聶文遠 馬鑫 高宇 張瑜 彭程 張旭

1中國人民解放軍總醫(yī)院泌尿外科 中國人民解放軍總醫(yī)院腎臟疾病國家重點實驗室 100853 北京

影響腎癌預后的最主要因素是病理分期以及Fuhrman核分級[1～3]。但以上兩個因素都是基于術后的病理分析，血尿是腎癌患者的重要臨床癥狀之一，資料顯示腎癌患者血尿的發(fā)生率約為45.6%[4]。肉眼血尿往往預示著腫瘤已經(jīng)侵入腎盞、腎盂，這類患者的通常伴隨著更高的臨床分期和病理分級，預后較差。在數(shù)據(jù)統(tǒng)計的過程中作者發(fā)現(xiàn)，仍然有部分臨床分期較低的腎癌患者發(fā)生鏡下血尿或者肉眼血尿，以往的研究并未對這類患者有足夠的重視。對于這類患者來說血尿的發(fā)生是否意味著更差的預后？本研究旨在探討血尿的發(fā)生是否為T1～T2期局限性腎癌患者預后的影響因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院泌尿外科2010年1月1日～2012年12月31日經(jīng)手術治療的腎癌患者的臨床資料。納入標準：①行腎切除術(根治性或部分切除術)；②術后病理證實為腎細胞癌的患者；③術后病理診斷為T1a～T2b的患者。排除標準：①術前缺乏尿常規(guī)數(shù)據(jù)；②患有急慢性泌尿系統(tǒng)感染性疾病、泌尿系統(tǒng)結石、其他泌尿系統(tǒng)腫瘤；③患有免疫缺陷或血液系統(tǒng)疾病的患者。研究共納入1 352例，其中男1 025例(75.81%)，女327例(24.19%)，年齡11～83歲，中位年齡53歲。

1.2 檢測方法

患者入院后均常規(guī)行臨床尿常規(guī)化驗檢查，包括尿鏡檢紅細胞、尿鏡檢白細胞等，尿沉渣鏡檢每高倍鏡下視野紅細胞>3個即為血尿。尿常規(guī)指標為距離手術最近的一次化驗檢測。術后腫瘤標本在病理科行常規(guī)病理檢查。

1.3 評估方法

根據(jù)尿常規(guī)檢查分為血尿組和正常組。腫瘤分期根據(jù)術后病理檢查結果按 2010 AJCC 版TNM 分期進行分類。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 23.0軟件。計量資料采用非參數(shù)兩獨立樣本Mann-Whitney檢驗；定性資料采用Pearson Ch-iSquare檢驗；對影響患者預后的可能因素進行單因素分析并用Cox回歸模型進行影響預后的多因素分析；用Kaplan-Meier生存曲線評估血尿與正常組的無病生存率。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 病例特征

1 352例患者中，血尿組患者153例占11.32%(其中鏡下血尿86例占6.36%，肉眼血尿67例占4.96%)，正常組患者1 199例占88.68%。T1aN0M0期900例(66.57%)，T1bN0M0期347例(25.67%)，T2aN0M0期74例(5.47%)，T2bN0M0期31例(2.29%)。Furhman核分級：Ⅰ級20.56%(n=278)，Ⅱ級69.31%(n=937)，Ⅲ級9.69%(n=131)，Ⅳ級0.45%(n=6)。無病生存時間9～74個月，中位無病生存時間61.5個月。

2.2 術后無病生存期的單因素及多因素分析

在單因素分析中，血尿，術后TNM分期及Furhman核分級是腎癌患者術后無病生存時間的有效影響因素，其相對危險度分別為2.8、4.6、7.8；在多因素分析中均為腎癌預后的獨立影響因素(表1)。

2.3 血尿與術后無轉移生存情況

本研究病例隨訪時間截止于2016年5月19日，無病生存時間9～74個月，中位無病生存時間61.5個月，平均無病生存時間62.9個月，血尿組和正常組的臨床特征均衡性良好(表2)。Log-rank分析顯示，血尿組患者的轉移或者復發(fā)率高于正常組患者(P<0.01)。Kaplan-Meier分析提示，兩組生存時間存在顯著差異:血尿組(共153例患者，占比11.32%；平均無病生存時間65.4個月，95%CI=60.2～70.5 )與正常組(共1199例患者，88.68%占比；平均無病生存時間，70.8個月95%CI=68.4～72.6)的5年無病生存率分別為84.3%和92.9%(圖1)。

表1 1 352例腎癌患者術后無轉移生存期及預后的單因素和多因素Cox風險回歸分析

表2 血尿組與正常組病例特征關系

圖1無病生存情況

3 討論

血尿是泌尿系統(tǒng)腫瘤的常見癥狀，包括鏡下血尿和肉眼血尿。鏡下血尿是指新鮮尿液離心沉淀后每高倍鏡下紅細胞的數(shù)目大于3個，有研究表明無癥狀性鏡下血尿在人群中的發(fā)生率在0.19%～16.1%；肉眼血尿是每1 000 ml尿液中含有1 ml血液，常見于泌尿系統(tǒng)腫瘤[4, 5]。引起血尿的病因較多，包括泌尿系統(tǒng)炎癥、結核、結石、腫瘤、外傷、藥物等，還包括一些全身性出血性疾病、內(nèi)分泌疾病、心血管病[6, 7]。Sharp等[7]分析了1 305例無癥狀性鏡下血尿的患者，發(fā)現(xiàn)有0.8%的血尿是由泌尿系統(tǒng)的腫瘤引起。

已有研究表明肥胖、切緣陽性、中性淋巴百分比、術前C反應蛋白/白蛋白比值等與腎癌的預后相關，雖然血尿在腎癌患者中并不少見，但是相關的研究并不多[8～11]。Velis等曾在596例腎癌患者的研究中報道血尿、淋巴或血管浸潤、T3～T4臨床分期、腫瘤壞死是局限性腎癌患者的術后無病生存期的獨立影響因子[4, 12]，但是報道中并未明確指出血尿對不同臨床分期腎癌的影響。

隨著現(xiàn)代影像學技術的應用，早期腎癌在入院診治的腎癌患者中的比例越來越高，根治性或部分腎切除術是這類患者的最主要的治療方法[13, 14]。本研究通過對2010～2012年在我院診治的腎癌患者進行篩選，剔除了合并其他泌尿系統(tǒng)疾病的患者，篩選出1 352例T1～T2期局限性腎癌患者。通過系統(tǒng)性的分析發(fā)現(xiàn)，血尿在這類患者中的發(fā)生率約為11%，兩組患者在發(fā)病年齡、性別、BMI上的分布差異并不顯著，但是在臨床分期和Furhman分級兩組患者差異有統(tǒng)計學意義。血尿組的患者術后的臨床分期和Furhman分級高于正常組，血尿組和正常組腎癌患者術后的5年轉移或復發(fā)率分別為15.7%和7.1%，平均無病生存時間分別為65.4和70.8個月。通過單因素和多因素的Cox回歸分析我們發(fā)現(xiàn)，血尿是T1～T2期局限性腎癌患者無轉移生存期的獨立影響因子。

綜上所述，血尿是預測T1～T2期局限性腎癌患者預后的有效指標，對于發(fā)生血尿的腎癌患者可以采取一些更為優(yōu)化的治療策略，或者更密切地復查隨訪來確保早期發(fā)現(xiàn)腎癌的轉移或復發(fā)。由于本研究尚未納入T3～T4期腎癌和術前已經(jīng)發(fā)生淋巴和腎外轉移的患者，并且未對血尿的程度進行分層分析，因此尚需進一步的多中心研究和更為深入的探討。

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