免疫捕獲法食物sIgE檢測試劑盒（中國深圳博卡生物技術(shù)有限公司）。

1.3 方法

采集過敏性皮膚病患兒就診30 min內(nèi)的肘靜脈血，抽取對照組體檢時的空腹肘靜脈血，以1 000×g離心15 min，分離血清，-70 ℃保存?zhèn)溆?。所有樣本采用同一批號試劑同時檢測，檢驗程序嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用表示，2組數(shù)據(jù)比較采用獨立樣本t檢驗，多組數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒組與對照組血清總IgG4和總IgE水平的比較

與對照組比較，患兒組血清總IgG4和總IgE水平均顯著升高（P＜0.05）。根據(jù)皮膚病的不同類型將患兒分成蕁麻疹組、濕疹組和皮炎組，3組患兒血清總IgG4和總IgE水平均顯著高于對照組（P＜0.05），但3組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 有消化道癥狀患兒與無消化道癥狀患兒sIgG4及sIgE陽性率的比較

根據(jù)有無消化道癥狀將患兒分為2組，其中有消化道癥狀組患兒血清sIgG4陽性率為66.2%，顯著高于無消化道癥狀組（47.7%，P=0.017），而2組間sIgE陽性率差異無統(tǒng)計學意義（P=0.862）。見表2。

表1 患兒組與對照組血清總IgG4和總IgE水平的比較

表1 患兒組與對照組血清總IgG4和總IgE水平的比較

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 總IgG4（g/L） 總IgE（IU/mL）患兒組 165 1.067±0.203* 416.0±71.5*蕁麻疹組 67 1.110±0.208* 421.3±73.4*濕疹組 71 1.023±0.201* 411.0±70.5*皮炎組 27 1.077±0.193* 415.9±70.9*對照組 88 0.182±0.007 208.3±44.7

表2 有消化道癥狀組與無消化道癥狀組血清sIgG4和sIgE陽性率的比較 [例（%）]

2.3 不同年齡段患兒血清sIgG4及sIgE陽性率的比較

過敏性皮膚病患兒血清sIgG4陽性率為58.2%，顯著高于sIgE（35.8%，P＜0.01）。將165例患兒按年齡分為4組，結(jié)果顯示血清sIgG4及sIgE的陽性率均隨年齡的增長而增加，各年齡段患兒血清sIgG4陽性率均高于sIgE，其中1～3歲組及7～12歲組差異有統(tǒng)計學意義（P=0.031，P=0.008）。見表3。

表3 不同年齡段患兒血清sIgG4和sIgE陽性率的比較[ 例（%）]

2.4 單項過敏原sIgG4陽性率的分布

過敏性皮膚病患兒血清sIgG4總的陽性率為58.2%（96/165），顯著高于對照組（8.0%，7/88）（χ2=59.984，P＜0.01）。蕁麻疹組、濕疹組和皮炎組的陽性率分別為53.7%（36/67）、67.6%（48/71）和44.4%（12/27），3組間陽性率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=5.231，P=0.073）。在8類食物過敏原中，有2類存在所致的皮膚病種類的差異，分別為芒果/菠蘿/桃子及豬牛羊肉。對于過敏性皮膚病患兒，sIgG4陽性率較高的食物性過敏原依次為雞蛋、芒果/菠蘿/桃子、蝦/蟹/貝類和魚類。見表4。

表4 蕁麻疹組、濕診組和皮炎組患兒過敏原sIgG4陽性率的分布 [ 例（%）]

2.5 不同發(fā)病時間患兒血清sIgG4和sIgE陽性率的比較

將165例患兒按發(fā)病時間長短分為3組，發(fā)病時間＜2 h的患兒血清sIgE陽性率遠遠高于sIgG4（P＜0.01），而發(fā)病時間≥2 h的患兒則以sIgG4陽性為主（P＜0.01）。見表5。

表5 不同發(fā)病時間患兒血清sIgG4及sIgE陽性率的比較

3 討論

過敏性疾病在過去幾十年中發(fā)病率不斷上升，已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。世界變態(tài)反應組織公布的調(diào)查結(jié)果顯示，約22%的人患有過敏性疾病。兒童是受過敏性疾病影響較大的群體，對發(fā)達國家兒童進行研究，結(jié)果顯示15%～30%的兒童患有濕疹[8-9]。對亞洲兒童的調(diào)查結(jié)果也顯示，接近50%的兒童至少患有1種以上過敏性疾病[10-11]，應引起重視。

