蔣 昊

(天津市第一中心醫(yī)院，天津 300192)

中藥固體制劑是臨床應(yīng)用最為普遍的一類制劑，但是由于大部分的中藥浸膏中含有大量的多糖、蛋白質(zhì)等易吸濕性的成分，容易引起顏色變化、發(fā)霉、結(jié)塊等現(xiàn)象，為制劑、存儲帶來困難。甚至引起有效成分的氧化、水解等化學變化，使固體制劑穩(wěn)定性降低，嚴重影響中藥固體制劑的質(zhì)量和療效。因此以連翹提取物為代表，對不同環(huán)境下的吸濕性進行研究，為探索中藥提取物最佳的儲存條件提供評價方法和數(shù)據(jù)支持[1，2]。

連翹提取物(噴霧干燥)收載于2010版《中國藥典》，以連翹為原料，采用水提、減壓濃縮、噴霧干燥制得[3]。噴霧干燥與傳統(tǒng)的干燥方式相比，大大提高了提取物的流動性及穩(wěn)定性，利于制劑，但是噴霧干燥提取物吸濕性較強，影響提取物的質(zhì)量、制劑、存儲等。 因此本文以連翹提取物為研究對象，根據(jù)吸濕時間曲線數(shù)據(jù)，采用二項式回歸擬合的方法，計算出能直觀數(shù)量化表征吸濕能力的特征參數(shù)，客觀地描述連翹提取物的吸濕特性，為探索總結(jié)中藥提取物吸濕性評價方法，建立中藥提取物防潮技術(shù)提供理論參考。

1 材料與儀器

連翹，購自金木藥業(yè)集團股份有限公司(批號20141023)，產(chǎn)地：河南，經(jīng)天津中醫(yī)藥大學生藥教研室鑒定為連翹屬連翹的成熟果實。LHS-150HC型恒溫恒濕箱(上海一恒科學儀器有限公司)；WPG-220噴霧干燥箱(濟南奧諾能源科技有限公司)；XS240電子分析天平(梅特勒-托利多)。

2 方法

2.1樣品制備 根據(jù)2010版《中國藥典》一部連翹提取物制備方法：取連翹，粉碎成粗粉，加水煎煮3次，每次1.5 h，合并煎液，濾過，濾液于60 ℃以下減壓濃縮至相對密度為1.10～1.20/20 ℃的浸膏，放冷，加入4倍量乙醇，攪勻，靜止2 h，沉淀，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，過100目篩，即得[3]。

2.3吸濕動力學評價 測定噴霧干燥連翹提取物在不同濕度環(huán)境下吸濕速率曲線，采用回歸擬合計算出吸濕速度方程、吸濕平衡時間等，對噴霧干燥連翹提取物吸濕特性進行表征。見表1。

表1 噴霧干燥連翹提取物在25 ℃/RH 45%和25 ℃/RH 75%環(huán)境下吸濕增重百分比 %

3 結(jié)果

3.1吸濕曲線的繪制 以時間為橫坐標，以吸濕百分率為縱坐標，得連翹提取物吸濕曲線。見圖1。噴霧干燥連翹提取物在25 ℃/RH 45%和25 ℃/RH 75%的濕度環(huán)境下，隨著時間吸濕百分比逐漸增大，當吸濕百分比增大到一定程度，樣品吸水達到飽和狀態(tài)，吸濕平衡。

圖1 噴霧干燥連翹提取物吸濕曲線

3.2吸濕動力學研究 噴霧干燥連翹提取物吸濕曲

線符合一元二次方程y=ax2+bx+c(a<0)的擬合[4-6]，根據(jù)Minitab軟件擬合吸濕方程：

w=at2+bt+c

(1)

w為吸濕量，t為時間，a、b、c分別為常數(shù)；

對方程(1)進行一階求導得到吸濕速度方程：

(2)

對方程(2)進行一階求導得到吸濕加速度方程：

(3)

根據(jù)方程(2)可計算出：

t=0時，v0=b為吸濕的初始速率；

噴霧干燥連翹提取物吸濕方程、吸濕速度方程見表2和表3。

表2 25 ℃/RH 45和25 ℃/RH 75環(huán)境下吸濕數(shù)據(jù)回歸分析結(jié)果

表3 25 ℃/RH 45和25 ℃/RH 75環(huán)境下吸濕性能特征參數(shù)

由表2和表3可知，在25 ℃/RH 45%和25 ℃/RH 75%的濕度環(huán)境下，噴霧干燥連翹提取物的吸濕平衡狀態(tài)吸濕百分比計算值為13.09%和26.12%，與實際測量值基本一致。吸濕平衡時間分別為240和231 h，吸濕的初始速率分別為0.092 3和0.212 2 g/h，加速度分別為0.000 38和0.000 92 g/h2。通過二項式回歸方程中可以直觀地反映出噴霧干燥的吸濕初速度、加速度、吸濕平衡時間等特征參數(shù)，以此為依據(jù)，結(jié)合提取物質(zhì)量、制劑、儲存等的要求，合理控制提取物的濕度環(huán)境。

4 討論

吸濕性是環(huán)境中的水被吸附到固體表面的一個過程，是中藥固體制劑普遍存在的一個現(xiàn)象。當吸濕到一定程度時會產(chǎn)生一定的不良影響。然而目前對于吸濕性特征描述或等級劃分，沒有明確的量化規(guī)定，通常采用“強”、“較強”、“極強”等對吸濕性進行描述，缺乏具體量化的評價指標[4，5]，通過二次回歸擬合，采用速度和加速度的方式評價，可以客觀量化地提示在生產(chǎn)操作過程和存儲過程中的時間限制，為工藝質(zhì)量開發(fā)、生產(chǎn)過程控制、存儲運輸提供參考。

中藥提取物是含有多種成分的復雜混合物，不同的化學成分及不同成分比例，對中藥提取物的吸濕性能造成一定的影響，因此在開展吸濕性能評價指標研究的同時，要加強中藥提取物組分對吸濕性能影響研究，加強原輔料對吸濕性能改善的研究[6，7]，為固體制劑穩(wěn)定性開發(fā)提供數(shù)據(jù)支持，為中藥固體制劑的安全性、有效性提供基礎(chǔ)。

1 趙立杰，馮怡，徐德生，等．基于多元數(shù)據(jù)分析研究中藥制劑原料吸濕性與其他物理特性的相關(guān)性[J]．藥學學報，2012, 47(4)：517-521

2 吳鳳琪，李磊，王小如．現(xiàn)代中藥質(zhì)量控制中的工程技術(shù)[J]．中國藥房，2006, 17(3)：223-224

3 中國藥典[S].一部．2010：275-276

4 崔福德，劉光艷，劉麗俐， 等．噴霧干燥與高速攪拌方法制備中藥顆粒劑的初步研究[J]．中成藥， 2000, 22(8)：531-533

5 林婷婷，何雁，肖雄，等．中藥浸膏粉吸濕過程模型及應(yīng)用研究[J]．中國中藥雜志，2010，35(7)：847-851

6 劉曉燕，何雁，韓修林，等．中藥浸膏吸濕動力學曲線模型適應(yīng)性評價[J]． 中藥實驗方劑學雜志，2011，17(6)：1-6

7 杜若飛，馮怡，劉怡，等．中藥提取物吸濕特性的數(shù)據(jù)分析與表征[J]． 中成藥，2008，30(12)：1767-1771