食物是引起過敏的主要因素之一。檢測食物過敏最主要的指標是IgE抗體。但最近有研究結(jié)果顯示，IgG4在Ⅰ型過敏反應中起一定的作用，表現(xiàn)為既可介導Ⅰ型過敏反應，又可通過競爭機制阻斷IgE介導的Ⅰ型過敏反應[12]。食物不耐受是由食物引起的Ⅲ型過敏反應，癥狀通常在首次接觸過敏原后幾小時或幾天才出現(xiàn)，其致病機制是免疫系統(tǒng)將進入人體內(nèi)的某些食物當作有害物質(zhì)，對其產(chǎn)生過度免疫應答，導致組織發(fā)生炎癥反應，并累及全身各系統(tǒng)，多累及皮膚及消化系統(tǒng)[4，13]。雖然IgE在食物不耐受中也有一定的介導作用，但IgG4是最重要的介質(zhì)，可誘發(fā)嗜堿性粒細胞脫顆粒，激活組胺及其他強力化學介質(zhì)的釋放，引發(fā)過敏反應[14-15]。有文獻報道，在過敏性疾病患者血清中均可檢出各種過敏原的sIgG4，表明IgG4可用于臨床過敏性疾病患者過敏原的篩選[16]。本研究對過敏性皮膚病患兒血清總IgG4和總IgE進行定量測定，結(jié)果顯示總IgG4和總IgE均顯著高于無過敏性疾病的兒童，與以往的研究結(jié)果[16]一致，進一步證實IgG4和IgE在過敏性疾病中起重要的作用。然而，不同類型皮膚病患兒間血清總IgG4和總IgE水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示IgG4和IgE與過敏性皮膚病的發(fā)生有關(guān)，但與疾病的類型無關(guān)。本研究中，有消化道癥狀組患兒血清sIgG4陽性率為66.2%，顯著高于無消化道癥狀組（47.7%，P=0.017），而2組間sIgE陽性率差異無統(tǒng)計學意義（P=0.862），提示sIgG4的升高與消化道癥狀存在一定的相關(guān)性，sIgE則與是否存在消化道癥狀無關(guān)。

sIgG4的檢測有助于了解相關(guān)的過敏原。事實上，在食物過敏的患者中，血清IgG檢測陽性率一般要高于sIgE，可能與sIgE抗體水平很低，不易被檢測有一定的關(guān)系，而sIgG4水平較高，進行體內(nèi)、體外過敏原sIgG4抗體的測定，可以查明相關(guān)的過敏原，有助于診斷過敏性疾病[17]。本研究結(jié)果顯示，過敏性皮膚病患兒血清sIgG4陽性率為58.2%，顯著高于sIgE（35.8%，P＜0.01），與文獻報道[16，18]一致。為了明確年齡對sIgG4陽性率的影響，本研究將165例患兒按年齡分為＜1歲、1～3歲、4～6歲及7～12歲4組，結(jié)果顯示，血清sIgG4和sIgE的陽性率均隨著年齡的增長而增加，可能是隨著年齡增長，兒童接觸到各種過敏原的機會增多，導致產(chǎn)生相應的特異性抗體增加，提示sIgG4、sIgE在較大年齡兒童中的檢測價值更高，而在小年齡兒童中陰性不能排除過敏或不耐受。各年齡段患兒血清sIgG4陽性率均高于sIgE，提示在過敏性皮膚病患兒中，sIgG4測定可能比sIgE測定更有價值。此外，本研究對不同發(fā)病時間患兒血清sIgG4和sIgE陽性率進行比較，結(jié)果顯示，發(fā)病時間＜2 h的患兒血清sIgE陽性率遠高于sIgG4，而發(fā)病時間≥2 h的患兒則以sIgG4陽性為主，表明在發(fā)病早期檢測sIgE比較容易確診，而發(fā)病時間≥2 h后，sIgG4的檢測價值更高。

綜上所述，血清sIgG4在過敏性皮膚病患兒食物不耐受篩查中有很好的應用價值，可與sIgE一同作為食物過敏或食物不耐受的輔助診斷指標，在慢性過敏性皮膚病患兒中，sIgG4的應用價值更高，而sIgE則在急性發(fā)病患兒中更有意義。然而，由于食物過敏和食物不耐受的發(fā)病機制尚未明確，可能與腸道微生態(tài)環(huán)境、人體免疫系統(tǒng)等多種因素相關(guān)，且由于受條件限制，本研究未進行患兒飲食干預后的隨訪調(diào)查，應在未來做進一步深入研究。

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